CN110755415A 次大麻二酚在改善tau蛋白和β-淀粉样蛋白病理损伤中应用 （汉义生物科技（北京）有限公司）

普通合伙企业)53116代理人姜开侠A61K31/05(2006.01)A61P25/00(2006.01)次大麻二酚在改善tau蛋白和β-淀粉样蛋白和β-淀粉样蛋白病理损伤，次大麻二酚通过抑制tau蛋白聚集和tau蛋白磷酸化程度两个途径减轻tau蛋白的病理损伤，通过抑制淀粉蛋白了一种tau蛋白和β-淀粉样蛋白有效的病理损21.一种次大麻二酚的应用，其特征在于改善tau蛋白和β-淀粉样蛋白病理损伤。2.根据权利要求1所述的次大麻二酚的应用，其特征在于改善人类tau蛋白和β-淀粉样蛋白的病理损伤。3.根据权利要求2所述的次大麻二酚的应用，其特征在于所述的改善人类tau蛋白的病理损伤是抑制tau蛋白聚集。4.根据权利要求3所述的次大麻二酚的应用，其特征在于所述的抑制人类tau蛋白聚集是抑制tau311蛋白聚集。5.根据权利要求2所述的次大麻二酚的应用，其特征在于所述的改善人类tau蛋白的病理损伤是抑制tau蛋白磷酸化的水平。6.根据权利要求5所述的抑制tau蛋白磷酸化的水平，其特征在于抑制磷酸化的位点是tau蛋白396位点。7.根据权利要求5所述的抑制tau蛋白磷酸化的水平，其特征在于抑制磷酸化的位点是tau蛋白231位点。8.根据权利要求5所述的抑制tau蛋白磷酸化的水平，其特征在于抑制磷酸化的位点是tau蛋白199位点。9.根据权利要求2所述的次大麻二酚的应用，其特征在于改善人类β-淀粉样蛋白的病理损伤是减轻了Aβ淀粉蛋白沉积。10.根据权利要求9所述的减轻了Aβ淀粉蛋白沉积，其特征在于减轻了Aβ42淀粉蛋白沉CN110755415A说明书1/3页3次大麻二酚在改善tau蛋白和β-淀粉样蛋白病理损伤中应用技术领域[0001]本发明属于改善蛋白的病理损伤技术领域，具体涉及一种改善tau蛋白和β-淀粉样蛋白的病理损伤的分子领域。背景技术[0002]微管系统是细胞骨架成分，可参与细胞功能。Tau蛋白是含量最高的微管相关蛋白基蛋白，有多个可以磷酸化的的氨基，但是正常Tau蛋白分子含2～3个磷酸基。Tau蛋白异常折叠错误和不当磷酸化，可以导致蛋白质功能紊乱，从而导致的病理改变，甚至是疾病的发[0003]β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)是含有39～43个氨基酸的多肽。多与伴侣蛋白结引发神经毒性作用。[0004]次大麻二酚(CBDV)是工业大麻中主要的无精神活性成分，现在在医学上也发现多种功能。发明内容[0006]本发明的目的在于提供一种改善tau蛋白和β-淀粉样蛋白病理损伤的物质。[0007]本发明的目的是这样实现的，包括次大麻二酚，用于改善tau蛋白的病理损伤，特别是改善人类tau蛋白的病理损伤，其通过抑制tau蛋白聚集特别是抑制humantau311蛋白聚集，或者通过抑制tau蛋白磷酸化的水平，抑制位点是tau蛋白396位点和tau蛋白231位点和tau蛋白199位点。次大麻二酚，用于改善人类β-淀粉样蛋白的病理损伤通过减轻了Aβ淀[0008]本发明优点是次大麻二酚是大麻中众多成分的一种，毒性低，不具有成瘾性，可以长时间服用，次大麻二酚易于大规模生产，其可以减轻tau蛋白的病理损伤，通过抑制tau蛋白聚集和磷酸化实现和改善人类β-淀粉样蛋白的病理损伤。附图说明[0009]图1为次大麻二酚的结构式。[0011]图3为次大麻二酚(CBDV)抑制了tau蛋白聚集和磷酸化的实验。具体实施方式4tau)聚集形成的神经纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFT)是重要的病理特征[1]。[0014]在体外研究方面，我们采用负染投射电镜实验观察次大麻二酚(CBDV)对Aβ42集后的螺旋丝状物的干扰效果[2,3]。此外，采用南京大学-南京生物医药研究院购置的电子显微镜(Hitachi7650)下观察并拍照。40%乙二醇PBS溶液中用于组织学分析，左脑则浸于液氮中，置于-温下孵育二抗，最后用奥德赛红外成像系统(LI-COR5[0023]如图2所示CBDV减轻了Aβ淀粉蛋白沉积.A-B:免疫组化(6e10)染色结果；C-D:刚果红染色结果；I-J:6e10和刚果红染色结果的对比，CBDV治疗后淀粉蛋白斑块明显减少约55%;E-F:20μg的Aβ42共同孵育7天后聚集；G-H:次大麻二酚(CBDV)与Aβ42共孵育3天β,CBDV治疗后APP/PS1小鼠大脑中的Aβ40,Aβ42及总的Aβ的浓度均显著下降(p<0.05)。[0024]如图3所示次大麻二酚(CBDV)抑制了tau蛋白聚集A-B:免疫组化(tau396)染色水平明显降低(p<0.05);E-F:Tau(100μM)孵育4天后的电镜图片，tau为螺旋丝状；G-H:次大麻二酚(CBDV)(20μM与tau蛋白相互作用4天后的电镜图片，tau蛋白的螺旋丝结构被酸化水平明显降低(p<0.05)。[0025]从图2和图3看出次大麻二酚(CBDV)在体内外均能与Aβ及tau蛋白相互作用，破坏A中这两个蛋白所知病理损伤有潜在防治效果。1.HenryW,Querfurth,FrankM,LaFerla.MechanismsofDisease.TheNewEnglandJournalofMedicine.2010;362,329-344。[0027]2.Li,C.,Gotz,J.Tau-basedtherapiesinneurodegeneopportunitiesandchallenges.NatLiu,J.,Zhu,C.,Shen,L.L.,Liu,C.H.,Wang,Y.R.,Zeng,G.HChen,J.,Liang,C.R.,Xiang,Y.,Bu,X.L.,Deng,J.,Li,JY.Q.,Xu,X.,Xu,H.W.,Zhong,J.H.,Zhou,H.D.,Zhou,X.F.,WaEdaravonealleviatesAlzheimer'sdisease-typepathologiesanddeficits.ProcNatlAcadSciUSA.2015;2,522[0029]DahlgrenKN,ManelliAM,StineWB,Jr.,BakerLK,Krafft0ligomericandfibrillarspeciesofamyloid-betaaffectneuronalviability.JBiolChem