2025中国肾脏移植等待者及受者疫苗接种指南

2025中国肾脏移植等待者及受者疫苗接种指南免疫防护的科学指引目录第一章第二章第三章指南背景与目的疫苗类型与选择原则疫苗接种时机指南目录第四章第五章第六章特定疫苗推荐方案接种对象管理策略挑战与展望指南背景与目的1.感染相关死亡率VPIs是导致移植受者死亡的重要原因之一，尤其是流感、肺炎球菌感染及新冠病毒感染等呼吸道传染病风险更高。免疫抑制状态易感性肾脏移植受者因长期使用免疫抑制剂，导致免疫功能低下，对疫苗可预防传染病（VPIs）的易感性显著高于普通人群。免疫应答减弱移植受者接种疫苗后抗体生成率较低，保护效力可能仅为健康人群的30%-50%，需优化接种策略。变异株挑战新冠病毒等病原体的快速变异，对疫苗的持续保护效果提出新的要求，需动态调整接种方案。疫苗接种覆盖率不足受疫苗犹豫、医保政策及临床认知差异影响，移植人群疫苗接种率普遍低于推荐水平。流行病学与风险背景指南制定意义与目标提升医患认知降低感染风险规范接种实践优化免疫策略针对移植前后不同阶段（等待期/术后早期/稳定期）制定差异化接种方案。解决对疫苗安全性、有效性的疑虑，推动主动预防理念普及。填补国内肾脏移植领域疫苗接种指南空白，为临床提供标准化操作依据。通过科学接种减少VPIs发生率，改善移植肾及受者长期存活率。适用范围与人群定义等待期患者包括已登记肾移植等待名单、预计6个月内接受手术的慢性肾脏病患者。移植后受者涵盖术后各阶段患者，重点关注免疫抑制方案调整期的接种时机选择。特殊用药人群近期使用T/B细胞清除剂（如利妥昔单抗）或强效免疫抑制剂者需单独评估。高龄/合并症患者针对糖尿病、心血管疾病等共存疾病患者提供个体化建议。疫苗类型与选择原则2.安全性优先灭活疫苗对移植受者的免疫状态影响较小，因其不含活病毒成分，不会在免疫抑制人群中引发感染风险，适合肾脏移植等待者和受者使用。术前接种时机建议肾脏移植等待者至少在术前2周完成灭活疫苗接种，以确保免疫系统有足够时间产生初步抗体反应，降低术后感染风险。术后接种策略对于术前未接种的受者，一般建议术后3个月开始接种；若社区感染严重，可考虑术后6周接种，但需避开免疫抑制药物使用高峰期。国内适用品种包括国药北京/武汉生物、科兴中维、康泰生物及医学生物学研究所的灭活疫苗，这些疫苗均通过国内紧急使用认证。01020304灭活疫苗接种推荐精准免疫诱导亚单位疫苗针对特异性抗原表位设计，核酸疫苗通过基因编码抗原蛋白，两者均能诱导特异性免疫应答，避免非必要免疫刺激。低排斥风险此类疫苗不涉及活病毒载体，不会整合到宿主基因组，对移植肾功能影响极小，尤其适合长期使用免疫抑制剂的受者。高效抗体生成核酸疫苗（如mRNA疫苗）能同时激活体液和细胞免疫，在肾移植受者中表现出优于灭活疫苗的免疫原性。特殊人群适用重组蛋白疫苗（如智飞龙科马）可作为对灭活疫苗应答不佳者的替代选择，其三次接种程序能提高抗体阳转率。亚单位与核酸疫苗安全性替代方案必要性对于必须预防的疾病（如黄热病），应通过非活疫苗或被动免疫制剂替代，或在严密监测下于移植前完成接种。病毒复燃风险减毒活疫苗中的病原体虽经弱化，但在免疫抑制患者体内可能恢复毒力，导致疫苗相关疾病，如水痘疫苗引发播散性感染。术后绝对禁忌移植后使用活疫苗可能引发全身性感染，尤其在使用抗淋巴细胞球蛋白或利妥昔单抗等强效免疫抑制剂期间风险倍增。术前限制条件等待者如需接种活疫苗（如麻疹疫苗），必须确保在移植前4周完成，使疫苗病毒充分清除，避免术后免疫抑制状态下病毒激活。减毒活疫苗禁忌理由疫苗接种时机指南3.移植等待者接种窗口术前3-6个月完成核心疫苗接种：包括乙肝疫苗、流感疫苗、肺炎球菌多糖疫苗等，确保免疫系统有足够时间产生抗体。避免活疫苗接种：如麻疹-腮腺炎-风疹疫苗（MMR）、水痘疫苗等，因免疫抑制状态可能引发疫苗相关感染风险。评估免疫状态后补种：对既往未完成基础免疫的等待者，需通过血清学检测确认抗体水平，优先接种灭活疫苗或重组蛋白疫苗。最早可在肾移植术后1个月接种流感疫苗，此时免疫抑制剂用量相对稳定（推荐强度B，证据等级2b）。术后1个月接种流感疫苗建议术后3-6个月病情稳定后接种灭活疫苗或重组蛋白疫苗，此时机体具备一定免疫应答能力。术后3-6个月接种其他疫苗接种后需定期检测抗体滴度和排斥反应指标，部分患者可能需要加强免疫接种。抗体水平监测术后禁止接种减毒活疫苗或重组病毒载体疫苗，以防发生疫苗相关感染。避免减毒活疫苗移植受者术后接种策略特殊情况接种调整急性排斥反应延迟接种在急性排斥反应发作期、大剂量免疫抑制剂冲击治疗阶段应暂缓疫苗接种。B细胞清除剂患者延迟使用抗CD20单抗等药物的患者需延迟至治疗后6个月接种，以确保免疫重建。