侵袭性肺真菌病诊断的困境进展与临床抉择

2025/12/25侵袭性肺真菌病诊断的困境、进展与临床抉择汇报人：侵袭性肺真菌病概述破局之匙：诊断技术重要进展未来展望与临床启示诊断困境：多维挑战解析临床抉择：个体化诊断路径构建0

10305CONTENTS目录020401侵袭性肺真菌病概述诊断延误加剧预后风险IPFD

患者临床表现和影像学特征缺乏特异性，易发生误诊

或漏诊，导致治疗延迟，进而造成预后不良，凸显早期准

确诊断的重要性。全球发病与死亡形势严峻侵袭性肺真菌病(IPFD)

发病率居高不下，全球每年因侵

袭性真菌感染导致的死亡人数高达数百万，对人类健康构

成严重威胁。疾病现状与危害01传统经典高危人群持续受关注既往IPFD

患病人群以血液系统恶性肿瘤、器官移植术受者等免疫功能严重受损的经典高危人群为主。02慢性基础疾病患者成为新兴高危群体近年来，糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等慢性基础疾病患者IPFD

发病率不断上升，成为不可忽视的新增高危人群。03病毒感染人群发病风险显著增加流感病毒、新型冠状病毒感染人群中IPFD

发病率亦呈上升趋势，疾病影响范围进一步扩大，需加强对这类人群

的监测与防控。患病人群变化趋势诊断困境：多维挑战解析免疫状态决定侵袭模式差异IPFD

诊断困难的核心在于宿主免疫状态与真菌侵袭

方式的密切关联，据此可分为气道侵袭和血管侵袭两

种主要分型，二者在危险因素、临床表现及诊断策略

上存在显著差异。气道侵袭与血管侵袭的本质区别气道侵袭多见于感染初期或非中性粒细胞缺乏患者，

病变局限于气道；血管侵袭则常见于免疫抑制患者或

疾病进展期，真菌菌丝可穿透血管壁导致血栓、出血

及梗死，需针对性诊断。宿主免疫与疾病分型的关联关键诊断方法与检测标准血清GM

试验敏感度低，支气管

镜检查是诊断关键。BALF

与血清同时行PCR及GM试验可提高

敏感度，诊断cutoff值为外周血GM>0.5,BALF

GM≥1.0。胸部CT

影像学特征病灶沿气道分布，常见支气管壁

增厚、支气管周围实变影、肺结

节影、树芽征等非特征性表现，

需结合临床综合判断。好发人群与临床表现多见于感染初期和非中性粒细胞

缺乏患者，临床症状以咳嗽、咳

痰、气促、喘息为主，缺乏特异

性表现。气道侵袭性肺真菌病特点血管侵袭性肺真菌病特点常见发病人群与临床症状多发生于中性粒细胞缺乏等免疫抑制患者或疾病进展阶段，临床表现

为发热、胸膜炎性胸痛、咯血等，病情相对危重。胸部CT特征性病变常表现为以胸膜为基底的楔形出血性梗死、“晕轮征”“空气新月征”、空洞性病灶等特征性影像学改变，具有较高诊断提示价值。血清学与BALF诊断效能血清学与BALF

检测的敏感度和特异度均较高，可为临床诊断提供可

靠依据，有助于早期识别和干预。组织病理学诊断价值诊断“金标准”的核心地位组织病理学是IPFD

诊断的“金标准”,可直接观察真菌形态及侵袭证

据，为明确诊断提供决定性依据。两种侵袭模式的病理差异血管侵袭易在活检中发现血管内菌丝，气道侵袭则多局限于支气管黏

膜下，认识此差异有助于临床医生针对性选择检查及解读结果。对临床诊断策略的指导意义结合宿主危险因素，依据两种侵袭模式的病理特点，可优化影像学检

查选择、标本采集方式及血清学结果解读，提升诊断准确性。03破局之匙：诊断技术重要进展靶向高通量测序(tNGS):

