2025年药品质量检验分析试题及答案

2025年药品质量检验分析试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.依据《中国药典》2025年版四部通则要求，以下哪项不属于药品微生物限度检查的必检项目？A.需氧菌总数B.霉菌和酵母菌总数C.金黄色葡萄球菌D.沙门菌2.采用高效液相色谱法（HPLC）测定某缓释片主成分含量时，若流动相pH值偏高，可能导致的结果是？A.保留时间延长B.峰面积增大C.理论板数降低D.拖尾因子减小3.关于药品炽灼残渣检查，以下描述错误的是？A.炽灼温度一般为500~600℃B.适用于检查有机药物中混入的无机杂质C.若残渣需留作重金属检查，炽灼温度应控制在700~800℃D.样品炭化时应避免燃烧，防止待测成分损失4.某口服固体制剂进行溶出度检查时，6片中有2片溶出量低于规定限度的80%，但均不低于70%，且平均溶出量符合规定，应如何判定？A.符合规定B.复试后判定C.不符合规定D.需进行含量均匀度补测5.药品无菌检查中，若采用薄膜过滤法，冲洗液的选择应优先考虑？A.与供试品有较好的相容性B.高渗透压以抑制微生物生长C.含表面活性剂以增强过滤效率D.pH值与供试品溶液一致6.红外分光光度法用于原料药鉴别时，若供试品光谱与对照品光谱峰位一致但部分峰强差异显著，最可能的原因是？A.供试品晶型与对照品不同B.仪器分辨率设置过低C.压片时KBr与样品混合不均匀D.扫描次数不足导致噪声干扰7.关于药品含量均匀度检查，以下说法正确的是？A.仅适用于单剂量包装的片剂、胶囊剂B.若A+2.2S≤L，则判定为符合规定C.检查时需同时进行溶出度试验D.含量均匀度不合格的批次可通过调整装量差异放行8.某注射用无菌粉末进行可见异物检查时，在白色背景下观察到细小白点，旋转容器后白点无移动，最可能的来源是？A.胶塞碎屑B.玻璃屑C.结晶性药物析出D.空气中的尘埃9.采用原子吸收分光光度法测定重金属（以铅计）时，若样品前处理使用硝酸-高氯酸混合酸消解，未完全赶酸可能导致的干扰是？A.背景吸收增强B.灵敏度降低C.标准曲线线性变差D.仪器雾化效率下降10.药品稳定性试验中，长期试验的温度和相对湿度要求是？A.25℃±2℃，60%±5%RHB.30℃±2℃，65%±5%RHC.40℃±2℃，75%±5%RHD.5℃±3℃，环境湿度二、填空题（每空1分，共20分）1.药品检验中，“恒重”是指连续两次干燥或炽灼后称重的差异不超过______mg。2.气相色谱法中，分离手性药物对映体时，通常使用______固定相。3.微生物限度检查中，需氧菌总数测定应选择______培养基，培养条件为______℃培养______天。4.重金属检查法（第二法）适用于______或______的供试品，需先经______处理。5.溶出度测定时，若采用桨法，桨叶底部距溶出杯底部的距离应为______mm。6.高效液相色谱仪的核心部件包括______、______、______和检测器。7.药品鉴别试验中，化学鉴别法应遵循______、______、______的原则。8.热重分析法（TGA）主要用于测定药物的______、______及______等。三、简答题（每题8分，共40分）1.简述高效液相色谱系统适用性试验的主要内容及判定标准。2.列举药品杂质的主要分类，并说明各类杂质的来源及控制方法。3.某批次注射用头孢曲松钠在无菌检查中出现阳性结果，可能的原因有哪些？应如何进行偏差调查？4.对比紫外-可见分光光度法与荧光分光光度法在药物定量分析中的优缺点。5.简述药品微生物限度检查中“控制菌”与“指示菌”的区别，并举例说明。四、案例分析题（共20分）案例背景：某制药企业生产的“复方丹参滴丸”（规格：27mg/丸），在2025年第二季度质量抽检中，被省药品检验所出具检验报告，指出“含量均匀度”不符合规定（标准：A+1.8S≤15.0）。企业质量部门复核原始检验数据如下：-随机抽取10丸，测定主成分丹参酮ⅡA含量（mg/丸）：2.85、2.92、3.10、2.78、3.05、2.65、3.20、2.88、2.95、3.02。-平均值（X）=2.94mg/丸，标准偏差（S）=0.18mg/丸，标示量（L）=27mg/丸。问题：1.根据《中国药典》2025年版要求，计算该批次含量均匀度的A+1.8S值，并判断是否符合规定（需列出计算过程）。2.分析含量均匀度不合格的可能原因（至少5条）。3.提出针对性的改进措施（至少3条）。