山东省百日咳再现：流行特征剖析与影响因素探究

山东省百日咳再现：流行特征剖析与影响因素探究一、引言1.1研究背景与意义百日咳是一种由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病，具有极强的传染性，主要通过空气飞沫传播。在含百日咳成分疫苗预防接种普及之前，人群普遍对其易感，尤其是婴幼儿。据世界卫生组织（WHO）数据显示，在疫苗推广前，全球每年约有5000万例百日咳病例，其中约有30万儿童因百日咳死亡。自全球实施儿童扩大免疫规划，含百日咳成分疫苗广泛接种后，多数国家百日咳的发病率显著下降。然而，近年来，百日咳在全球范围内出现“再现”趋势，部分发达国家的发病率持续增长，尤其是青少年和成人病例明显增加。在我国，自1978年百白破联合疫苗被纳入计划免疫以来，百日咳报告发病率大幅降低。但自2014年后，发病率呈上升趋势，2022年中国报告发病数升至38295例。山东省自2016年针对百日咳报告发病增多的现象，开展了以医院临床和实验室诊断相结合的监测工作。2007-2022年山东省共报告百日咳病例26122例，年报告发病率为0.11/10万-5.77/10万，发病率呈上升趋势，发病热点地区也有所转移，病例主要集中在中、西部地区。百日咳的危害不容小觑。对于儿童，尤其是低龄婴幼儿，由于其免疫系统尚未发育完全，感染百日咳后病情往往较为严重。剧烈的咳嗽可能导致呼吸暂停、缺氧、窒息等严重后果，还可能引发肺炎、气管炎等呼吸道并发症，甚至影响心脏系统功能，导致心脏扩张、心力衰竭等。有研究表明，在一些发展中国家，婴幼儿百日咳的死亡率可高达10%-20%。对于青少年和成人，虽然症状相对较轻，但可能成为传染源，将病菌传播给周围的易感人群，尤其是家中的婴幼儿。而且，百日咳的病程较长，可长达2-3个月，不仅给患者带来身体上的痛苦，还会对其生活和工作造成严重影响，增加社会医疗负担。研究山东省百日咳的流行特征及影响因素具有重要的公共卫生意义。通过深入了解百日咳在时间、空间和人群中的分布特点，如发病的季节性变化、地区差异以及不同年龄段、性别、职业等人群的发病情况，可以为制定针对性的防控策略提供科学依据。分析影响百日咳流行的因素，包括疫苗接种情况、人口流动、环境因素、诊断技术的发展等，有助于发现防控工作中的薄弱环节，采取有效的干预措施，提高防控效果。这不仅能够降低百日咳的发病率和死亡率，保护公众健康，还能减轻社会医疗资源的负担，促进社会的稳定和发展。1.2国内外研究现状在国外，百日咳的研究起步较早，且随着疾病的流行趋势变化不断深入。自20世纪80年代“百日咳再现”现象出现以来，美国、加拿大、澳大利亚等发达国家对百日咳的研究力度持续加大。这些国家的研究主要聚焦于百日咳的流行病学特征、疫苗效果评估、传播动力学以及新型疫苗研发等方面。在流行病学特征研究中，通过长期监测发现，百日咳的发病年龄呈现向青少年和成人转移的趋势。例如，美国疾病控制与预防中心（CDC）的监测数据显示，近年来青少年和成人百日咳病例数逐渐增加，在一些地区已成为主要的发病群体。在疫苗效果评估方面，多项研究表明，现有的百日咳疫苗虽然在降低发病率方面发挥了重要作用，但随着时间推移，疫苗诱导的免疫力逐渐减弱，保护效果有所下降。如澳大利亚的一项研究追踪了接种百日咳疫苗后的人群，发现接种后5-10年，疫苗的保护效力明显降低。传播动力学研究则借助数学模型和分子流行病学方法，深入探究百日咳在不同人群和环境中的传播规律，为制定防控策略提供了理论依据。新型疫苗研发也是国外研究的重点方向之一，目前已经有一些针对现有疫苗不足进行改进的新型疫苗处于临床试验阶段。国内对百日咳的研究也在逐步开展和深入。早期主要集中在疫苗接种效果观察和疾病的临床诊断方面。随着百日咳发病率的上升，近年来对其流行病学特征和影响因素的研究逐渐增多。从全国范围来看，中国疾病预防控制中心通过对全国法定传染病报告系统的数据进行分析，揭示了百日咳发病率的总体上升趋势以及发病年龄结构的变化。在部分地区，如江苏省、浙江省等，也开展了基于当地的流行病学研究，分析了百日咳在当地的流行特征，包括时间分布、地区分布和人群分布特点等。这些研究发现，不同地区的百日咳流行特征存在一定差异，这与当地的疫苗接种率、人口密度、卫生习惯等因素密切相关。在影响因素研究方面，国内研究主要关注疫苗接种情况、诊断技术的改进以及环境因素等。研究表明，疫苗接种率的高低直接影响百日咳的发病率，而诊断技术的进步，如核酸检测技术的应用，提高了百日咳的诊断准确性，使得更多病例被发现。然而，针对山东省百日咳的研究相对较少。目前已有的研究主要集中在对病例的流行特征描述上，如对2007-2022年山东省百日咳病例的时间、地区和人群分布特点进行了分析。但对于影响山东省百日咳流行的深层次因素，如疫苗免疫策略的优化、人口流动与疾病传播的关系、环境因素对百日咳杆菌生存和传播的影响等方面的研究还较为欠缺。同时，在防控策略的制定和评估方面，也缺乏基于山东省实际情况的系统性研究。因此，深入研究山东省百日咳的流行特征及其影响因素，对于完善山东省百日咳的防控体系具有重要的现实意义。1.3研究方法与数据来源本研究综合运用多种研究方法，全面深入地剖析山东省百日咳的流行特征及其影响因素。文献研究法是本研究的重要基础。通过广泛查阅国内外相关文献，包括学术期刊论文、学位论文、研究报告、专业书籍以及疾病预防控制中心发布的技术指南和监测报告等，全面了解百日咳的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗方法以及全球和国内的流行现状等方面的知识。对这些文献进行系统梳理和综合分析，总结前人在百日咳研究中的成果和不足，为本研究提供理论支持和研究思路，明确研究的切入点和重点方向。数据分析方法在本研究中起着关键作用。