《药品生产质量管理规范》课件-项目2：厂房设施与设备管理

1.厂区选择在药品生产全流程中，厂区选择是极为关键的起始环节，它关乎企业的生存与发展，药厂为何选址在此？是偶然为之，还是有着系统的考量因素？同学们印象中的药厂都建立在什么区域？城乡结合处城乡结合处相对偏远山区政府专门规划区厂区选择自然环境01自然环境02交通与道路03长远发展05环境保护与安全生产04厂址选择1.自然环境

选择大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，周围环境较洁净或绿化较好的地区。远离工业废气较多的工业区、化工区，如不能远离污染区时，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。避免靠近公路和铁路。厂址选择水源和电力水、电是生产的必需条件，充足和质量良好的水源，对药品生产来讲非常重要，良好的水源质量能大大降低生产企业水制造系统的运转成本，提高药品质量，这个对于输液、注射剂等液体制剂质量来说尤为重要。考虑成本2.水源和电力不间断的电力供应和足够的电源，对于药品生产也很重要，如果电力供应不正常、不稳定或供应达不到标准，将会给药品生产工艺和药品质量带来非常大的负面影响。所以药品生产企业要求有复（多）路电源，确保动力来源的稳定可靠。厂址选择3.交通与道路考虑到药品生产企业物流控制的特殊性，在物料的运输方面需要专门的通道，这个通道必须与人流通道分离开，再加上药品生产企业运输较频繁，为了减少差错与混淆，在厂址选择时，应充分考虑道路的设置与交通便利，以避免运输过程中对厂区产生不利影响。考虑成本厂址选择遵守国家法规4.环境保护一方面，不能选择不利于药品生产的环境，应避开粉尘、烟气和有害有毒气体的地方，也要求远离霉菌和花粉传播源；另一方面，药品生产企业本身产生的“三废”也会对周围环境产生严重影响，也必须同时考虑，因此企业还要考虑自身应尽的环境保护义务，要能有足够的渠道和空间进行“三废”处理，并满足国家有关环境保护标准。厂址选择遵守国家法规5.安全生产安全牛产对于药品生产企业来讲非常重要，尤其是化学原料药的生产厂家。选择厂址时除应严格按照国家有关规定规范执行外，还要保持和相邻企业或其他设施的安全距离，如防火、防爆要求距离等。厂址选择6.长远发展药品生产企业的品种相对来讲是比较多的，而且更新换代比较频繁。随着医药市场竞争的不断加剧，每个药品生产企业必须要考虑长远的规划发展，决不能图眼前利益。在总体布置时必须有一个长远的计划，要做到“一次规划，分步实施”，为以后的进一步发展留下空间。随着经济的发展，土地资源越来越紧缺，因此，在厂区总体布置时，应考虑节约用地。厂址选择政策性技术性经济性厂址选择选择厂址是开办药品生产企业首先进行的重要决策，对企业未来的发展具有决定性的意义，是药品生产企业能否顺利实施GMP的基础。厂址选择必须结合建厂的实际情况及建厂条件，进行调查、比较、分析、论证，最终确定出理想的厂址。厂址选择时需要考虑那些因素？2.厂区规划普通工业厂房规划重成本与产能，而药品生产厂区规划需在GMP框架下，筑牢质量安全防线。药品生产工序复杂，物料运输、环境洁净度等任一环节规划不当，都可能引发质量风险。如何科学规划，实现高效合规生产呢？厂区规划厂区规划具有相对的灵活性。在规划与布置时，应在充分研究GMP标准与原则性规定的基础上，参考其他企业厂区规划的经验，结合本企业的实际，因地制宜，才能设计出具有企业特色的厂区布局。但总体可以按“区划清晰，流程合理，洁净美观”的要求进行规划布置。厂区规划的原则防止差错的原则防止污染的原则0102综合治理的原则03保持与发展的原则04厂区划分厂区总体可划分为生产、行政、生活和辅助四大功能区。厂区生产区生产厂房制水车间物料仓储间行政区各职能部门的办公楼生活区食堂洗浴娱乐活动场所辅助区动物房化验室厂区规划《GMP》（2010年版）规定：我国的《GMP》有明确规定。《GMP》（2010年版）第四十条规定：企业应当有整洁的生产环境;厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染;生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍;厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。依据这些规定，在实际规划中，各个区域的都有不同的要求。厂区规划1.洁净厂房(区)应处于主导风向的上风侧，严重空气污染源应处于最多风向的下风侧。行政和生活区位于厂前区，不得对车间或生产区产生污染。原料药厂房、青霉素类等高致敏性药品和放射性药品的生产厂房应处于下风侧。动物房应布置在生产区、生活区、行政区的下风侧，与其他区域严格分开，并应有隔离绿化带，同时要有专用的排污和空调设施。厂区规划2.厂区进、出口及主要道路应贯彻人流与物流分开的原则。物料的进入和成品的运出应不影响人员的工作活动，也不应对环境造成影响。3.水、电、汽、热、冷等公用设施，力求考虑靠近负荷中心，以使各种公用系统介质和输送距离最短，管道铺设合理，以便减少耗能。厂区规划4.洁净厂房周围道路宽敞，能通过消防车辆。5.洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区内的露土面积，不能绿化的道路应铺成不起尘的硬化路面。种植树木，不种花。厂区规划6.厂区设有对不同废弃物的处理区域与设施，对这些区域与设施采取了有效隔离措施，使得这些区域与设施不成为新的污染源，并能得到有效的控制。厂区规划实例分析备注：常年为东北风向试分析该企业在厂区规划时考虑到了那些因素？厂区规划A.人流和物流严格分开，互不干扰

