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文档简介
血管活性药物临床应用指南血管活性药物是调节血管张力、改善心脏功能及循环灌注的核心治疗手段,广泛应用于休克、心力衰竭、急性循环衰竭等危重症场景。其合理应用直接影响患者器官灌注与预后转归,需基于病理生理机制、个体特征及动态监测精准决策。本文结合临床证据与实践经验,梳理药物分类、应用要点及安全管理策略,为临床决策提供参考。一、药物分类及作用机制血管活性药物通过作用于心血管受体(如α、β肾上腺素能受体)或酶(如磷酸二酯酶),调节血管张力、心肌收缩力或心率,改善循环状态。根据核心作用分为以下类别:(一)血管收缩类药物(升压药)通过激动α受体收缩外周血管,提升血压与器官灌注压,或兼具β受体激动效应增强心肌收缩力。1.去甲肾上腺素适应症:感染性休克、心源性休克等以低血压伴外周血管阻力降低为特征的休克,需维持平均动脉压(MAP)≥65mmHg时首选。作用机制:主要激动α₁受体收缩血管,弱激动β₁受体增强心肌收缩力,对β₂受体作用极弱。用法用量:静脉微量泵输注,起始剂量0.05~0.1μg/(kg·min),根据MAP调整,最大剂量通常不超过1μg/(kg·min)(需结合患者耐受度)。注意事项:避免外渗(可致局部组织坏死),外渗时需及时以酚妥拉明局部封闭;长期大剂量使用可能减少内脏血流,需监测尿量、乳酸等灌注指标。2.肾上腺素适应症:心肺复苏(高级生命支持)、过敏性休克、感染性休克合并严重低血压或支气管痉挛时。作用机制:激动α、β受体,收缩血管(α)、增强心肌收缩力(β₁)、舒张支气管(β₂)。用法用量:心肺复苏时静脉注射1mg/次,每3~5分钟可重复;休克时静脉泵注,起始0.05~0.1μg/(kg·min),根据反应调整。注意事项:可致心律失常(尤其是室性心律失常),需监测心电图;增加心肌氧耗,冠心病患者慎用。3.多巴胺适应症:休克伴心肌收缩力减弱、尿量减少(肾功能不全风险),或作为去甲肾上腺素的辅助用药。作用机制:小剂量(<5μg/(kg·min))激动多巴胺受体,扩张肾、肠系膜血管;中剂量(5~10μg/(kg·min))激动β₁受体增强心肌收缩力;大剂量(>10μg/(kg·min))激动α受体收缩血管。用法用量:静脉泵注,剂量依目标调整(如改善肾灌注选小剂量,升压选大剂量)。注意事项:大剂量可致心律失常、外周血管过度收缩,需避免单一长期使用;高浓度(>2000μg/ml)易结晶,需用生理盐水稀释。(二)血管扩张类药物通过扩张动脉、静脉或两者,降低心脏前后负荷,改善微循环或减轻心脏做功。1.硝酸酯类(如硝酸甘油、硝酸异山梨酯)适应症:急性心力衰竭(尤其是伴心肌缺血、肺水肿)、高血压急症(如主动脉夹层合并高血压需控制血压时)。作用机制:释放一氧化氮(NO),扩张静脉(减轻前负荷)及冠状动脉(改善心肌血供),大剂量扩张动脉(减轻后负荷)。用法用量:硝酸甘油静脉泵注,起始5~10μg/min,每5~10分钟增加5~10μg/min,直至症状改善或收缩压降至安全范围(通常不低于90mmHg)。注意事项:连续使用24~48小时易产生耐药性,需间歇给药;监测血压,避免过度降压导致灌注不足。2.硝普钠适应症:高血压急症(如恶性高血压、高血压脑病)、急性心力衰竭(尤其是后负荷显著增高者)。作用机制:代谢产生NO,同时扩张动脉与静脉,降低前后负荷。用法用量:静脉泵注,起始0.5μg/(kg·min),每5~10分钟调整剂量,最大剂量通常不超过10μg/(kg·min),使用不超过72小时。