种属区分的精准工具tNGS

针对真菌保守基因(如ITS区域)设计探针，对丝状真菌鉴定准确率达90%,敏感度高，解决了

mNGS在低丰度真菌检测上的不足。但仅能检测预设靶向病原体，且假阳性率高，需避免过度诊断。分子诊断技术应用与解读宏基因组二代测序(mNGS):

精准识别的优势与局限mNGS

在罕见、难培养及混合感染真菌识别中优势显著,但难以区分感染、定植与污染。感染时病原

序列数和覆盖度高，尤其在无菌体液或组织中检出价值大；定植多见于结构性肺病患者，呼吸道标本

真菌丰度高但无组织侵袭及影像学支持；污染则reads数极低、覆盖度差，阴性对照中可发现。第三代测序：复杂场景的补充手段第三代测序因长读长和表观修饰检测等优势，在近缘种区分、耐药基因及混合感染解析

中潜力突出，精准度随新体系应用不断提升。目前更适合作为mNGS

的补充，尤其在疑

难病原确认或复杂基因组解析时。分子诊断结果解读要点：综合评估是关键mNGS

结果应根据宿主免疫状态、临床和影像学表现、标本类型、序列数量与动态性、

血清学检测综合评估。高危宿主检出曲霉、毛霉、隐球菌等高致病性真菌应高度怀疑感

染，念珠菌通常为定植。分子诊断技术应用与解读尿液三乙酰铁载体C(TAFC):早期诊断的敏感指标尿液中TAFC

可在曲霉感染后45分钟内检出，敏感度优于血清，并能准确反映真菌活性，为IPFD

的早期诊

断提供了新的快速检测途径。曲霉游离DNA(cfDNA):感染程度的有效反映骨髓移植患者血浆中曲霉cfDNA

可早于临床诊断数周检出，全基因组cfDNA

测序敏感度达100%,且可反映

感染严重程度，有助于评估病情进展。呼出气挥发性有机物：无创诊断的潜在方向利用气相色谱-质谱联用技术检测呼出气挥发性有机物诊断曲霉感染，敏感度77%,特异度78%,为IPFD

的无创诊断提供了有潜力的研究方向。0

102新型生物标志物探索影像分析与病理识别：效率与准确性的提升Al技术显著提升了曲霉与毛霉等形态相近病原体的鉴

别效率与准确性，融合胸部CT

影像特征与临床危险

因素的深度学习模型已成功应用于侵袭性肺曲霉病的

早期诊断。当前研究的不足：样本与模型的局限现有研究多为单中心且样本量小，缺乏大规模多中心

临床验证；多数模型停留在试验验证阶段，数据依赖性强、可解释性不足、泛化能力有限。多模态数据整合：诊断效能的优化Shao等开发的Al多模态诊断系统整合患者临床信息、胸部CT

影像特征及G/GM

试验、mNGS

等实验室数据，

显著提升病原学诊断准确性，有望弥补传统诊断主观

性强、流程复杂和耗时长等不足。未来发展方向：数据、算法与伦理的协同未来需建立高质量、标准化的真菌图像和临床数据库，提升模型通用性和可信度；加强算法可解释性与伦理

合规性研究，确保Al辅助诊断的可行性和安全性。人工智能辅助诊断的潜力与挑战04临床抉择：个体化诊断路径构建整合诊断模式核心要素宿主免疫状态评估临床表现与影像特征结合

微生物检测结果综合解读综合分析患者免疫抑制程度(如中性

粒细胞缺乏)、基础疾病(糖尿病、

慢阻肺等)及感染史，判断侵袭类型

(气道/血管)风险。整合血清学(GM

试验)、分子诊断

(mNGS)