收集山东省疾病预防控制信息系统中2007-2022年的百日咳病例资料，包括病例的基本信息（如姓名、性别、年龄、住址等）、发病时间、诊断情况、临床症状等。同时，收集山东统计年鉴中的人口学资料，如各地区的人口数量、年龄结构、性别分布等，用于计算发病率、死亡率等流行病学指标。运用Excel2013软件建立山东省百日咳报告病例数据库，对数据进行整理和初步分析。采用SPSS22.0统计软件进行统计学分析，对于分类资料，如不同地区、不同人群的病例分布情况，采用构成比/率进行表示，并使用χ²检验进行组间比较；对于发病趋势的分析，采用χ²趋势检验。通过这些统计分析方法，揭示百日咳在时间、空间和人群中的分布特征，以及各因素之间的关联。案例分析法作为补充，选取部分具有代表性的百日咳病例进行深入分析。从医院收集详细的病例资料，包括患者的病史、临床表现、实验室检查结果、治疗过程和转归等。通过对这些具体案例的分析，了解百日咳在个体层面的发病特点、诊断过程中可能遇到的问题以及治疗效果等，为进一步探讨百日咳的防控策略提供实际案例支持。本研究的数据来源主要包括以下几个方面：中国疾病预防控制信息系统，这是获取山东省百日咳病例信息的主要渠道，涵盖了全省范围内各级医疗机构报告的病例数据，具有全面性和权威性；山东统计年鉴，提供了山东省各地区的人口学数据，是计算发病率等指标的重要依据，确保了数据的准确性和可靠性；部分医院的病例资料，通过与医院合作，获取详细的临床病例信息，丰富了研究的数据内容，有助于从临床角度深入了解百日咳的特征。二、百日咳的相关理论基础2.1百日咳的病原体与传播机制2.1.1百日咳杆菌特性百日咳杆菌，学名百日咳鲍特菌（Bordetellapertussis），属于鲍特氏菌属，是引发百日咳的病原体。其呈卵圆形，菌体短小，大小约为0.5-1.5×0.2-0.5μm，无鞭毛与芽胞，革兰氏染色呈阴性。采用甲苯胺蓝染色，可清晰观察到其两极具有异染颗粒。在代谢类型上，百日咳杆菌为专性需氧菌，这意味着它只能在有氧环境中生存和代谢。在营养需求方面，百日咳杆菌较为苛刻。初次分离培养时，需要使用马铃薯血液甘油琼脂培养基（即鲍-金氏培养基）才能生长。在37℃的环境下培养2-3天，会形成细小、圆形、光滑、凸起、银灰色且不透明的菌落，菌落周围还伴有模糊的溶血环。在液体培养基中，百日咳杆菌呈均匀混浊生长状态，并会产生少量粘性沉淀。百日咳杆菌还具有独特的相变异现象，常从光滑型向粗糙型转变。其中，Ⅰ相为光滑型，菌落光滑且有荚膜，毒力较强；Ⅳ相为粗糙型，菌落粗糙且无荚膜，无毒力；Ⅱ、Ⅲ相则为过渡相。通常在疾病急性期分离出的细菌多为Ⅰ相，而在疾病晚期或经过多次传代培养后，可能会出现Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ相的变异，一旦发生这种变异，细菌的形态、菌落特征、溶血性、抗原结构以及致病力等都会随之改变。百日咳杆菌含有两种重要抗原，分别是耐热的菌体（O）抗原和不耐热的荚膜（K）抗原。其中，菌体（O）抗原是鲍特氏菌属的共同抗原，而荚膜（K）抗原仅存在于百日咳杆菌中。在外界环境中，百日咳杆菌的抵抗力较弱，56℃加热30分钟或在日光照射1小时即可导致其死亡。不过，它对多粘菌素、氯霉素、红霉素、氨苄青霉素等抗生素较为敏感，这为临床治疗提供了有效的药物选择，只是对青霉素不敏感。2.1.2传播途径百日咳主要通过飞沫传播，这是其最主要的传播方式。当百日咳患者咳嗽、打喷嚏或说话时，会将含有百日咳杆菌的飞沫释放到空气中。这些飞沫通常以气溶胶的形式存在，健康人一旦吸入，就有可能被感染。在家庭、学校、幼儿园等人员密集且相对密闭的场所，飞沫传播的风险极高。例如，在幼儿园的一个班级中，如果有一名百日咳患儿，由于孩子们之间接触密切，且教室空间有限，通风条件可能不佳，那么其他孩子吸入含有病菌飞沫的概率就会大大增加，极易引发百日咳的传播和流行。密切接触传播也是百日咳的一种传播途径。与患者直接接触，如接触患者的口鼻分泌物，或者共用物品，像共用餐具、玩具等，都有可能导致感染。在家庭中，家庭成员之间的亲密接触频繁，若有一人感染百日咳，其他成员通过接触被污染的物品或直接接触患者分泌物而感染的可能性较大。比如，家长照顾患病孩子时，未做好防护措施，在给孩子喂食、擦拭口鼻等过程中，就可能接触到病菌而被感染。空气传播在一定程度上也促进了百日咳的传播。百日咳杆菌在空气中可存活一定时间，通过空气流动，将病菌传播到更广泛的范围。在通风不良的环境中，空气中的百日咳杆菌浓度相对较高，感染风险也会显著增加。例如，在一些通风条件差的公共场所，如拥挤的商场、电影院等，即使与患者没有直接接触，也可能因吸入含有病菌的空气而感染。此外，虽然母婴传播相对较少见，但孕妇感染百日咳后，可通过胎盘将病原体传给胎儿，也可能在分娩过程中由产道感染新生儿。2.2百日咳的临床症状与病程2.2.1典型症状百日咳的典型症状以阵发性痉挛性咳嗽和鸡鸣样吸气吼声为显著特征。在痉咳期，患者会出现阵发性、成串的咳嗽，咳嗽往往较为剧烈，一次咳嗽可持续数秒甚至数十秒。这种咳嗽呈痉挛性，患者会连续不断地咳嗽，直至将呼吸道内的分泌物咳出。在咳嗽结束时，由于呼吸道痉挛，患者会在吸气时发出一种高音调的鸡鸣样吼声，这是百日咳区别于其他咳嗽疾病的重要特征之一。例如，一些儿童患者在咳嗽发作时，会连续咳嗽十几声甚至几十声，然后突然深吸气，发出鸡鸣样的声音，场面十分痛苦。除了这两个典型症状外，患者还可能伴有其他症状。在咳嗽过程中，常伴有呕吐现象，这是由于剧烈咳嗽刺激了胃肠道，导致胃部肌肉收缩，引发呕吐。部分患者还可能出现呼吸急促、面色涨红或青紫等症状。呼吸急促是因为咳嗽频繁，影响了正常的呼吸节律；面色涨红或青紫则是由于缺氧导致的，尤其是在咳嗽剧烈且持续时间较长时，这种缺氧症状会更加明显。例如，婴幼儿患者由于呼吸道较为狭窄，在感染百日咳后，咳嗽时更容易出现呼吸急促和面色青紫的情况，严重时甚至可能导致窒息。