染色体病课件

染色体病人类的正常核型正常人类非显带核型染色体显带与显带核型的识别1968年，瑞典细胞化学家Caspersson带型(bandingpattern)：应用显带技术，将人类24种染色体显示出的各自特异的带纹。正常人类非显带核型人类的正常核型人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)G带：胰酶＋Giemsa人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)G带：胰酶＋Giemsa经处理的标本＋GiemsaorAcridineOrange人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)G带：胰酶＋Giemsa经处理的标本＋GiemsaorAcridineOrangeC带：Y染色体着丝粒副缢痕人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)G带：胰酶＋Giemsa经处理的标本＋GiemsaorAcridineOrangeC带：Y染色体着丝粒副缢痕T带：染色体末端结构异常人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)G带：胰酶＋Giemsa经处理的标本＋GiemsaorAcridineOrangeC带：Y染色体着丝粒副缢痕T带：染色体末端结构异常N带：AgNO3＋Giemsa,NOR高分辨显带(highresolutionbanding)染色体显带与显带核型的识别正常人类非显带核型人类的正常核型界标XpXq区带112212345678Xq28染色体带命名的国际体制染色体畸变染色体畸变(chromosomalaberration)染色体数目异常(numericalabnormality)染色体结构畸变(structuralaberration)物理因素化学因素生物因素年龄因素遗传因素染色体数目异常整倍体(euploid)染色体数目成倍增加，导致多倍体(polyploid)三倍体(triploid)：3n＝69三极纺锤体染色体数目异常整倍体(euploid)染色体数目成倍增加，导致多倍体(polyploid)三倍体(triploid)：3n＝69四倍体(tetraploid)：4n＝92形成原因双雄受精(diandry)或双雌受精(digyny)核内复制(endoreduplication)染色体数目异常整倍体(euploid)染色体数目成倍增加，导致多倍体(polyploid)三倍体(triploid)：3n＝69双倍染色体(diplochromosome)核内有丝分裂(endomitosis)四倍体(tetraploid)：4n＝92形成原因双雄受精(diandry)或双雌受精(digyny)核内复制(endoreduplication)染色体数目异常整倍体(euploid)染色体数目成倍增加，导致多倍体(polyploid)三倍体(triploid)：3n＝69细胞内个别染色体数的增加或减少，形成非整倍体。体细胞染色体数目少于二倍体(46条)时称为亚二倍体(hypodiploid)，体细胞染色体数目多于二倍体时称为超二倍体(hyperdiploid)。染色体数目异常非整倍体(aneuploid)非整倍体改变的类型单体型(monosomy)三体型(trisomy)多体型(ploysomy)复合非整倍体染色体数目异常非整倍体(aneuploid)染色体不分离(non-disjunction)减数分裂不分离(meioticnon-disjunction)非整倍体改变的形成机制非整倍体改变的类型染色体数目异常非整倍体(aneuploid)减数分裂不分离2NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋1N－1N－12N2N2N＋12N－12NNNNNN－1N＋1初级不分离(primarynon-disjunction)父母均为正常二倍体，只是在生殖细胞形成时，由于减数分裂染色体不分离，导致受精后产生三体型患儿，称为初级不分离。由于父母一方为三体型，其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离，称为次级不分离。次级不分离(secondarynon-disjunction)减数分裂不分离减数分裂不分离2N+1N2N2N2N＋12N＋1NN＋1NNN＋1N＋1有丝分裂不分离(mitoticnon-disjunction)染色体不分离(non-disjunction)减数分裂不分离(meioticnon-disjunction)非整倍体改变的形成机制非整倍体改变的类型染色体数目异常非整倍体(aneuploid)有丝分裂不分离嵌合体(mosaic)指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体。有丝分裂不分离(mitoticnon-disjunction)是指发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。46/47/45嵌合体个体47/45嵌合体个体有丝分裂不分离2N2N2N2N2N2N－12N＋12N2N－12N＋1染色体丢失(loss)或后期延迟(anaphaselag)染色体不分离(non-disjunction)非整倍体改变的形成机制非整倍体改变的类型染色体数目异常非整倍体(aneuploid)染色体结构畸变：指染色体部分片段的缺失、重复或重排。基础：染色体断裂和/或断裂后的异常连接染色体结构畸变衍生染色体(derivativechromosome)“平衡的”与“不平衡的”缺失——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类缺失(deletion，del)末端缺失(terminaldeletion)4q274q134q25中间缺失(interstitialdeletion)缺失(deletion，del)重复