移植肾功能不稳定慎种血肌酐明显升高或肾功能波动时需重新评估接种时机。过敏史患者禁忌对疫苗成分过敏或既往有严重不良反应者不宜接种。特定疫苗推荐方案4.流感疫苗实施指南肾移植受者应避免使用减毒活疫苗，推荐接种三价或四价灭活流感疫苗（IIV3/IIV4），这类疫苗通过诱导体液免疫发挥作用且对免疫状态影响较小。优先选择灭活疫苗常规建议移植后6个月以上接种更安全，但在流感疫情暴发时可提前接种；未移植的等待者应在术前至少2周完成接种以建立免疫保护。接种时机建议由于流感病毒变异频繁，需每年秋季接种新版疫苗，尤其对使用免疫抑制剂（如他克莫司、霉酚酸酯）的受者更为关键。年度接种必要性推荐13价肺炎球菌多糖结合疫苗（PCV13）和23价多糖疫苗（PPSV23）序贯接种，两者间隔至少8周，可覆盖更多血清型，尤其适合糖尿病或慢性病肾移植受者。联合接种策略长期使用糖皮质激素、环磷酰胺等免疫抑制药物的患者，以及老年肾移植受者应优先接种，以预防肺炎和败血症等严重并发症。高风险人群优先基础接种后每5年需复种PPSV23，但需避开术后1个月内或急性排斥反应期，接种前需评估淋巴细胞计数。加强免疫安排移植后接种需监测抗体反应，若近期使用过利妥昔单抗等B细胞清除剂，应延迟至少3个月再接种。特殊注意事项肺炎球菌疫苗应用强化接种方案采用20μg重组乙肝疫苗（0-1-6月程序），必要时增加剂量至40μg或缩短间隔，对免疫低下者可能需额外加强针。高危人群管理透析患者或HBV流行区等待者应完成全程接种后再手术，术后受者若暴露于HBV风险环境，需定期监测抗体并及时补种。抗体滴度监测对所有肾移植受者术前筛查乙肝表面抗体（抗-HBs），若低于10mIU/mL需补种，接种后4周复测确保保护性抗体水平。乙型肝炎疫苗策略接种对象管理策略5.术前灭活疫苗接种推荐等待者在移植前至少2周完成灭活疫苗接种，如新冠疫苗应在术前2周完成全程接种，以建立基础免疫保护。术前减毒活疫苗接种建议肾脏移植等待者在术前至少4周完成减毒活疫苗接种，以确保疫苗充分起效并降低术后感染风险，但需严格避免术后使用此类疫苗。高危疫苗优先接种对于肺炎球菌、流感等易导致严重感染的病原体，建议等待者在术前按程序完成13价/23价肺炎疫苗及灭活流感疫苗接种，尤其合并糖尿病或慢性病的患者。等待者免疫强化建议术后接种时机调整肾移植受者术后1个月内禁止接种任何疫苗，流感疫苗最早可在术后1个月接种，其他灭活疫苗需延迟至术后3-6个月免疫抑制剂用量稳定后。近期使用T/B细胞清除剂（如利妥昔单抗）的受者需延迟接种至少3个月；急性排斥反应期或大剂量免疫抑制治疗阶段应暂缓疫苗接种。接种后需定期检测抗体水平（如乙肝表面抗体＜10需补种），对低应答者可采用增加剂次或选择高剂量疫苗（如流感疫苗）策略。建议受者密切接触者完成疫苗接种形成间接保护，同时受者接种后仍需保持戴口罩等防护措施。免疫抑制剂影响处理抗体监测与加强接种家庭防护网络构建受者免疫抑制状态应对疫苗类型禁忌管理严禁术后使用减毒活疫苗（如水痘、麻疹疫苗）及重组病毒载体疫苗，优先选择灭活疫苗、亚单位疫苗或核酸疫苗等安全性更高的类型。个体化风险评估需综合评估移植肾功能（血肌酐波动）、近期感染史、免疫抑制方案强度（如CNI/MMF用量）等因素，由移植团队制定接种方案。特殊疫苗分层管理对于新冠疫苗，社区流行严重时可考虑术后6周接种，但需加强排斥反应监测；肝炎疫苗推荐抗体阴性者补种，甲肝疫苗对移植后患者安全有效。疫苗接种风险评估挑战与展望6.第二季度第一季度第四季度第三季度异源序贯接种策略增加接种剂次个体化免疫评估优化接种时机推荐肾移植受者采用灭活疫苗与mRNA疫苗或重组蛋白疫苗的异源序贯接种方案，通过不同机制激活免疫系统，提高抗体产生水平。对于免疫抑制状态下的受者，建议在基础免疫后追加加强针（如第3剂或第4剂），以弥补单次接种的免疫应答不足问题。接种前检测淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及中和抗体水平，根据结果调整接种计划，如对低应答者优先选择高免疫原性疫苗。避开免疫抑制剂冲击治疗期，选择术后3-6个月免疫状态相对稳定时接种，避免因强效免疫抑制导致疫苗失效。免疫应答率提升方案覆盖不足与医保优化推动将肾移植受者疫苗接种纳入医保报销范围，覆盖灭活疫苗、mRNA疫苗及重组蛋白疫苗，减轻患者经济负担。医保政策扩展由移植团队主导疫苗接种宣教，在术后随访中整合接种提醒，减少因信息不对称导致的漏种。移植中心联动与基层医疗机构合作，为行动不便的移植受者提供上门接种服务，提升偏远地区覆盖率。社区接种点协作新型佐剂开发研究针对免疫抑制人群的专用疫苗佐剂（如TLR激动剂），增强疫苗的免疫原性而不诱发