B.生产区、生活区和行政区分开

C.将污染源如锅炉房、动物房、废水处理站设计在下风向

D.原料车间容易产生粉尘，洁净级别较低，

设计在注射剂车间的下风向E.考虑到企业未来的发展，各主要区域设计

了预留空间

F.厂区内主要道路宽度适宜，建筑物周边留

有足够的绿化空间药品生产企业总平面布置示意图备注：常年为东北风向东西北南上风侧下风侧厂区规划就是对药品生产企业生产厂区格局总体进行的规划设计与布置。我国GMP中规定：企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。思考题简述厂区规划需要遵循的原则。3.厂房布局从药品生产质量管理规范的专业视角出发，厂房布局绝非简单的空间规划，而是涉及多学科知识与多重标准的复杂工程。它需兼顾工艺流程的连贯性、环境洁净度的严格要求以及人员和物料流动的高效性。厂房总体布局要求厂房布局按照功能划分区域符合卫生要求符合GMP工艺要求合理配套设施人流、物流分开0102030405厂房的设计与布局设计与布局原则工艺流程协调原则人流物流协调原则洁净级别协调原则某药品生产企业片剂生产车间区域布局厂房的布局应符合工艺流程顺序，布局紧凑、合理，减少生产流程的迂回，以利物料迅速传递。工艺流程协调洁净级别协调《GMP》（2010年版）规定：洁净级别协调高致敏性药品(如青霉素类)或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品)等特殊性质的药品，必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口。生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备。生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品、临床试验用药品应当使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备。人流物流协调人流和物流出入口和通道彼此分开，并且各自通道或者路线没有交叉迂回。01厂房生产区和贮存区应有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。02生产区内的各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，方便维护和清洁，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。03用于药品包装的厂房或区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。生产区内可设中间控制区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。04厂房内部采取的有害物质隔离、消声隔声、防火防爆防毒措施，可以为员工提供安全、卫生、舒适的工作环境。05厂房的管理墙面要做到不漏风，不漏水，不起皮开裂，不脱落掉尘，不变质散发有害物质污染环境，影响生产；地面要求整洁干净不产尘，易于清洁消毒，不起泡，保证安全生产；门窗要保持密封，使厂房内环境保持稳定，不受外界空气污染。企业应制定对厂房进行清洁和消毒的书面规程，并按照书面规程进行清洁和消毒工作，并进行相关记录。对于防止老鼠和昆虫进入厂房，可在门口设置灭虫灯、挡鼠板等，还可以采取隔离带和空气幕。厂房在设计和布局，要严格按照GMP和相关标准，从工艺流程协调、洁净级别协调和人流物流协调出发，综合考虑产品特点、产能、环保、人保安全等因素，有计划地系统进行。思考题简述厂房设计与布局的原则。4.洁净室管理在药品生产流程中，洁净室环境直接影响药品质量与安全性。不同药品生产对洁净室的洁净级别、布局、环境参数等要求各异。如何合理规划洁净室、精准调控环境参数？概念洁净室(CleanRoom)是指将一定空间范围内空气中的尘埃微粒、有害气体、微生物等污染物进行阻挡或者排除，并将室内尘埃粒子、微生物数量控制在规定范围以内，将温度、湿度、压力、气流速度与气流分布、噪音振动及照明等控制在要求范围内，而特别设计的房间。洁净室(区)洁净级别设置洁净级别是用来表示空气洁净度高低的。空气洁净度是指洁净环境中空气含尘（微粒）多少的程度，无菌药品生产的洁净级别有A、B、C、D四个级别。空气洁净级别有所谓动态与静态之分，区别在于空气洁净级别指标测定时的状态。在操作状态下测定为动态，反之为静态。各洁净级别对空气悬浮粒子和微生物有严格的要求。洁净级别设置洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA级(1)352020352020

