爱医资源-第六章肾上腺素受体阻断药adrenoceptorblockingdrugs-课件

第六章肾上腺素受体阻断药(adrenoceptorblockingdrugs)安徽中医药高等专科学校药理教研室分类：α受体阻滞剂β受体阻滞剂αβ受体阻滞剂第一节α受体阻断药分类1.按对受体的选择性：对α1和α2无选择性：酚妥拉明选择性阻断α1受体：哌唑嗪选择性阻断α2受体：育亨宾2.按作用持续时间分：短效类长效类一、非选择性α受体阻断药（一）短效类阻断α1和α2

两受体，属竞争性拮抗酚妥拉明(phentolamine)又名立其丁(regitine)、苄胺唑林药理作用临床应用不良反应

作用机制：（-）α受体，直接扩张血管

一、药理作用1．血管扩张（对抗NA缩血管作用）小A、小V扩张→外周阻力Bp问：1.为什么不作降压药使用？2.酚妥拉明对新福林、NE、AD的升压作用有何不同影响？药理作用兴奋心脏β1受体反射性(+)交感神经2.心脏兴奋：BP↓阻断突触前膜α2受体机制NA释放3.拟胆碱作用：（+）胃肠平滑肌4.组胺样作用：胃酸分泌增加二、临床应用1.血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛症（雷诺病）2.抗休克：扩血管改善微循环（补足血容量）3.诊断、治疗嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤（pheochromocytoma）起源于肾上腺髓质（占80~90%，多为一侧）、交感神经节或其它部位的嗜铬组织，该细胞瘤持续或间歇释放大量儿茶酚胺，引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能低下及代谢紊乱。多数早期发现诊治可治愈，少数凶险。发病率：男>女，20~50岁多见。该瘤易被重铬酸钾染色，故名。诊断方法：阻滞实验疑本病的持续性或阵发性高血压病人的发作期，血压稳定而高于170/110mmHg以上。成人：取酚妥拉明5mg，先试用小剂量1mg，开始iv,于初3min内每0.5~1min测血压一次，以后每1~2min测血压一次，共测15min。如注射后2~3min内血压较注射前下降35/25mmHg，并维持在低水平超过3~5min者为阳性。4.去甲肾上腺外漏：对抗NA缩血管作用5.顽固性心衰和急性心肌梗死：扩血管，减轻心脏负荷，增加心排返回三、不良反应不良反应1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡;2.扩血管作用：低血压；3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛。注意事项1.缓慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用返回（二）长效类与α受体以共价键的形式结合，作用强。属非竞争性拮抗。酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)特点1.起效慢、作用久2.口服吸收少，仅作IV(刺激性)3.扩血管降压用于嗜镉细胞瘤用于外周血管痉挛性疾病二、选择性α受体阻滞药（一）选择性α1受体阻滞药哌唑嗪（Prazosin）

特点：阻断α1受体，扩血管降压，临床主要用于治疗高血压。（二）选择性α2受体阻滞药

育亨宾（Yohimbine）

特点：阻断α2受体，NA释放增多，实验工具药。

第二节β受体阻断药分类1.按对受体的选择性分：

①选择性阻断β1②阻断β1和β2

③阻断β（β1和β2）和α受体

2.按有无内在拟交感活性：①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔②无内在拟交感活性：普萘洛尔等

受体阻断药的药理学特征比较药物受体选择性内在拟首过消除生物利用度t1/2

交感活性(％)(％)(h)普萘洛尔

1，

2060~70303~4

阿普洛尔

1，

2++90102~5氧烯洛尔

1，

2++40~7024~602~3

吲哚洛尔

1，

2++10~20903~4

美托洛尔

1025~6040~753~4

醋丁洛尔

1+3020~602~4拉贝洛尔

1，

2，

1+6020~404~6药理作用临床应用不良反应一、药理作用1.β受体阻断作用（1）心血管系统①心脏：(-)β1R心率,收缩力,传导↓→CO↓，BP↓，耗氧↓②血管：(-)β2R

血管收缩（肝,肾，骨骼肌，冠状血管)上述作用其决于交感神经张力(2)支气管平滑肌（-）β2R→支气管平滑肌收缩→诱发、加重哮喘(3)代谢①糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起的低血糖反应②甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)肾素（-）肾小球旁器β1R肾素释放AⅡ↓，BP↓2.内在拟交感活性：某些β受体阻断药与受体结合后有微弱的激动β受体的作用。3.膜稳定作用：某些β受体阻断药能降低神经或心肌细胞膜对Na+的通透性，稳定细胞膜，产生局麻作用和奎尼丁样作用。临床剂量无此作用。4.其它作用：抗血小板聚集降低眼内压返回1.室上性心动过速2.高血压3.心绞痛4.甲状腺机能亢进：控制心悸、心律失常、激动不安等现象。5.心衰：早期，长期，降低死亡率，延长生存期6其他：偏头痛；肌震颤；青光眼（噻吗洛尔），预防肝硬化引起的上消化道出血等；二、临床应用返回1.一般反应:消化道症状2.心血管反应:①加重房室传导阻滞，引起心动过缓，与维拉帕米合用应注意②雷诺氏现象3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药4.反跳现象：长期应用，突然停药，使原病加重5.其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应。三、不良反应返回禁忌证：心功能不全急性发作期；窦性心动过缓；重度房室传导阻滞；支气管哮喘；肝功能不良等；一、非选择性β受体阻断药普萘洛尔(propranolol）又名恩特来，心得安口服首关消除明显,生物利用度低。血药浓度个体差异大(与肝药酶有关)易透BBB（-）β1、β2R作用强，无内在拟交