及组织病理结果，区分感染/定植/污染，如BALF

GM≥1.0提示

气道侵袭感染。结合咳嗽、咯血等症状及CT

的“晕轮征”“树芽征”等特征性/非特征

性表现，定位病变性质与范围。危险因素导向的病原谱差异免疫抑制患者(如粒细胞缺乏)易发生血管侵袭性感染

(曲霉为主),非免疫抑制者多为气道侵袭(念珠菌等

定植风险高)。诊断技术效能与可及性匹配血管侵袭优先选择高敏感度血清GM

试验及HRCT;

气

道

侵袭需尽早支气管镜检查，联合BALF-PCR

与GM

试验

(cut

off值≥1

.0)。成本效益与临床实用性平衡针对高危人群优化检测组合，如mNGS用于疑难/混合感染，传统培养用于常规筛查，降低医疗成本并缩短诊断周

期

。分层筛查路径制定依据粒细胞缺乏伴血管侵袭高风险患者优先行HRCT

筛查“晕轮征”“空气新月征”,联合血清GM试验(>0.5),阳性者启动经验性治疗，必要时

组织活检确认血管内菌丝。非粒细胞缺乏或气道侵袭为主患者尽早支气管镜检查，BALF

同时行PCR

及GM

试验(≥1

.0),结合CT

气道分布病灶(树芽征、支气管壁增厚),

排除定植风险。特殊免疫缺陷患者(如抗IFN-y抗体综合征)常规筛查马尔尼菲篮状菌等易感真菌，采用mNGS

检测无菌体液，结合影像学特征及组织病理，避免漏诊罕见

病原体。不同高危人群诊断策略跨学科协作缩短诊断时间呼吸科、影像科、微生物科联合解读CT影像与mNGS结果，如快速识别“晕轮征”与高丰度曲霉序列，较单学

科诊断平均缩短2-3天。优化个体化治疗决策结合患者免疫状态、经济条件及药物耐

受性，制定靶向治疗方案(如毛霉感染

优先两性霉素B),减少广谱用药副作

用。提升疑难病例诊断准确率病理科确认组织内菌丝(金标准),感

染科优化抗真菌方案，多学科共同区分

感染与定植，使误诊率降低30%以上。多学科会诊的作用05未来展望与临床启示新型标志物开发应用尿液TAFC

可在曲霉感染后45分钟

内检出，敏感度优于血清；骨髓移植患者血浆曲霉cfDNA可早于临床

诊断数周检出，全基因组cfDNA测

序敏感度达100%。分子诊断技术突破mNGS

在罕见、难培养及混合感染

真菌识别中优势显著,第三代测序

在近缘种区分、耐药基因解析潜力突出，为IPFD早期精准识别提供

新途径。人工智能辅助诊断进展AI提升曲霉与毛霉等病原体鉴别效

率及准确性，深度学习模型融合CT

影像与临床危险因素成功应用于侵袭性肺曲霉病早期诊断，多模

态整合系统提高病原学诊断准确性。诊断技术发展契机Al与多模态数据整合探索在确保数据质量与算法可靠性基础上，

探索Al在辅助诊断中的实际应用，弥

补传统诊断主观性强、流程复杂等不

足。检测技术成本效益提升加快便携、快速、适用于床旁及资源

有限环境的检测技术转化，关注成本效益，提高技术可及性。诊断技术组合优化推动分子诊断、特异性标志物与传统

方法有机结合，建立高效、经济的分

层诊断流程，提升诊断效能。高危人群风险识别拓展加强对免疫功能正常高危人群(如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、流感及新

冠病毒感染人群)的风险识别，开展

针对性筛查。未来重点关注方向精准化诊疗目标提升诊断准确性和时效性启动个体化靶向治疗

减少医疗成本与住院时长通过构建基于宿主免疫、侵袭类型和

临床背景的个体化诊断路径，早期准

确识别高危患者，全面提升诊断的准

确性和时效性。及时启动个体化、靶向的抗真菌治疗，

提高救治率，改善患者预后，降低IPFD

相关病死率。优化诊断路径，缩短诊断时间，减少

住院时长和医疗成本，实现医疗资源