2.2.2病程阶段百日咳的病程通常可分为卡他期、痉咳期和恢复期三个阶段，每个阶段的症状和持续时间都有所不同。卡他期一般持续1-2周，此阶段症状与普通感冒相似，容易被忽视。患者会出现轻微的低热，体温一般在38℃以下，同时伴有喉咙疼痛、鼻塞、流鼻涕等上呼吸道感染症状。咳嗽也较为轻微，呈间歇性，起初为单声咳嗽，之后咳嗽次数可能逐渐增多，但咳嗽程度相对较轻。在这个阶段，百日咳杆菌在呼吸道内大量繁殖，患者的传染性较强。痉咳期是百日咳病情最为严重的阶段，一般持续2-4周，但也可能长达2个月以上。在这一阶段，患者的体温通常恢复正常，但咳嗽症状却急剧加重，出现典型的阵发性痉挛性咳嗽和鸡鸣样吸气吼声。咳嗽发作频繁，有时一天可发作数十次，尤其是在夜间，咳嗽发作更为频繁，严重影响患者的睡眠和休息。每次咳嗽发作时，患者会连续咳嗽十几声甚至几十声，咳嗽结束后会咳出大量粘稠的痰液，部分患者还会伴有呕吐。由于频繁咳嗽，患者可能会出现疲劳、消瘦、面色苍白等症状，长期的咳嗽还可能导致患者的胸部肌肉疼痛，甚至引起肋骨骨折等并发症。恢复期一般持续1-2周，患者的咳嗽症状逐渐减轻，咳嗽频率和程度都明显下降。咳嗽发作次数逐渐减少，咳嗽的剧烈程度也逐渐降低，痰液量减少，鸡鸣样吸气吼声也逐渐消失。呕吐症状也会渐渐缓解，患者的精神状态和体力逐渐恢复。但在恢复期，患者仍可能会有轻微的咳嗽，尤其是在受到外界刺激，如冷空气、灰尘等时，咳嗽可能会再次加重。不过，随着时间的推移，咳嗽症状会最终消失，患者完全康复。三、山东省百日咳再现的流行特征3.1时间分布特征3.1.1年度发病趋势对2007-2022年山东省百日咳的发病数据进行深入分析后，发现其年度发病趋势呈现出明显的变化。在这16年期间，山东省共报告百日咳病例26122例，年报告发病率波动在0.11/10万-5.77/10万之间。从整体趋势来看，发病率呈现出显著的上升态势，经χ²趋势检验，结果具有统计学意义（χ²趋势=15089.76，P<0.001）。具体而言，在2007-2013年期间，山东省百日咳的发病数相对较为稳定，处于一个相对较低的水平。这一阶段，每年的发病数在100-300例左右波动，发病率维持在较低数值。然而，自2014年起，百日咳的报告发病数开始明显上升，进入了一个快速增长的阶段。到了2018年，报告发病数达到了高峰，高达5770例，发病率也随之攀升至5.77/10万。这一高峰的出现可能与多种因素相关，如疫苗免疫效果的变化、人群免疫力的下降、监测力度的加强以及诊断技术的改进等。2018年后，发病数虽有所波动，但整体仍维持在较高水平。例如，2020年和2021年，由于受到新冠疫情防控措施的影响，人员流动减少，社交活动受限，百日咳的发病数有所下降。但在2022年，发病数又出现了一定程度的回升，达到5263例。为了更直观地展示这一趋势，我们绘制了2007-2022年山东省百日咳年度发病数和发病率的折线图（图1）。从图中可以清晰地看到，2014-2018年期间，发病数和发病率呈现出快速上升的趋势，形成了一个明显的上升曲线。而在2018年之后，虽然发病数和发病率有所波动，但仍保持在一个相对较高的水平，没有出现明显的下降趋势。这表明，山东省百日咳的流行态势在近年来较为严峻，需要引起高度重视。[此处插入2007-2022年山东省百日咳年度发病数和发病率折线图]3.1.2季节性分布山东省百日咳的发病在不同年份呈现出一定的季节性分布差异。在2007-2013年，报告发病数基本上以夏季为主，其中7月病例数占比达到17.84%（243/1362），同时在冬春季也会出现小高峰。这可能与夏季气温较高、空气湿度较大，有利于百日咳杆菌的生存和传播有关。而冬春季的小高峰则可能与人们在室内活动时间增多，空气流通不畅，增加了飞沫传播的机会有关。自2014-2022年，各月均有病例报告，但发病的季节性特征依然较为明显。除2020、2021年因新冠疫情防控措施导致发病高峰出现在秋、冬季外，其余年份春、夏季病例数较多。一般从5月份开始，发病数明显增多，到7、8月份达到发病高峰，9月份开始发病数明显下降。在这一时期，5-9月份病例数占总病例数的55.72%（13797/24760）。春夏季发病增多的原因可能是多方面的。春季气温逐渐升高，万物复苏，人们的户外活动增加，社交接触更为频繁，这为百日咳杆菌的传播提供了更多的机会。夏季高温潮湿的环境适合百日咳杆菌的生长和繁殖，同时人们在夏季更倾向于在相对凉爽的室内聚集，且室内通风条件可能不佳，进一步促进了病菌的传播。为了更清晰地展示不同年份各季节百日咳的发病情况，我们绘制了2007-2022年山东省百日咳发病数的季节分布柱状图（图2）。从图中可以明显看出，2014-2022年期间，春夏季的发病数显著高于其他季节，形成了明显的发病高峰。而在2020年和2021年，由于疫情防控措施的实施，人们的活动范围受到限制，社交距离增加，使得百日咳的传播途径受到一定程度的阻断，从而导致发病高峰出现在秋、冬季。这也进一步说明了环境因素和人群行为模式对百日咳发病季节性分布的影响。[此处插入2007-2022年山东省百日咳发病数季节分布柱状图]3.2地区分布特征3.2.1全省地级市发病差异2007-2022年，山东省16个地级市均有百日咳病例分布。2007-2013年，发病总数居前5位的地级市为菏泽、德州、聊城、枣庄、济南，病例数分别为257例、201例、180例、154例、150例，这5个地级市的病例数占病例总数的69.16%（942/1362）。其中，菏泽市的发病数最多，占比达到18.87%（257/1362），这可能与菏泽市的人口密度、经济发展水平以及医疗卫生条件等因素有关。菏泽市人口众多，人口密度相对较大，人员之间的接触更为频繁，这为百日咳杆菌的传播提供了更多机会。同时，当时菏泽市的医疗卫生资源可能相对不足，对百日咳的防控能力有限，导致发病数较高。