注意事项:需新鲜配制(避光),溶液超过8小时需更换;长期或大剂量使用需监测氰化物中毒(出现头痛、呕吐、代谢性酸中毒时警惕),肾功能不全者慎用。3.酚妥拉明适应症:去甲肾上腺素外渗的局部处理、嗜铬细胞瘤高血压危象、感染性休克合并外周血管过度收缩(高排低阻型休克慎用)。作用机制:非选择性α受体阻滞剂,扩张外周血管,降低后负荷,改善微循环。用法用量:静脉泵注,起始0.1~0.5mg/min,根据血压调整;局部封闭时,5~10mg酚妥拉明加生理盐水10~20ml浸润注射。注意事项:可致反射性心动过速、低血压,需缓慢调整剂量,监测心率血压。(三)正性肌力药物增强心肌收缩力,提升心输出量,适用于心肌收缩功能障碍的心力衰竭、心源性休克等。1.洋地黄类(如去乙酰毛花苷)适应症:急性心力衰竭伴快速心房颤动/心房扑动,慢性心力衰竭急性加重。作用机制:抑制钠-钾-ATP酶,增加细胞内钙浓度,增强心肌收缩力,减慢房室传导(控制心室率)。用法用量:静脉注射,成人首剂0.4~0.8mg,2~4小时后可重复0.2~0.4mg,24小时总量不超过1.2~1.6mg(需根据肾功能、电解质调整)。注意事项:低钾血症、肾功能不全易致中毒(出现心律失常、恶心呕吐、黄绿视);避免与钙剂合用(增加中毒风险);监测心率(目标心室率60~80次/分)、电解质(尤其是血钾)。2.米力农适应症:对β受体阻滞剂反应差的急性心力衰竭,或心源性休克的辅助治疗(需联合血管活性药物)。作用机制:磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂,增加心肌细胞内cAMP浓度,增强收缩力,同时扩张外周血管(减轻后负荷)。用法用量:负荷剂量25~75μg/kg(10~20分钟缓慢静注),后以0.375~0.75μg/(kg·min)维持泵注。注意事项:可致心律失常(室性早搏、室速),低血压患者需先扩容;肾功能不全者需调整剂量(肌酐清除率降低时减量)。3.左西孟旦适应症:急性失代偿性心力衰竭,尤其是低心输出量伴低血压的重症患者。作用机制:钙增敏剂,增强心肌收缩力而不增加心肌氧耗;开放钾通道,扩张外周血管。用法用量:负荷剂量12μg/kg(10分钟静注),后以0.1μg/(kg·min)维持,可增至0.2μg/(kg·min),总疗程不超过72小时。注意事项:可致低血压、头痛,需监测血压;肝肾功能不全者无需调整剂量,严重肝功能不全(Child-PughC级)慎用。二、临床应用基本原则(一)基于病理生理选择药物休克类型:感染性休克(高排低阻型)首选去甲肾上腺素,若仍低血压可加用血管收缩剂或正性肌力药;心源性休克需正性肌力药(如左西孟旦)联合血管扩张剂(如硝普钠)降低后负荷。心力衰竭:急性左心衰伴肺水肿选硝酸甘油/硝普钠降低前负荷,伴心肌收缩力减弱选正性肌力药;慢性心衰急性加重伴快速房颤选洋地黄类。(二)个体化剂量调整起始剂量宜小,根据血流动力学指标(MAP、CVP、心输出量)、器官灌注(尿量、乳酸、ScvO₂)及心率等逐步滴定,避免“固定剂量”思维。联合用药时需考虑药物相互作用:如去甲肾上腺素与硝普钠联合可“升压+扩管”,改善休克时的微循环与灌注压;多巴胺与米力农联合增强心肌收缩力同时扩张血管。(三)动态监测与评估血流动力学监测:有创动脉压监测MAP,中心静脉压(CVP)评估容量状态,超声心动图或PiCCO监测心输出量、血管外肺水等。生化与灌注指标:每1~2小时监测乳酸(目标<2mmol/L)、肌酐、尿素氮(评估肾功能)、电解质(尤其是钾、钙);观察尿量(目标≥0.5ml/(kg·h))、皮肤温度色泽。三、特殊人群与场景应用(一)特殊人群1.