B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定表1各洁净级别空气悬浮粒子标准级别浮游菌(cfu/立方米）沉降菌（直径90mm/(cfu/4h）表面微生物接触碟（直径55mm/(cfu/碟）5指手套(cfu/手套）A级＜1＜1＜1＜1B级10555C级1005025—D级20010050—表2各级洁净区微生物监测的动态标准洁净级别设置不同药品对生产环境洁净级别的要求A级B级C级D级为高风险操作区，通常用层流操作台（罩）来维持该区域的环境状态。如：灌装区、放置胶塞桶、敞口安瓿瓶区域及无菌装配的区域。指无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。指生产无菌药品过程中重要程序的洁净操作区。洁净室布局要求将洁净级别高的洁净室布置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房。洁净等级相同的洁净室宜相对集中。不同洁净等级的房间之间相互联系应有防止污染措施（如气闸室、空气吹淋室或传递窗等），不同洁净等级的洁净室宜按空气洁净度等级的高低由里向外布置。空气吹淋室传递窗洁净区环境参数控制无特殊要求时，温度控制在18～26℃，相对湿度控制在45%～65%。A级和B级洁净区温度应控制在20～24℃，相对湿度控制在45%～60%。人员净化及生活用室的温度：冬季应为16～20℃，夏季应为26～30℃。温湿度计温度和湿度洁净区环境参数控制静压差洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10Pa。必要时，相同洁净级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度，并应有指示压差的装置。一般情况下，洁净室的空气必须维持一定的正压。产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）和生产青霉素类药品厂房应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。压差计洁净区环境参数控制噪声噪声计洁净室内噪声不宜超过75分贝（动态测试）洁净室内墙与墙、墙与地面、墙面与天棚连接处应形成弧度，做到平整、光洁、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，达到不易积灰、可以抵抗酸液和药液的侵蚀、便于清洁的效果。地面基本使用环氧树脂自流平地面。墙体和地面要求门窗要求门窗材料不能使用木制材料，宜用铝合金或不锈钢材料。洁净室窗宜与内墙面齐平，靠洁净室室内一侧窗不宜设窗台。洁净室与参观走廊相邻的玻璃窗应采用大玻璃窗，便于参观和生产监测。地漏要求排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水，不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。A级洁净室(区)内不得设置地漏。B级、C级洁净室应少设置地漏，必须设置时，地漏材质不易蚀，内表面光洁，易于清洗，有密封盖，并应耐消毒灭菌。洁净室（区）的建设和有效运行是GMP硬件建设中关键的内容之一，药品生产工艺经常跨越多个洁净级别的洁净室（区），因此，根据工艺要求，确定好这些洁净室（区）以及它们之间的衔接，是预防药品生产中质量受到污染（交叉污染）的重要环节与主要措施。在对一个制药车间空气洁净度设计级别时，需要先了解清楚那些问题？5.空气净化设施药品生产对环境洁净度要求严苛，空气净化设施则是实现这一要求的核心装备。它如何工作？又有哪些关键类型与管理规范？空气净化技术空气净化技术主要是通过空气过滤，利用多孔过滤介质截留或吸附粉尘，控制空气的洁净度。净化的原理通过滤料孔隙阻隔大于滤材孔隙的尘粒，使空气净化，药品生产多采用此类过滤器。干式纤维过滤除尘使含尘空气流经电场，致使尘粒带电，被阴极吸住除去而净化。