参考答案一、单项选择题1.D（沙门菌仅在部分药品中需检查，非必检项目）2.A（pH偏高可能改变主成分解离状态，增强与固定相作用，保留时间延长）3.C（重金属检查需控制炽灼温度在500~600℃，避免重金属挥发）4.B（6片中1~2片低于规定限度但不低于Q-10%，需复试）5.A（冲洗液需与供试品相容，避免影响微生物恢复）6.A（晶型差异会导致峰强变化，峰位基本一致）7.B（A+2.2S≤L为初试符合规定的条件）8.C（结晶性药物析出物固定，碎屑会移动）9.A（未赶酸的酸雾会增强背景吸收，干扰测定）10.A（长期试验条件为25℃±2℃，60%±5%RH）二、填空题1.0.32.手性3.胰酪大豆胨琼脂（TSA）；30~35；3~54.含芳环、杂环；难溶于水；炽灼灰化5.25±26.输液泵；进样器；色谱柱7.专属性强；操作简便；结果明显8.水分；挥发物；分解产物三、简答题1.系统适用性试验内容及标准：-理论板数（n）：反映色谱柱分离效能，n≥规定值（如2000）。-分离度（R）：相邻峰分离程度，R≥1.5（定量）或1.2（鉴别）。-重复性：连续进样5次，峰面积RSD≤2.0%。-拖尾因子（T）：峰对称性，0.95≤T≤1.05（定量）。2.杂质分类及控制：-有机杂质：包括工艺杂质（如中间体、副产物）和降解产物（如氧化、水解产物），来源为合成工艺或存储条件，通过HPLC、LC-MS控制。-无机杂质：如金属离子、氯化物、硫酸盐，来源为原料或试剂残留，通过原子吸收、炽灼残渣、离子色谱控制。-残留溶剂：如甲醇、二氯甲烷，来源为合成或提取溶剂，通过GC控制。3.无菌检查阳性原因及调查：-可能原因：样品污染（生产环境洁净度不足）、操作污染（检验人员未严格无菌操作）、培养基失效（灭菌不彻底或保存不当）、设备问题（滤膜破损）。-偏差调查：①复试原样品，确认是否偶然误差；②检查生产记录（如灌封岗位压差、人员操作）；③核查检验过程（培养基灵敏度、无菌室沉降菌）；④追溯原辅料无菌检验报告。4.紫外-可见与荧光分光光度法对比：-紫外法优点：仪器普及、操作简单、适用范围广；缺点：灵敏度较低（10⁻⁶~10⁻⁴mol/L）、专属性较差（易受结构类似物干扰）。-荧光法优点：灵敏度高（10⁻¹⁰~10⁻⁶mol/L）、专属性强（需特定激发/发射波长）；缺点：受浓度淬灭、光分解影响，适用药物有限（需共轭结构）。5.控制菌与指示菌区别：-控制菌：直接危害人体健康的特定微生物（如大肠杆菌、铜绿假单胞菌），需严格检出并不得存在。-指示菌：反映生产环境或工艺卫生状况的微生物（如需氧菌、霉菌），通过计数控制污染水平。-示例：口服制剂需控制大肠杆菌（控制菌），同时需氧菌总数（指示菌）不得超过10³cfu/g。四、案例分析题1.计算与判定：-标示量百分比（Ai）=（测定值/标示量）×100%，计算各丸Ai：2.85/27×100=10.56%；2.92/27×100=10.81%；3.10/27×100=11.48%；2.78/27×100=10.30%；3.05/27×100=11.30%；2.65/27×100=9.81%；3.20/27×100=11.85%；2.88/27×100=10.67%；2.95/27×100=10.93%；3.02/27×100=11.19%。-A=|100-平均标示量百分比|=|100-10.83×10|=|100-108.3|=8.3（注：平均Ai=（10.56+10.81+…+11.19）/10=108.3%）。-A+1.8S=8.3+1.8×（0.18/27×100）=8.3+1.8×0.67=8.3+1.21=9.51（注：S为标示量百分比的标准偏差，原S=0.18mg/丸，转换为百分比S=0.18/27×100=0.67%）。-标准为A+1.8S≤15.0，9.51≤15.0，应判定为符合规定？（注：此处可能存在数据矛盾，实际计算需核对原始数据是否准确，若企业复核数据无误，可能检验所判定有误。）（注：案例中可能存在企业与检验所对“标示量”定义的理解差异，若题目中“规格27mg/丸”指每丸含复方总成分27mg，而丹参酮ⅡA为其中有效成分，则标示量应为“每丸含丹参酮ⅡA的量”，需明确标准中L的定义。假设题目中L为每丸含丹参酮ⅡA的标示量，如3.0mg/丸，则计算方式不同，需根据实际标准调整。）2.可能原因：-原辅料混合不均匀（如丹参提取物与基质混合时间不足）。-滴丸机滴制速度不稳定（导致单丸重量差异大）。-原料粒度分布宽（大颗粒集中导致局部含量偏高）。