儿童药物选择:多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素需根据体重计算剂量(μg/(kg·min)),硝普钠儿童起始剂量0.25μg/(kg·min),左西孟旦儿童用法同成人(负荷+维持)。注意事项:儿童对药物更敏感,需严格滴定,监测血糖(肾上腺素可升高血糖)、电解质,避免外渗(血管细易损伤)。2.老年人药物选择:优先选择起效温和、半衰期短的药物(如左西孟旦、硝酸甘油),避免大剂量血管收缩剂(易致器官缺血)。注意事项:老年人常合并多器官功能减退,需降低起始剂量,缓慢调整;监测肾功能(如硝普钠、多巴胺的剂量调整)、心律失常(洋地黄类易中毒)。3.孕妇相对安全药物:去甲肾上腺素(妊娠C级,利大于弊时用)、多巴胺(妊娠C级),硝酸甘油(妊娠C级,缓解心衰/高血压)。禁忌/慎用:硝普钠(可能致胎儿氰化物中毒,仅短期急救用),米力农(妊娠安全性未明确,慎用),洋地黄类(需权衡,过量致胎儿心律失常)。(二)特殊临床场景1.围手术期循环不稳定麻醉后低血压:若为容量不足,先补液;若为血管扩张,小剂量去甲肾上腺素(0.05~0.1μg/(kg·min))或麻黄碱(静脉注射5~10mg)。心脏手术术后心衰:左西孟旦联合硝酸酯类,改善心肌收缩力同时降低前后负荷,避免大剂量儿茶酚胺类(增加心肌损伤风险)。2.心肺复苏(CPR)肾上腺素为一线用药,每3~5分钟1mg静脉注射;若为顽固性室颤/无脉室速,可考虑胺碘酮(300mg静注)或利多卡因(1~1.5mg/kg静注)。复苏后休克:去甲肾上腺素维持MAP≥65mmHg,联合左西孟旦改善心功能,监测脑灌注(格拉斯哥评分、瞳孔反应)。3.感染性休克集束化治疗1小时内:广谱抗生素、补液(30ml/kg晶体)、去甲肾上腺素维持MAP≥65mmHg。6小时内:若乳酸>2mmol/L,目标乳酸清除率≥10%/h;若CVP≥8mmHg但尿量<0.5ml/(kg·h),可加用小剂量多巴胺(<5μg/(kg·min))或利尿剂。四、用药监测与不良反应处理(一)用药监测要点1.血流动力学:每15~30分钟记录血压、心率、CVP,必要时行有创监测或超声评估心功能。2.生化指标:乳酸:每1~2小时监测,目标<2mmol/L,持续高乳酸提示灌注不足或药物剂量不足。电解质:尤其是钾(洋地黄类、利尿剂易致低钾)、钙(左西孟旦需正常血钙)、钠(硝普钠可致低钠)。肾功能:肌酐、尿素氮,若升高提示肾灌注不足或药物肾毒性(如大剂量多巴胺)。3.心电图:监测心律失常(如肾上腺素致室速、洋地黄致室早二联律),及时调整药物。(二)常见不良反应及处理1.血管收缩剂外渗表现:注射部位疼痛、肿胀、皮肤苍白/发绀。处理:立即停止输液,局部以酚妥拉明(5~10mg+生理盐水10ml)浸润注射,热敷促进药物吸收,避免压迫。2.心律失常诱因:大剂量儿茶酚胺类(肾上腺素、多巴胺)、洋地黄中毒。处理:室性心律失常:胺碘酮(150mg静注后维持)或利多卡因(1~1.5mg/kg静注)。洋地黄中毒:停用洋地黄,补钾(血钾<3.5mmol/L时),使用地高辛抗体(严重中毒时)。3.硝普钠氰化物中毒表现:头痛、恶心、呕吐、代谢性酸中毒、血氧正常但发绀(假性发绀)。处理:立即停药,予100%氧吸入,静脉注射硫代硫酸钠(150mg/kg,30分钟内)或羟钴胺(优先选择,无氰化物蓄积风险)。4.低血压诱因:血管扩张剂剂量过大、正性肌力药致外周血管扩张(如米力农)。处理:暂停扩血管/正性肌力药,快速补液(晶体或胶体),必要时加用小剂
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