静电吸附除尘含尘空气通过滤料空隙的曲折通道时，尘粒碰到黏性滤料被黏住除去尘粒，而使空气净化。黏性滤料黏附除尘过滤器的类型滤除大于5μm悬浮粉尘滤除大于1μm尘粒滤除小于1μm尘埃滤除小于1μm尘埃对粒径0.3μm尘粒高效过滤初效过滤器中效过滤器亚高效过滤器高效过滤器0.3-1μm<1μm>5μm>1μm净化度一般净化中等净化超净净化以温度、湿度为主要指标，对含尘量和尘埃粒子无要求，可采用初效过滤器。对温度、湿度、含尘量和尘埃粒子均有要求，可采用初效、中效二级过滤。对温度、湿度、含尘量、尘埃粒子和微生物有严格要求，含尘量采用计数浓度，采用初效、中效、高效三级过滤。空调净化系统的组成空调净化系统（HVAC）空气处理基本流程图空调净化系统组成整体机组加热冷却加湿除湿过滤其他部件排风机回风机热能回收系统环境因子的控制温度控制：加热与冷却（18-26°C）湿度控制：加湿与除湿（45-60%）压力控制洁净度控制：过滤（悬浮粒子、活微生物）气流的控制空调净化系统的类型直流型空调系统再循环型空调系统空调净化系统的气流形式层流：空气流线以平行状态单向流动。层流分为垂直层流和水平层流，常用于100级洁净区。尘埃不易扩散，随平行气流迅速流出，保持室内洁净度。空调净化系统的气流形式紊流：也称乱流，是指空气流线呈不规则状态，各流线间的尘埃易相互扩散。微粒相互碰撞聚集，静止的微粒重新飞扬，局部空气出现停滞状态。乱流洁净室送、回风布置形式(a)密集流线形散发器顶送双侧下回(b)上侧送风同侧下回(c)孔板顶送双侧下回(d)带扩散板高效过滤器风口顶送单侧下回(e)无扩散板高效过滤器风口顶送单侧下回空调净化系统的气流形式送风形式单向流（层流）水平层流垂直层流非单向流（紊流）垂直单向流送风水平单向流送风紊流送风形式水平单向流与垂直单向流比较空调净化系统的使用要求采用能够杀死微生物的溶液清洗HVAC用消毒剂完整地擦拭风管，消毒剂不能降解对部分或全部系统用消毒剂进行熏蒸在生产区用消毒剂循环熏蒸对空气中的悬浮粒子进行静态、动态监测送风机风量是否过小房间压力是否小于正常值定期清洁和消毒定期监测空气净化系统（HVAC）主要通过对进入室内的空气进行处理，控制药品生产环境的空气温度、湿度、悬浮粒子、微生物、压差等指标，确保环境参数符合药品质量的要求，避免空气污染和交叉污染的发生，同时为操作人员提供舒适的环境，减少和防止药品在生产过程中对人造成的不利影响，并且保护周围的环境。思考题请辨识下图送风形式。6.人员净化在药品生产环境里，人作为潜在的污染源，其净化处理对维持生产环境的洁净度至关重要。那么人员净化包含哪些具体内容和流程？GMP为什么要对人员净化做出要求？人员净化人员净化人是洁净室最大的污染源一般男性每人每分钟向周围排放1000个以上的含菌粒子，女性为750个以上。穿无菌服时，静止时的发菌量为10~300个/min，一般活动时发菌量为150~1000个/min，行走时发菌量为900~2500个/min。咳嗽一次发菌量为70~700个，喷嚏一次为4000~60000个。人员净化人流指人员进出洁净室(区)及在其内部的流动。人员净化主要涉及人员有生产人员、参观人员、维修人员、管理人员。人流净化处理的确定人员净化隔离凳洗手池风淋门更衣室人流规划隔离凳洗手池更衣室风淋门缓冲室人流净化设施人员净化更衣室更衣室应有足够的功能用空间及更换专用洁净服的设施，依洁净室的级别而异，还可包括洗涤和消毒设施等。更衣间不能用于在区域之间运送产品、物料或设备，更衣室应有足够的换气次数，更衣室后段的静态级别应与其相应洁净区的级别相同。更衣室应按性别分别设置更衣室包括一更、二更、三更一更:员工从室外区进入生产区内一般区环境，需进行第一次更衣二更:员工从一般区进入洁净区需进行第二次更衣(二更)三更:员工从洁净区进入无菌区，需第三次更衣(三更)人员净化一更流程图一更：室外区→生产区内一般区和保护区人员净化二更流程图二更：一般区和保护区→洁净区二更分为非洁净更衣区和洁净更衣区人员净化三更流程图三更：洁净区→无菌区进入和离开无菌区宜采用不同路线通过更衣室进入和离开无菌区宜采用不同路线通过更衣室，避免对无菌环境和无菌衣的污染；在无菌更衣的整个过程不用水作为洗手剂，避免微生物的污染；无菌更衣室后段的静态级别应与其相应洁净区的级别相同。