2014-2022年，报告发病总数位居前5位的地级市变为济南、泰安、聊城、临沂、德州，病例数分别为5117例、3501例、3479例、2095例、2068例，占病例总数的65.67%（16260/24760）。济南市的发病数跃居首位，达到5117例，占比为20.67%（5117/24760）。这一时期济南市发病数增多，可能与城市的发展和人口流动有关。随着济南市经济的快速发展，人口大量涌入，城市人口密度增加，同时人员的流动性也增强，这使得百日咳杆菌更容易在人群中传播。此外，医疗资源的集中也可能导致更多病例被发现和报告，因为济南作为省会城市，拥有更先进的医疗设备和技术，能够更准确地诊断百日咳病例。通过对不同时期各地级市发病数的比较，可以发现山东省百日咳的发病存在明显的地区差异。为了更准确地分析这种差异，我们进一步计算了各地区的发病率。结果显示，不同地级市的发病率也呈现出较大的波动。例如，在2018年发病高峰时，济南的发病率达到了较高水平，这与济南的人口结构和城市环境密切相关。济南作为省会城市，人口密集，且幼托机构、学校等人群聚集场所较多，容易引发百日咳的传播和流行。而一些东部沿海城市，如青岛、烟台等，发病率相对较低，这可能与这些城市的经济发展水平较高，居民的卫生意识较强，公共卫生设施完善，以及对疫苗接种的重视程度较高等因素有关。[此处插入2007-2022年山东省各地级市百日咳发病数和发病率柱状图]3.2.2发病热点地区转移山东省百日咳的发病热点地区在2007-2022年期间发生了明显的转移。在2007-2013年，发病热点主要集中在菏泽、德州等地区。菏泽市在这一时期的发病数较高，除了前面提到的人口密度和医疗卫生条件等因素外，还可能与当地的疫苗接种率较低有关。如果疫苗接种覆盖率不足，人群对百日咳的免疫力就会降低，容易导致疾病的传播和流行。德州的发病数也相对较多，可能与当地的卫生习惯和环境因素有关。德州部分地区的卫生条件可能相对较差，居民的卫生意识相对薄弱，这为百日咳杆菌的滋生和传播提供了条件。自2014-2022年，发病热点地区转移到了济南、泰安。济南市成为发病热点地区，除了城市发展和人口流动因素外，还可能与监测力度的加强有关。随着对百日咳重视程度的提高，济南市加大了对百日咳的监测力度，包括增加监测点、提高监测频率以及加强对医疗机构的培训等，使得更多的病例能够被及时发现和报告。泰安的发病数也显著增加，可能与当地的人口流动和聚集性活动有关。泰安作为一个旅游城市，每年吸引大量游客，人口流动频繁，同时一些大型的集会活动、学校和幼托机构等人群聚集场所较多，这些因素都增加了百日咳传播的风险。为了更直观地展示发病热点地区的转移情况，我们绘制了2007-2013年和2014-2022年山东省百日咳病例空间分布地图（图3和图4）。从地图中可以清晰地看到，前期发病热点主要集中在鲁西南和鲁西北部分地区，而后期则转移到了鲁中和鲁西部分地区。这种发病热点地区的转移，对山东省百日咳的防控策略提出了新的挑战，需要根据不同地区的特点，制定有针对性的防控措施。[此处插入2007-2013年山东省百日咳病例空间分布地图][此处插入2014-2022年山东省百日咳病例空间分布地图]3.3人群分布特征3.3.1年龄分布2007-2022年，山东省百日咳病例的发病年龄范围广泛，涵盖了从1天到93岁的各个年龄段。其中，≤1岁病例数最多，占总病例数的41.81%（10922/26122），这表明低龄婴幼儿是百日咳的高发人群。婴幼儿的免疫系统尚未发育完全，对百日咳杆菌的抵抗力较弱，容易受到感染。而且，婴幼儿的呼吸道较为狭窄，咳嗽反射相对较弱，一旦感染百日咳，病情往往较为严重，更容易出现并发症，如肺炎、呼吸衰竭等。例如，2018年发病高峰时，≤1岁病例数占当年病例数的比例较高，达到了45%左右，这也反映出在疫情高发期，婴幼儿更容易受到百日咳的侵袭。进一步分析不同年龄段的发病情况，发现<3月龄病例占12.95%（3212/24802）。0-6月龄病例占比在2007-2013年为32.21%（67/208）~55.67%（157/282），到2014-2022年降低至16.78%（883/5263）~41.97%（444/1058），趋势检验具有统计学意义（χ²趋势=670.01，P<0.001）。这种变化可能与疫苗接种策略的调整以及家长对婴幼儿健康关注度的提高有关。近年来，随着预防接种工作的不断推进，越来越多的婴幼儿能够及时接种含百日咳成分的疫苗，从而降低了感染风险。同时，家长对婴幼儿的日常护理和健康监测也更加重视，能够及时发现和治疗疾病，减少了感染的机会。从2014年开始，≥15岁百日咳病例占比有所上升，但上升幅度不大，由2007-2013年的0（0/106）~0.48%（1/208）升高到2014-2022年的1.23%（13/1058）~5.62%（29/516）（χ²趋势=18.06，P<0.001）。青少年和成人病例的增加，可能与疫苗免疫效力的持久性不足有关。随着时间的推移，疫苗接种产生的抗体水平逐渐下降，对百日咳杆菌的免疫力也随之降低。而且，青少年和成人的社交活动相对频繁，接触传染源的机会增多，也增加了感染的风险。例如，在学校、工作场所等人员密集的环境中，青少年和成人更容易传播和感染百日咳。为了更直观地展示不同年份山东省百日咳病例的年龄构成比变化，我们绘制了2007-2022年不同年份山东省百日咳病例的年龄构成比折线图（图5）。从图中可以清晰地看到，≤1岁病例的占比在各年份中始终处于较高水平，而≥15岁病例的占比则呈现出逐渐上升的趋势。这也进一步说明了低龄婴幼儿仍然是百日咳防控的重点人群，同时，青少年和成人的百日咳防控也不容忽视。[此处插入2007-2022年不同年份山东省百日咳病例的年龄构成比折线图]3.3.2性别差异2007-2022年，山东省百日咳病例中男性病例有13,682例，女性病例有12,440例，男女性别比为1.10∶1.00。