——部分三体型(partialtrisomy)缺失——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类重复(duplication，dup)正位重复倒位重复倒位(inversion)重复

——部分三体型(partialtrisomy)缺失——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类倒位(inversion，inv)臂内倒位(paracentricinversion)4q134q24臂间倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)4p144q21倒位(inversion，inv)倒位(inversion，inv)易位(translocation)倒位(inversion)重复

——部分三体型(partialtrisomy)缺失——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)4q2520q12易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)环状染色体(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重复

——部分三体型(partialtrisomy)缺失——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类环状染色体(ringchromosome，r)2q312p21p21q31环状染色体(ringchromosome，r)2q312p21环状染色体(ringchromosome，r)环状染色体(ringchromosome，r)等臂染色体(isochromosome)环状染色体(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重复

——部分三体型(partialtrisomy)缺失——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类等臂染色体(isochromosome，i)等臂染色体(isochromosome，i)双着丝粒染色体(dicentricchromosome)等臂染色体(isochromosome)环状染色体(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重复

——部分三体型(partialtrisomy)缺失——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的种类双着丝粒染色体(dicentricchromosome，dic)6q2211p15有丝分裂染色体型畸变

&染色单体型畸变稳定型染色体畸变

&非稳定型染色体畸变染色体结构畸变的传递减数分裂结构杂合体衍生染色体重组染色体(recombinedchromosome)ABCD四射体易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)倒位环(inversionloop)臂间倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)臂间倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)倒位环(inversionloop)臂间倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)染色体异常的后果和染色体病染色体畸变的后果自然流产先天缺陷携带者常染色体病先天愚形(21三体综合征，Downsyndrome)主要临床特征：严重智力低下，生长迟缓枕骨扁平，发际低眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮鼻根低平，舌大，腭弓高尖通贯手，小指内弯，有一指褶纹男性不育、女性偶有生育能力发病率1/600～800新生儿常染色体病先天愚形(21三体综合征，Downsyndrome)21三体型：占95％，47,XX(XY),＋21

由于减数分裂时21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大常染色体病先天愚形(21三体综合征，Downsyndrome)嵌合型：占2～4％，46/47，＋21

早期卵裂时21号染色体不分离所致易位型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

由平衡易位携带者亲代传来

45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)常染色体病先天愚形(21三体综合征，Downsyndrome)21三体型：占95％，47,XX(XY),＋21

减数分裂时，21号染色体不分离发病率随母亲年龄增高而增大主要临床特征：生长发育障碍小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心脏病(95％)特殊握拳姿势；摇椅样畸形足发病率1/4,000～5,000活婴男女比例为1:4常染色体病18三体综合征(Edwardssyndrome)常染色体病18三体综合征(Edwardssyndrome)中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂预后不佳，45％在出生1月内死亡主要临床特征：发病率1/5,000～21,000常染色体病13三体综合征(Patausyndrome)猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小先天性心脏病(50％)主要临床特征：发病率1/50,000常染色体病5p－综合征(猫叫综合征，Cri-du-chatsyndrome)1942年，Klinefelter首先描述1956年，病人的X染色质呈阳性1959年，患者核型为47，XXY发病率为1/850男性男性精神发育不全中为1/100男性不育中为1/10性染色体病先天性睾丸发育不全综合征(Klinefeltersyndrome)1961年，Sandburg首先描述核型为47，XYY发病率为0.11％男性男性精神病患者中占为3/100＞180cm：1/200＞190cm：1/30＞200cm：1/10性染色体病XYY综合征1938年，Turner首先描述1954年，发现患者的X染色质呈阴性1959年，Ford证实患者核型为45，X发病率为1/2,500～1/5,000女性性染色体病性腺发育不全(Turnersyndrome，Turner综合征)X单体型：45，X性染色体病性腺发育不全(Turnersyndrome，Turner综合征)嵌合型X等臂染色体X染色体其他结构畸变X单体型：45，X性染色体病性腺发育不全(Turnersyndrome，Turner综合征)1959年，Jacob首先描