人员净化风淋门风淋门也称风淋室，是人员进入洁净室前进行身体除尘的常用净化设备，可与所有的洁净室和洁净厂房配套使用。风淋门启动后，若干个可旋转喷嘴喷射出强劲洁净的空气，有效而迅速清除附着在衣服上的灰尘、头发、皮屑等杂物，风淋门可以减少人员进出洁净室所带来的污染问题，风淋门的两道门电子互锁，可以兼起气闸室的作用，阻止外界污染和未被净化的空气进入洁净区域。人员净化缓冲室缓冲室是为保持洁净室内的空气洁净度和正压控制而设置的房间。缓冲室两侧的门不应同时打开，可采用互锁系统，互锁两侧门可采用相互可视或配备指示装置的方式提示操作人员是否可开启互锁门。人员净化更衣更鞋的基本流程人员净化主要涉及人员有生产人员、参观人员、维修人员、管理人员。人员从一般区进入洁净区必须先经人员净化系统，按相应的净化程序净化，以防止污染。不同洁净级别人员使用各自的净化房间或措施，不可混用。人员净化措施主要有更衣室、风淋门和缓冲室。绘制出药品生产人员由洁净区到无菌区的更衣过程。7.物料净化药品生产过程中，物料贯穿始终，其净化程度直接关系到药品质量与生产环境的洁净度。那么，物料净化包含哪些流程？又有哪些重要设施？物料净化物流指药品生产所需的物料与所产生的中间体、半成品等物资出入洁净室（区）并在其内部的流动。物流净化处理的确定物料净化物流规划物流净化设施传递窗气闸室缓冲室传递窗气闸室物料净化缓冲室用于人员和物料净化的通道，能防止非洁净区的气流直接进入洁净区，保持洁净室的洁净度和正压。01气闸室（气锁间）设置于两个或数个房间之间的具有两扇或多扇门的隔离空间，在人员或物料出入时，对气流进行控制。02气闸室是防止交叉污染，缓冲室是防止对洁净区的污染（来源于外界的）物料净化03传递窗用于洁净室之间或洁净室与非洁净室之间传递物料或物品。有互锁系统，两门不能同时开启。传递窗内设紫外灯，对传递的物料及物品进行杀菌消毒。最常用的有下列几种类型：①机械式②气闸式③灭菌式物料净化传递窗内外有两道窗扇，中间使用机械联锁，即一边窗扇打开时，另一边窗扇被关闭而不能打开。①机械式物料净化这种传递窗体中有风机和高效过滤器，即窗体中间有洁净气流通过，比上一种较为合理。②气闸式物料净化在窗体内安有紫外灯，适用于传递可能带有菌的物件，开窗放入物件后，关窗并开紫外灯，数分钟后再从另一侧开窗取物。传递窗的材质也要注意，不要用木制材料制作，否则较易变形，密封性能也差。③灭菌式物料净化原辅料、内包装材料应在外处理间经除尘、拆包去外皮后，放入专用容器或专用袋，通过传送带或专用货梯，再由传送柜送入控制区，外包装不能拆除的应清除或擦拭外包装上尘土。货梯间应有缓冲前室，为减少电梯运行中气流造成控制区的尘粒污染，可在机房的外墙设一轴流风机以增强井道的负压程度。物料净化物料由一般区进入B级洁净区的物净系统包括外包清洁与消毒处理室、传递窗（柜）、消毒与缓冲室。物料在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处理、消毒后，经气闸室或传递窗（柜）到缓冲室再次消毒外包装，然后进入暂存室备用。物料净化进料走向出料走向进物料传递窗或气闸室外包装清洁室消毒缓冲室备料室隔断一般区洁净区传递窗或气闸室隔断一般区出洁净区缓冲室物料物料净化程序物料自身的状态、物料流动的载体、物料使用时的变化、物料性质的改变等因素都会引起洁净室（区）内空气洁净度的变化。一是物料与载体自身附着的尘埃粒子和微生物；二是物料的流动、物料的转化过程等都会产生尘埃粒子；三是物料的运动会导致空气流动的变化。因此，物料成为洁净室（区）乃至药品生产的又一主要污染源。常用物流净化设施包括：传递窗、气闸室、缓冲室绘制出物料由一般生产区进出洁净区的过程。8.设备管理药品生产对环境洁净度要求严苛，空气净化设施则是实现这一要求的核心装备。它如何工作？又有哪些关键类型与管理规范？设备选型原则与药品直接接触的表面要光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，能够保证不与药品发生化学变化或吸附药品。