这表明男性发病数略多于女性，但差异并不显著。在2007-2013年，男女性别比为1.45∶1.00（806∶556），男性发病数明显多于女性；而在2014-2022年，男女性别比为1.08∶1.00（12,876∶11,884），女性占比由2007年的42.31%（88/208）升高至2022年的47.84%（2518/5263），趋势检验具有统计学意义（χ²趋势=22.25，P<0.001）。这种性别差异的变化可能与多种因素有关。一方面，在早期，男性可能由于户外活动较多，接触传染源的机会相对增加，从而导致发病数较多。另一方面，随着时间的推移，女性的生活方式和社交活动发生了变化，与外界的接触也更加频繁，这可能增加了女性感染百日咳的风险。此外，免疫系统的差异也可能对性别差异产生影响。有研究表明，女性的免疫系统在某些方面可能比男性更为敏感，对病原体的反应更为强烈，但这并不意味着女性更容易感染百日咳，具体机制还需要进一步深入研究。为了更清晰地展示不同年份男女性别占比的变化情况，我们绘制了2007-2022年山东省百日咳病例男女性别占比柱状图（图6）。从图中可以看出，2007-2013年男性占比明显高于女性，而2014-2022年男女性别占比逐渐接近，女性占比呈上升趋势。这也反映出在不同时期，百日咳发病的性别差异存在一定的变化，需要在防控工作中加以关注。[此处插入2007-2022年山东省百日咳病例男女性别占比柱状图]3.3.3职业与生活环境分布在职业与生活环境分布方面，百日咳病例中散居儿童、幼托儿童和学生较多。散居儿童占比最高，达到71.38%（18,645/26,122）。散居儿童由于缺乏集体生活的规范管理和卫生监督，家长对疾病防控知识的掌握程度参差不齐，导致他们在日常生活中更容易接触到传染源，且感染后不易被及时发现和隔离。例如，一些散居儿童的家长可能忽视孩子的日常卫生习惯，如不勤洗手、不注意咳嗽礼仪等，这都增加了感染百日咳的风险。幼托儿童占比为15.13%（3951例）。幼托机构人员密集，儿童之间接触频繁，一旦有一名儿童感染百日咳，很容易在园内迅速传播。而且，幼托儿童年龄较小，免疫系统尚未完善，对百日咳杆菌的抵抗力较弱，容易受到感染。例如，在一些幼儿园中，由于班级空间有限，孩子们在活动、休息时距离较近，咳嗽、打喷嚏等飞沫传播的机会增多，这使得百日咳在幼托机构中传播的风险较高。学生占比为11.60%（3031例）。学校是人群高度聚集的场所，学生之间的社交活动频繁，学习和生活空间相对集中。尤其是在教室、宿舍等通风条件不佳的环境中，百日咳杆菌更容易通过飞沫传播。此外，学生的课外活动也较多，与外界人员的接触增加，这也增加了感染的机会。例如，在学校的课间休息、体育课等活动中，学生们相互交流、玩耍，一旦有传染源存在，就可能导致百日咳的传播。为了直观展示不同职业和生活环境人群的发病占比情况，我们绘制了2007-2022年山东省百日咳病例职业与生活环境分布饼图（图7）。从图中可以明显看出，散居儿童、幼托儿童和学生在百日咳病例中所占比例较大，是百日咳防控的重点人群。针对这部分人群，需要加强卫生教育，提高家长和学校对百日咳的认识和防控意识，采取有效的防控措施，如加强通风换气、定期消毒、及时隔离患者等，以降低百日咳的传播风险。[此处插入2007-2022年山东省百日咳病例职业与生活环境分布饼图]四、山东省百日咳再现的影响因素分析4.1疫苗相关因素4.1.1疫苗接种率与覆盖率疫苗接种是预防百日咳的关键措施，接种率和覆盖率的高低直接影响着疾病的传播和流行态势。在山东省，虽然自实施儿童扩大免疫规划以来，百日咳疫苗的接种工作取得了一定成效，但仍存在一些问题。根据相关数据，山东省部分地区的百日咳疫苗接种率未能达到理想水平。例如，在一些农村和偏远地区，由于医疗卫生资源相对匮乏，疫苗供应可能存在不及时的情况，导致部分儿童未能按时接种疫苗。而且，部分家长对疫苗接种的重要性认识不足，存在疫苗接种犹豫的现象。一些家长担心疫苗的不良反应，或者受到不实信息的影响，不愿意让孩子接种疫苗。据调查，在某些农村地区，疫苗接种犹豫率达到了10%-15%，这在一定程度上影响了疫苗的接种覆盖率。不同年龄段的疫苗接种情况也存在差异。对于婴幼儿，虽然国家免疫规划对百日咳疫苗的接种有明确规定，但在实际执行过程中，仍有部分婴幼儿未能按时完成全程接种。例如，一些婴幼儿由于身体不适、家长疏忽等原因，错过了最佳接种时间，导致免疫程序中断。对于青少年和成人，由于目前我国尚未将百日咳疫苗纳入常规接种范围，其接种率相对较低。在山东省，青少年和成人的百日咳疫苗接种率不足5%，这使得这部分人群对百日咳的免疫力较低，容易成为传染源，将病菌传播给周围的易感人群，尤其是婴幼儿。疫苗接种率和覆盖率不足对百日咳发病产生了显著影响。当人群中疫苗接种率较低时，易感人群的比例相对增加，百日咳杆菌更容易在人群中传播。在一些疫苗接种率低的地区，百日咳的发病率明显高于接种率高的地区。例如，在某县的部分乡镇，由于疫苗接种率不足80%，2022年百日咳的发病率达到了10/10万，而在疫苗接种率达到95%以上的县城，发病率仅为2/10万。这充分说明了疫苗接种率和覆盖率与百日咳发病之间的密切关系。4.1.2疫苗保护效力与持久性百日咳疫苗的保护效力和持久性是影响其预防效果的重要因素。目前，我国使用的百日咳疫苗主要为无细胞百白破联合疫苗（DTaP），该疫苗在预防百日咳方面发挥了重要作用。然而，随着时间的推移，疫苗的保护效力会逐渐下降。研究表明，DTaP疫苗接种后，人体产生的百日咳特异性抗体水平会随着时间的推移而逐渐降低。一般来说，接种后的前几年，疫苗的保护效力较高，但5-10年后，保护效力会明显下降。