第二十九讲皮质激素类药

小剂量（生理量）——发挥生理作用用于治疗内分泌疾病大剂量（药理量）——发挥药理作用用于治疗非内分泌疾病

激素类药：肾上腺皮质激素类药1．盐皮质激素

2．糖皮质激素

3．性激素：醛固酮、去氧皮质酮氢化可的松、可的松分类：盐皮质激素糖皮质激素性激素糖肾上腺皮质激素的常用药物糖皮质激素分泌：氢化可的松分泌量：20mg/天

应激：200~300mg/天正常分泌的昼夜规律：最高：早晨：

6～

8时最低：晚上：午夜12时受下丘脑与垂体的调节下丘脑→CRH→垂体前叶→ACTH→肾上腺皮质→糖皮质激素分泌的调节：下丘脑垂体前叶肾上腺

外周作用CRFACTHGCS

长负反馈短负反馈作用生理量：影响能源物质和水盐代谢糖：促进糖原异生、抑制葡萄糖分解和利用

——血糖↑蛋白质：促进分解、抑制合成

——肌肉萎缩脂肪：促进分解、抑制合成

——脂肪减少、脂肪重新分布（向心性肥胖）保钠排钾、排钙、磷——低钾、钙、水钠潴留特点：

1）对各种病因（理化、免疫、生物）引起的炎症均有对抗作用

2）作用强大

3）能抑制炎症的全过程超生理量：抗炎、抗免疫等药理作用1．抗炎作用炎症表现早期：血管舒张血浆外渗组织水肿WBC募集红、肿、热、痛功能障碍晚期：纤维母细胞增殖结缔组织增生疤痕生成伤口愈合二、抗免疫作用

小量抑制细胞免疫，

大量也抑制体液免疫。抑制免疫的全过程！1、抑制巨噬细胞对抗的吞噬与处理、溶解淋巴细胞，导致T淋巴细胞及B淋巴细胞↓、淋巴因子生成↓抑制免疫反应中淋巴因子的产生作用而阻断免疫细胞内信息的传递→抑制免疫过程1．

2、强大的抗炎作用抑制免疫反应的最终后果——炎症三、抗毒作用提高机体对内毒素的耐受力对抗内毒素的致死作用

内毒素剂量剂量小鼠死亡数

0.5 2 10 50 100

对照组

15/20 17/20 20/20 10/10—

可的松组

0/20 0/19 3/17 14/20 13/20 可的松：1mg/鼠/d×8四、抗休克机制：1、扩张痉挛收缩的血管2、强心→↑心输出量3、稳定溶酶体膜→心肌抑制因子（MDF）的生成↓→心肌抑制↓、血管收缩↓糖皮质素用量对其抗休克疗效的影响

例数

生存数（例）

生存率（%）对照

8414 17 氢化可的松

47815 300mg/d

氢化可的松

3013 43 >300mg/d（大剂量冲击疗法）

糖皮质素用药时机对其抗休克疗效的影响例数

生存数

生存率（%）

发生>24h用* 11 218 发生<24h用* 17 1059 *地塞米松50mg/d

五、对血液与造血系统的作用刺激骨髓造血功能

RBC↑

中性粒细胞↑，但↓其向炎症区募集及吞噬功能

血小板↑嗜酸、碱性粒细胞↓淋巴球↓六、对中枢神经系统的影响：提高中枢神经的兴奋性七、对消化系统的影响：促进胃酸的分泌临床应用1、替代疗法2、严重感染或炎症严重急性感染防止某些炎症后遗症3、自身免疫性疾病和过敏性疾病自身免疫性疾病器官移植过敏反应蝶形红斑面部蝶形红斑（SLE）4、抗休克

如感染性休克5、血液病

再生障碍性贫血血小板减少性紫癜急性淋巴性白血病6、局部应用：皮肤病皮

下

出

血

病理状态下可出现皮肤下出血。根据直径大小及伴随情况：小于2mm为瘀点；3-5mm为紫癜；大于5mm为瘀斑；片状出血并伴有皮肤显著隆起为血肿。常见于造血系统疾病，重症感染、某些血管损害性疾病及毒物或药物中毒。淤点、淤斑、紫殿

不良反应（一进一退一抑制五诱发）一．类肾上腺皮质功能亢进症（库欣综合征）Na、H2O潴留：满月脸、高血压低血K+骨质脱Ca、自然性骨折蛋白质分解↑、合成↓——氮负平衡脂肪：水牛肩、水牛腹糖：血糖↑、糖尿性激素作用：痤疮、多毛

（给与低盐、低糖、高蛋白饮食，注意补钾、钙、磷等，必要时降压、降糖）满

月

面

容面圆如满月,皮肤发红，常有痤疮和小须。腋前、腹侧皮肤紫纹

库欣综合征为各种原因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素所致病症的总称。典型病例表现为向心性肥胖、满月脸、多血质、紫纹等。二．诱发或加重感染三．诱发或加重溃疡病四．抑制小儿生长发育和伤口愈合，偶致孕妇畸胎五．骨质疏松和骨坏死六.诱发或加重高血压(糖尿病、癫痫、精神病、心衰)停药反应：

七．药源性性肾上腺皮质功能不全（注意1、2、3）八．反跳现象注意：可的松、泼尼松需在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙才有效，故肝功能不全不用严重高血压、糖尿病、孕妇、严重精神病、癫痫、病毒或真菌感染、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症禁忌症“赶羊羔进水塘”应用注意事项患者，男，28岁。两天前出现皮肤瘀点，多分布于下肢关节周围及臀部，呈对称分布、大小不等、颜色深浅不一；今天病人出现腹部阵发性绞痛，两肘关节疼痛；起病前1周曾有上呼吸道感染史。诊断：过敏性紫癜治疗：①氯苯那敏注射剂10mg×4

Sig10mg

im.bid②泼尼松片5mg×12

Sig10mgtid③维生素C0.1×18

Sig0.3tid过敏性紫癜是一类血管变态反应性出血性疾病，是一种常见的血管性紫癜。也称Schonlein-Henoch紫癜。本病由于机体对一些物质产生变态反应，引起小血管炎。毛细血管壁的通透性及脆性增高而引起出血。临床除有特征的下肢对称性皮肤出血外，常有关节炎、腹痛及肾炎等并发症。确切的病因尚不十分明确，已知细菌、病毒、食物、药物以及化学中毒等可能是诱发因素1.分析各药在本病例治疗中的作用；2.如何作处方审核？3.对病人有哪些用药指导？处方审核的内容包括A.规定必须做皮试的药物，处