材质要求直接接触药品设备多选用超低碳奥氏体不锈钢。不接触药品的重要部位选用304不锈钢。非金属材料多采用聚四氟乙烯、聚偏氟乙烯、聚丙烯等。密封材料多采用天然橡胶、硅橡胶等化学性质稳定的材料。设备选型原则生产要求模具更换和需清洗的部件，应易拆、易装、耐磨损并且定位准确，零件上和安装部位有清晰可见的零件号和定位标记，以保证零件安装正确，避免错位。用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标识。设备选型原则安全与卫生要求设备所用的润滑剂、冷却剂等不得污染药品或容器，应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。对有噪声、震动和发尘量大的设备，应备有消声、防震和捕尘等附件。设备选型原则对产生粉尘、易燃挥发性气雾的设备环境需考虑设计防爆、防静电装置。生产尾气除尘后排空，出风口应有防止空气倒灌的装置。易燃、易爆、有毒、有害物质的生产设备、管道需要有安全卸压装置、防腐防泄漏装置、防爆防静电装置、困境通讯装置、紧急故障切断功能。特殊要求设备的安装满足工艺流程01方便操作和维护02有利于清洁03安全与环保04设备的使用1.建立每类（台）设备的操作规程和安全守则。2.做好设备的运行记录和状态标志，实行交接班制度。3.关键设备应经验证合格方可使用。验证应有记录并保存。4.操作人员必须严格遵守设备操作规程。5.重要设备和精密仪器岗位上要有简明的“操作要点”牌。设备状态标识生产中、运行中：设备正在进行生产操作。待清洁：性能完好尚未清洁的设备。已清洁：性能完好已清洁合格的设备。停运的设备：标明其性能、能用与否、待修或维修。停用、备用：表示因更换品种或技术原因一定时间内不需要使用的设备。试机：表示设备正在进行生产设备或物料的调试。设备的清洁清洁操作规程内容确定需要清洁的污染物性质和类型→清除所有前一批次残留的标识、印记→预冲洗→清洗剂清洗→冲洗、消毒→干燥→记录→正确存储和使用。设备的清洁清洗要求设备清洁的内容一般分为清洁、消毒、灭菌、干燥等。说明：如使用消毒剂，应选择两种以上消毒剂交替使用，防止产生耐药菌株；消毒剂应无毒且对设备、物料和产品不产生污染。（1）选择适当的清洁方法和方式一般区设备在每批产品生产结束后2小时内要清洗；经灭菌的设备要在三天内使用。（2）明确设备清洗时间间隔设备的清洁清洗要求基本要求：不脱落纤维和微粒；可以洗涤、消毒、干燥；各卫生区域的清洁工具应有明显标志，不得混用；清洁工具不得选用竹、木质、全棉或棉混等易脱落颗粒及生长微生物的材料。（3）对清洁所用的器具的要求（4）建立并做好设备清洗记录设备的维护和维修设备的维护和维修不得影响产品质量。应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。设备是药品生产中物料投入其中转化成产品的工具或载体。药品质量的最终形成是通过生产而完成，无论药品生产的质量保证还是数量需求都需要获得设备系统的支持。设备的管理是全过程、全方位的，包括从选型、采购到安装、试车；从验证、使用到清洁、维修与保养；从现场管理到基础管理等。思考题设备的除尘和防污染措施有哪些？9.制药用水在药品生产的复杂体系中，制药用水绝非普通的“配角”，从原料处理到成品制备，水无处不在，是直接关乎药品质量的关键要素。制药工艺用水分类制药工艺用水：药品生产工艺中使用并符合国家标准的水。

天然水经净化处理所得的水质量必须符合《生活饮用水卫生标准》用途纯化水的制备用水设备、容器的初级用水中药材、中药饮片的清洗制药工艺用水饮用水纯化水注射用水制药工艺用水分类制药工艺用水：药品生产工艺中使用并符合国家标准的水。

以饮用水为原水，经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其它方法制得的不含任何附加剂的制药用水，其质量应符合《中国药典》。用途注射用水的制备用水非无菌药品直接接触的设备、器具和包装材料的最后一次洗涤用水非无菌药品的配料、原料精