一项针对山东省某地区的研究显示，接种DTaP疫苗5年后，疫苗对百日咳的保护效力为70%-80%，而10年后，保护效力降至50%-60%。这意味着，随着时间的推移，接种过疫苗的人群对百日咳的免疫力逐渐减弱，感染的风险增加。疫苗保护效力的下降与抗体衰减密切相关。人体接种疫苗后，免疫系统会产生相应的抗体来抵御病原体。但随着时间的推移，抗体水平会逐渐降低，当抗体水平降至一定程度时，就无法有效抵御百日咳杆菌的感染。而且，不同个体对疫苗的免疫反应存在差异，一些个体可能产生的抗体水平较低，或者抗体衰减速度较快，这也增加了他们感染百日咳的风险。由于疫苗保护效力的持久性不足，加强接种显得尤为必要。对于青少年和成人，由于他们在儿童时期接种的百日咳疫苗保护效力逐渐下降，建议进行加强接种，以提高他们对百日咳的免疫力。在一些发达国家，已经将百日咳疫苗的加强接种纳入免疫规划，取得了较好的防控效果。例如，澳大利亚自实施青少年和成人百日咳疫苗加强接种计划后，百日咳的发病率明显下降。在我国，也有专家建议将百日咳疫苗的加强接种纳入免疫规划，尤其是针对高风险人群，如医护人员、托幼机构工作人员、孕妇等，以降低百日咳的传播风险。4.1.3疫苗事件的影响疫苗质量问题对公众的疫苗接种信心和百日咳的发病情况产生了深远影响，其中长生生物疫苗事件是一个典型案例。2018年，长生生物科技股份有限公司被曝光其生产的吸附无细胞百白破联合疫苗（批号：201605014-01）效价测定项不符合规定。这一事件引发了公众对疫苗质量的高度关注和担忧，严重影响了公众对疫苗接种的信任。在山东省，长生生物疫苗事件发生后，部分家长对疫苗接种产生了恐慌和犹豫情绪。一些家长担心接种到质量不合格的疫苗会对孩子的健康造成危害，因此推迟或拒绝孩子的疫苗接种。据调查，在事件发生后的一段时间内，山东省部分地区的百日咳疫苗接种率出现了明显下降。例如，在某城市的部分社区，疫苗接种率下降了15%-20%。这种疫苗接种率的下降，使得人群中易感人群的比例增加，从而增加了百日咳传播和流行的风险。疫苗质量问题不仅影响了公众的接种意愿，还可能导致实际接种的疫苗无法提供有效的保护。如果接种了质量不合格的疫苗，人体无法产生足够的抗体来抵御百日咳杆菌的感染，就容易感染百日咳。在长生生物疫苗事件中，虽然具体有多少接种了该批次疫苗的儿童感染百日咳尚无确切数据，但从理论上来说，接种不合格疫苗的儿童感染风险相对较高。这也提醒我们，疫苗质量的监管至关重要，只有确保疫苗的质量安全，才能有效预防百日咳等传染病的发生。4.2人群免疫力因素4.2.1自然感染与免疫水平人体通过自然感染百日咳杆菌后，免疫系统会产生一系列免疫反应。在感染初期，百日咳杆菌进入呼吸道，刺激机体的固有免疫细胞，如巨噬细胞、中性粒细胞等，这些细胞会吞噬和杀灭部分病菌，并释放细胞因子，启动炎症反应。随后，适应性免疫细胞被激活，B淋巴细胞产生特异性抗体，主要包括IgG、IgA等，这些抗体能够识别并结合百日咳杆菌表面的抗原，阻止其感染细胞。同时，T淋巴细胞也参与免疫反应，辅助B淋巴细胞产生抗体，并直接杀伤被感染的细胞。自然感染后产生的免疫力在一定时间内能够有效抵御百日咳杆菌的再次感染。然而，这种免疫力并非终身存在。研究表明，自然感染后产生的抗体水平会随着时间的推移而逐渐下降。一般来说，自然感染后5-10年，抗体水平可能会降至较低水平，此时人体对百日咳的免疫力也相应减弱，再次感染的风险增加。例如，一项针对自然感染百日咳患者的追踪研究发现，感染后5年，约30%的患者抗体水平降至保护阈值以下，感染后10年，这一比例上升至50%。自然感染产生的免疫力对人群免疫水平的影响具有复杂性。一方面，在疫苗接种率较低的时期，自然感染在一定程度上能够提高人群的整体免疫力。当部分人群自然感染并康复后，他们对百日咳产生了免疫力，这在一定程度上减少了易感人群的数量，从而降低了百日咳在人群中的传播风险。另一方面，随着疫苗接种的普及，自然感染的作用逐渐发生变化。由于疫苗接种能够更有效地预防百日咳，且避免了自然感染带来的疾病风险，自然感染不再是提高人群免疫水平的主要方式。相反，自然感染可能会导致疾病的传播和流行，尤其是在人群免疫力较低的地区或人群中。例如，在一些疫苗接种覆盖率低的农村地区，自然感染的病例较多，容易引发小规模的百日咳疫情，从而影响当地人群的免疫水平。4.2.2特殊人群免疫力状况婴幼儿由于免疫系统尚未发育成熟，对百日咳杆菌的免疫力较弱，是百日咳的高发人群。在山东省百日咳病例中，≤1岁病例占比高达41.81%，这充分说明了婴幼儿的高易感性。0-6月龄的婴儿，尤其是3月龄以下的婴儿，由于从母体获得的抗体逐渐减少，而自身免疫系统又无法有效产生足够的抗体，处于免疫“空窗期”，更容易感染百日咳，且感染后病情往往较为严重。例如，2007-2022年，<3月龄病例占12.95%，这些婴儿感染百日咳后，更容易出现呼吸暂停、肺炎、脑病等严重并发症，甚至导致死亡。老年人随着年龄的增长，身体各项机能逐渐衰退，免疫系统功能也随之下降。一方面，老年人的免疫细胞数量和活性降低，T淋巴细胞和B淋巴细胞的功能减弱，导致机体对病原体的识别和清除能力下降。另一方面，老年人可能存在多种慢性疾病，如心血管疾病、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等，这些疾病会进一步削弱免疫系统的功能，增加感染百日咳的风险。而且，老年人在儿童时期接种的百日咳疫苗，随着时间的推移，疫苗诱导的免疫力逐渐减弱，对百日咳杆菌的抵抗力降低。在山东省，虽然老年人百日咳病例占比较低，但由于其基础健康状况较差，一旦感染百日咳，病情发展迅速，容易出现严重并发症，如肺炎、呼吸衰竭等，预后较差。免疫缺陷人群，包括先天性免疫缺陷患者和因疾病、药物等原因导致免疫功能受损的人群，如艾滋病患者、接受器官移植后使用免疫抑制剂的患者等，他们的免疫系统无法正常发挥作用，对百日咳杆菌几乎没有抵抗力。