脂肪酸代谢在胰腺癌中的研究进展2026

大标题脂肪酸代谢在胰腺癌中的研究进展汇报人：小冰2026年01月09日CONTENTS01020304**章节一：脂肪酸代谢的机制****章节二：脂肪酸异常代谢在胰腺癌中的多重作用****章节三：靶向脂肪酸代谢的药物****章节四：临床试验与未来展望****章节一：脂肪酸代谢的机制**ACC催化乙酰辅酶A羧化成丙二酰辅酶A，而FASN则将乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A聚合形成棕榈酸酯。ACC和FASN在脂肪酸合成中的作用SREBP-1通过调控ACC、FASN等关键酶的表达，影响胰腺癌细胞中的脂肪酸合成过程。SREBP-1对脂肪酸合成的调控研究表明，FASN的高表达与吉西他滨治疗效果差有关，暗示脂肪酸合成途径可能影响化疗药物的敏感性。脂肪酸合成与化疗耐药性的关系主题一：脂肪酸合成途径010203脂肪酸转运蛋白的作用脂肪酸摄取与肿瘤耐药性脂肪酸摄取的调控机制CD36和FATP1等膜相关转运蛋白在癌细胞中通过摄取外界脂肪酸，促进肿瘤生长和转移。CD36的表达水平与胰腺癌患者对吉西他滨的耐药性有关，影响化疗效果。SREBP-1通过调控CD36和其他转运蛋白，影响胰腺癌细胞对脂肪酸的摄取和代谢。主题二：细胞内摄取脂肪酸脂肪酸氧化在胰腺癌中的作用FAO与肿瘤转移的关系CPT1抑制剂对FAO的影响癌细胞常利用FAO产生NADH和NADPH以支持ATP生成、维持氧化还原稳态。研究显示，FAO参与一些肿瘤的转移过程，主要通过促进淋巴内皮细胞增殖实现。依托莫西作为CPT1抑制剂可有效抑制低pH诱导的胰腺癌侵袭性，提示靶向FAO治疗潜力。主题三：脂肪酸分解代谢**章节二：脂肪酸异常代谢在胰腺癌中的多重作用**主题一：脂肪酸合成与调控ATP柠檬酸裂解酶、乙酰辅酶A羧化酶和脂肪酸合酶是调控脂肪酸合成的主要酶类，它们在胰腺癌细胞中的活性变化直接影响到肿瘤的生长与进展。脂肪酸合成的关键酶脂肪酸合成受到SREBP-1等转录因子的调控，这些调控因子通过影响关键酶的表达，进而调节细胞内脂肪酸的合成水平，对胰腺癌的发展有重要影响。脂肪酸合成途径的调控机制通过抑制ACC或FASN等关键酶的活性，可以有效阻断胰腺癌细胞内的脂肪酸合成，从而抑制肿瘤生长，为胰腺癌治疗提供了新的思路。靶向脂肪酸合成的药物CD36通过激活丝氨酸/苏氨酸激酶磷酸化和抑制糖原合成酶激酶3/β-catenin的降解来促进胰腺癌转移。CD36在肿瘤转移中的作用CD36的低表达与胰腺癌细胞对细胞外基质黏附减少相关，这可能加速了癌细胞的转移。脂肪酸摄取与细胞黏附性CD36的过表达与胰腺癌患者的吉西他滨耐药和不良预后相关，表明其在化疗耐药中扮演关键角色。CD36与化疗耐药的关系主题二：脂肪酸摄取与肿瘤转移脂肪酸氧化为癌细胞提供能量，促进其生存和增殖，与化疗耐药性相关。铁死亡是一种特殊的细胞死亡方式，通过抑制可增强吉西他滨的细胞毒性作用。靶向脂肪酸合成和分解的药物正在研究中，以期改善胰腺癌患者的治疗效果和预后。脂肪酸氧化在胰腺癌中的作用铁死亡机制及其对化疗的影响靶向脂肪酸代谢的药物开发主题三：脂肪酸分解与化疗耐药**章节三：靶向脂肪酸代谢的药物**AMPK激活剂FASN抑制剂新型脂酸类似物AMPK的激活通过抑制ACC1和ACC2，减少脂肪酸的合成，从而抑制胰腺癌细胞的增殖。FASN是脂肪酸合成的关键酶，其抑制剂如BAYACC002和EGCG等能够阻断肿瘤生长，并促进细胞凋亡。CPI-613通过ROS相关的凋亡与AMPK激活相结合，显示出强大的抗癌活性，对胰腺癌有显著治疗效果。主题一：抑制脂肪酸合成的药物主题二：靶向FAO信号通路的药物依托莫西（CPT1抑制剂）的作用机制抗疟药物青蒿琥酯作为铁死亡诱导剂抗病毒药物zalcitabine的铁死亡诱导作用依托莫西通过抑制脂肪酸氧化关键酶CPT1，减少肿瘤细胞的能量供应，从而抑制胰腺癌的侵袭性。青蒿琥酯能够诱导胰腺癌细胞发生铁死亡，通过破坏细胞内铁稳态，促使肿瘤细胞凋亡。zalcitabine被发现能有效诱导胰腺癌细胞铁死亡，通过干扰细胞内铁代谢途径，增强化疗效果。抗疟药物青蒿琥酯抗病毒药物zalcitabine吉西他滨与铁死亡诱导剂联合应用青蒿琥酯作为铁死亡诱导剂，能有效抑制胰腺癌细胞。zalcitabine同样可诱导胰腺癌细胞的铁死亡，显示其治疗潜力。联合使用吉西他滨和铁死亡诱导剂在体外有效减弱耐药性。主题三：诱导铁死亡的药物**章节四：临床试验与未来展望**单独抑制脂肪酸合成效果有限外源性脂肪酸摄取的调控临床试验结果不鼓舞研究表明，仅通过抑制脂肪酸从头合成对癌细胞影响不大，可能与外源性脂肪酸摄取的上调反馈有关。针对胰腺癌患者，研究指出对外源性脂肪酸摄取的抑制和从头合成的组合可能是值得探讨的方向。在胰腺癌或其他实体瘤中完成的一些临床试验的结果并不令人鼓舞，显示靶向治疗的效果有待进一步验证。主题一：现有临床试验结果TITLEHERE主题二：临床研究的挑战与机遇临床试验的有效性验证尽管体外实验显示靶向脂肪酸代谢的药物具有潜力，但临床研究结果不尽人意，需更多证据支持其有效性。外源性脂肪酸摄取反馈机制单独抑制脂肪酸从头合成对癌细胞无显著影响，可能与外源性脂肪酸摄取的上调反馈有关。个性化治疗方案的探索不同胰腺癌患者中CD36表达存在差异，提示可依据此制定个性化的治疗方案和预后预测。010203主题三：个性化治疗策略的探索通过针对胰腺癌患者中异常的脂肪酸代谢途径，如ACC、FASN和SCD等关键酶，开发新的治疗策略。基于脂肪酸代谢的靶向