这类人群一旦接触百日咳杆菌，极易感染，且感染后病情严重，治疗难度大。例如，艾滋病患者由于免疫系统受到HIV病毒的破坏，CD4+T淋巴细胞数量大幅减少，免疫功能严重受损，感染百日咳后，可能会出现持续的高热、剧烈咳嗽、呼吸困难等症状，且容易并发其他感染，如细菌感染、真菌感染等，死亡率较高。4.3监测与诊断因素4.3.1监测体系的完善与变化山东省百日咳监测体系经历了逐步完善的过程，对百日咳病例的发现和报告产生了重要影响。在早期，监测工作主要依赖于医疗机构的被动报告，监测范围相对狭窄，存在一定的局限性。由于部分医疗机构对百日咳的重视程度不足，监测意识淡薄，导致一些病例未能及时被发现和报告。例如，一些基层医疗机构可能缺乏专业的检测设备和技术人员，对百日咳的诊断主要依靠临床症状，容易出现漏诊和误诊的情况。而且，医疗机构之间的信息沟通不畅，也影响了病例信息的及时汇总和上报。随着对百日咳防控工作的重视程度不断提高，山东省从2016年开始开展了以医院临床和实验室诊断相结合的监测工作。这一转变极大地加强了对百日咳的监测力度。在医院临床监测方面，加强了对各级医疗机构的培训，提高了医务人员对百日咳的认识和诊断能力。要求医务人员在日常诊疗过程中，密切关注具有百日咳典型症状的患者，及时进行诊断和报告。同时，建立了病例追踪制度，对疑似病例和确诊病例进行全程追踪，确保信息的完整性和准确性。在实验室诊断监测方面，不断完善实验室检测网络，提高检测能力。在全省范围内设立了多个监测点，配备了专业的实验室检测设备和技术人员，能够对百日咳病例进行快速、准确的检测。采用核酸检测、细菌培养、血清学检测等多种检测方法，提高了检测的敏感性和特异性。例如，核酸检测技术能够快速检测出百日咳杆菌的核酸，大大缩短了诊断时间，提高了病例的发现率。而且，通过对实验室检测结果的分析，能够及时掌握百日咳的流行趋势和菌株特征，为防控决策提供科学依据。监测体系的完善对病例发现和报告产生了显著的促进作用。自开展临床和实验室诊断相结合的监测工作以来，山东省百日咳病例的报告数明显增加。例如，2016-2018年期间，病例报告数呈现快速增长的趋势，这在一定程度上得益于监测体系的完善，使得更多的病例能够被及时发现和报告。同时，监测体系的完善也提高了病例报告的准确性和及时性。通过对病例的全程追踪和实验室检测的验证，减少了漏诊和误诊的情况，确保了病例信息的真实性和可靠性。这为百日咳的防控工作提供了更准确的数据支持，有助于及时采取有效的防控措施，控制疫情的传播。4.3.2诊断技术的进步与应用诊断技术的进步在百日咳的诊断中发挥了关键作用，尤其是PCR（聚合酶链式反应）等核酸检测技术的应用，对百日咳的诊断准确性和病例数产生了重要影响。传统的百日咳诊断方法主要包括细菌培养和血清学检测。细菌培养是诊断百日咳的金标准，通过将患者的鼻咽拭子或痰液样本接种到特定的培养基上，培养百日咳杆菌，然后根据细菌的生长特征和生化反应进行鉴定。然而，细菌培养的方法存在一定的局限性。一方面，百日咳杆菌的生长速度较慢，培养时间较长，通常需要3-7天才能得到结果，这在一定程度上延误了诊断和治疗的时机。另一方面，由于百日咳杆菌对营养要求苛刻，培养条件较为严格，且在标本采集、运输和培养过程中容易受到其他细菌的污染，导致培养的阳性率较低，一般在30%-50%左右。血清学检测则是通过检测患者血清中的百日咳特异性抗体来辅助诊断。常用的检测指标包括百日咳毒素抗体（PT-IgG）、丝状血凝素抗体（FHA-IgG）等。在感染百日咳后，人体会产生相应的抗体，通过检测这些抗体的水平，可以判断是否感染过百日咳。但血清学检测也存在一些问题，抗体的产生需要一定的时间，在感染初期，抗体水平可能较低，容易出现假阴性结果。而且，不同个体对抗体的反应存在差异，部分患者可能由于免疫功能低下等原因，抗体产生不明显，影响了诊断的准确性。随着分子生物学技术的发展，PCR技术逐渐应用于百日咳的诊断。PCR技术具有快速、灵敏、特异的特点，能够在短时间内检测出百日咳杆菌的核酸。其原理是利用引物与百日咳杆菌核酸的特定序列结合，通过PCR扩增反应，使目标核酸片段大量复制，从而实现对百日咳杆菌的检测。与传统诊断方法相比，PCR技术的优势明显。首先，它的检测速度快，一般在数小时内即可得到结果，大大缩短了诊断时间，有助于患者的及时治疗。其次，PCR技术的敏感性高，能够检测到微量的百日咳杆菌核酸，即使在细菌数量较少的情况下也能准确检测，提高了诊断的阳性率。研究表明，PCR技术的阳性率可比细菌培养提高20%-30%。此外，PCR技术的特异性强，能够准确区分百日咳杆菌与其他细菌，减少了误诊的可能性。PCR技术的应用对百日咳病例数的发现产生了积极影响。由于其检测的敏感性和准确性提高，使得更多的百日咳病例能够被及时诊断出来。在一些研究中发现，在应用PCR技术进行诊断后，百日咳病例数有明显增加。例如，在山东省的部分地区，在引入PCR技术后，百日咳病例的报告数较之前增加了30%-50%。这表明PCR技术能够发现更多传统方法难以检测到的病例，为百日咳的防控提供了更全面的信息。同时，PCR技术的应用也有助于早期诊断和治疗，降低了百日咳的传播风险。通过及时发现和隔离患者，能够有效阻断百日咳杆菌的传播途径，减少疫情的扩散。4.4社会环境因素4.4.1人口流动与聚集随着经济的发展和城市化进程的加速，山东省的人口流动日益频繁。大量人口从农村向城市迁移，城市之间的人口交流也不断增加。这种人口流动对百日咳的传播产生了重要影响。一方面，人口流动增加了传染源的扩散机会。百日咳患者在流动过程中，可能将病菌带到新的地区，从而引发新的疫情。例如，一名来自疫情高发地区的务工人员，在感染百日咳后未被及时发现，前往其他城市工作，就可能将病菌传播给当地的易感人群。另一方面，流动人口的免疫状况参差不齐，部分人员可能由于未按时接种疫苗或疫苗免疫效力下降，成为易感人群。这些易感人群在流动过程中，更容易感染百日咳，并且在感染后可能将病菌传播给更多的人。人员聚集场所，如学校、幼儿园、工厂等，是百日咳传播的高危区域。在这些场所，人员密度大，接触频繁，一旦有传染源存在，百日咳杆菌就容易通过飞沫传播迅速扩散。在学校里，学生们在教室、宿舍、食堂等场所集中活动，咳嗽、打喷嚏等行为容易将病菌传播给周围的同学。而且，学校的通风条件可能有限，这进一步增加了病菌在空气中的传播风险。幼儿园的儿童年龄较小，免疫系统尚未发育完全，对百日咳的抵抗力较弱，更容易感染。而且，幼儿园的孩子们之间的接触更为亲密，玩具、餐具等物品的共用也增加了传播的机会。为了有效控制人口流动和聚集对百日咳传播的影响，需要采取一系列防控措施。在人口流动方面，加强对流动人口的健康管理。在车站、机场等交通枢纽，设置健康监测点，对发热、咳嗽等呼吸道症状的人员进行筛查，及时发现潜在的传染源。加强对流动人口的疫苗接种宣传和服务，提高他们的疫苗接种率，增强免疫力。在人员聚集场所，加强通风换气，保持室内空气流通。定期对教室、宿舍、办公室等场所进行消毒，减少病菌的存活和传播。加强对学校、幼儿园等场所的卫生管理，教育学生和儿童养成良好的卫生习惯，如勤洗手、咳嗽时用纸巾捂住口鼻等。一旦发现百日咳病例，要及时采取隔离措施，防止疫情的扩散。4.4.2卫生条件与生活习惯卫生条件和生活习惯与百日咳的发病密切相关。在卫生条件较差的地区，如部分农村和城乡结合部，环境卫生状况不佳，垃圾处理不及时，污水排放不规范，这些都为百日咳杆菌的滋生和传播提供了条件。垃圾堆积可能吸引蚊虫等昆虫，而这些昆虫可能携带百日咳杆菌，从而传播疾病。污水排放不畅，容易滋生细菌，污染周围环境，增加了人群感染百日咳的风险。个人卫生习惯也对百日咳的发病有重要影响。不勤洗手是导致百日咳传播的一个重要因素。人们的手经常接触各种物品，容易沾染百日咳杆菌。如果不及时洗手，在触摸口鼻时，就可能将病菌带入呼吸道，从而引发感染。不注意咳嗽礼仪，如咳嗽、打喷嚏时不捂住口鼻，会将含有百日咳杆菌的飞沫直接释放到空气中，传播给周围的人。在公共场所随地吐痰，也会使百日咳杆菌在环境中存活和传播，增加他人感染的机会。为了改善卫生条件，降低百日咳的发病风险，需要加强环境卫生管理。在农村和城乡结合部，加大对环境卫生的投入，完善垃圾处理和污水处理设施。定期清理垃圾，做到垃圾日产日清，减少垃圾堆积对环境的污染。加强对污水排放的监管，确保污水得到有效处理后再排放。加强对公共场所的卫生管理，定期对公共场所进行清洁和消毒，如商场、电影院、公交车等。在个人卫生习惯方面，加强健康教育，提高公众的卫生意识。通过宣传海报、公益广告、社区讲座等形式，向公众普及百日咳的预防知识，强调勤洗手、注意咳嗽礼仪等个人卫生习惯的重要性。在学校和幼儿园，开展卫生教育课程，培养学生和儿童良好的卫生习惯。鼓励公众使用洗手液或肥皂，按照正确的方法洗手，如七步洗手法，确保手部清洁。倡导在咳嗽、打喷嚏时用纸巾捂住口鼻，避免飞沫传播。如果没有纸巾，也可以用肘部遮挡口鼻，减少病菌的传播。五、结论与建议5.1研究结论总结本研究通过对2007-2022年山东省百日咳病例的系统分析，明确了其流行特征及影响因素。在流行特征方面，时间分布上，年度发病率呈现上升趋势，2014-2018年增长迅速，2018年达到高峰，发病数为5770例，发病率为5.77/10万。季节性分布上，2007-2013年夏季发病为主，2014-2022年春夏季发病较多，5-9月份病例数占总病例数的55.72%，2020、2021年因新冠疫情防控措施，发病高峰出现在秋、冬季。地区分布上，全省16个地级市均有病例分布，2007-2013年发病集中在菏泽、德州等地区，2014-2022年发病热点转移至济南、泰安，济南、泰安、聊城、临沂、德州的病例数占病例总数的65.67%。人群分布上，发病年龄范围广，≤1岁病例占比最高，达41.81%，<3月龄病例占12.95%，0-6月龄病例占比呈下降趋势，≥15岁病例占比自2014年开始有所上升。性别方面，男性发病数略多于女性，2007-2013年男女性别比为1.45∶1.00，2014-2022年为1.08∶1.00，女性占比呈上升趋势。职业与生活环境上，散居儿童、幼托儿童和学生发病较多，分别占比71.38%、15.13%、11.60%。影响因素方面，疫苗相关因素中，部分地区疫苗接种率和覆盖率不足，影响了人群免疫力；疫苗保护效力随时间下降，5-10年后保护效力明显降低，加强接种十分必要；疫苗事件，如长生生物疫苗事件，严重影响了公众的接种信心，导致接种率下降。人群免疫力因素中，自然感染后免疫力随时间减弱，5-10年抗体水平可能降至较低水平；婴幼儿、老年人和免疫缺陷人群等特殊人群免疫力较弱，是百日咳的高危人群。监测与诊断因素中，监测体系的完善，从早期的被动报告转变为临床和实验室诊断相结合的监测，提高了病例发现和报告的及时性与准确性；诊断技术的进步，如PCR技术的应用，提高了诊断的敏感性和准确性，使更多病例得以发现。社会环境因素中，人口流动增加了传染源的扩散机会，人员聚集场所如学校、幼儿园等是传播高危区域；卫生条件差和不良生活习惯，如不勤洗手、不注意咳嗽礼仪等，为百日咳杆菌的传播提供了条件。综上所述，山东省百日咳的流行特征复杂，受多种因素影响。为有效防控百日咳，需要综合考虑各方面因素，采取针对性的防控措施，加强疫苗接种管理，提高人群免疫力，完善监测与诊断体系，改善社会环境，加强健康教育，以降低百日咳的发病率，保护公众健康。5.2防控建议与措施5.2.1优化疫苗接种策略提高疫苗接种率是防控百日咳的关键。加大疫苗接种宣传力度，通过多种渠道，如社区宣传、学校健康教育、媒体报道等，向公众普及百日咳疫苗的重要性和安全性，消除公众对疫苗接种的疑虑和误解。针对农村和偏远地区，应加强疫苗供应保障，优化接种服务流程，提高疫苗接种的可及性。设立