2025年阿尔茨海默症试题及答案

2025年阿尔茨海默症试题及答案一、单项选择题（每题2分，共30分）1.阿尔茨海默症（AD）患者脑脊液（CSF）中最具特征性的生物标志物组合是：A.Aβ42升高、总tau（t-tau）降低、磷酸化tau（p-tau）降低B.Aβ42降低、t-tau升高、p-tau升高C.Aβ42升高、t-tau升高、p-tau降低D.Aβ42降低、t-tau降低、p-tau升高答案：B解析：AD核心病理为β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白过度磷酸化。CSF中Aβ42因沉积于脑实质而降低，t-tau和p-tau因神经元损伤和tau蛋白异常聚集而升高，此组合为AD特异性生物标志物。2.以下哪项不属于AD轻度认知障碍（MCI）阶段的典型表现？A.近期记忆减退（如忘记刚说的话）B.复杂任务执行困难（如管理财务）C.语言流畅性下降（如找词困难）D.定向力完全丧失（如不知身处何地）答案：D解析：MCI阶段为AD前驱期，主要表现为记忆或其他认知域轻度损害，但日常生活能力基本保留；定向力完全丧失属于中度或重度AD的典型症状。3.2023年更新的AD诊断标准中，首次将生物标志物纳入核心诊断依据，其核心目的是：A.降低诊断成本B.实现症状出现前的早期识别C.替代神经心理评估D.明确与血管性痴呆的鉴别答案：B解析：传统诊断依赖临床症状，而生物标志物（如CSFAβ/tau、Aβ-PET、血浆p-tau181）可在认知症状出现前5-10年检测到病理改变，有助于早期干预。4.新型抗Aβ药物lecanemab的作用机制是：A.抑制β分泌酶活性，减少Aβ提供B.激活小胶质细胞，促进Aβ清除C.与可溶性Aβ寡聚体结合，加速其代谢D.抑制tau蛋白磷酸化，阻断神经纤维缠结答案：C解析：lecanemab为抗Aβ单克隆抗体，靶向结合可溶性Aβ寡聚体（毒性最强的Aβ形式），通过Fc段介导的免疫清除机制减少脑内Aβ沉积。5.AD患者出现“日落综合征”（傍晚至夜间行为紊乱）的主要机制是：A.视交叉上核功能退化导致昼夜节律失调B.乙酰胆碱水平升高引发过度兴奋C.谷氨酸能神经元过度激活D.5-羟色胺水平升高导致情绪波动答案：A解析：视交叉上核是调控昼夜节律的中枢，AD中该区域神经元退行性变，导致褪黑素分泌节律紊乱，引发傍晚至夜间的激越、游走等行为异常。6.以下哪项神经心理量表最适用于AD患者日常功能的量化评估？A.简易精神状态检查（MMSE）B.蒙特利尔认知评估（MoCA）C.日常生活能力量表（ADL）D.临床痴呆评定量表（CDR）答案：D解析：CDR通过评估记忆、定向、判断与解决问题、社会事务、家庭生活与爱好、个人照护6个维度，综合判断痴呆严重程度（0-3分），更侧重日常功能；ADL主要评估具体生活能力（如进食、穿衣），但未涵盖认知相关功能。7.针对AD患者激越行为的非药物干预措施中，最优先推荐的是：A.约束带固定防止伤害B.播放患者熟悉的音乐或老照片回忆C.增加白天睡眠时间减少夜间活动D.立即使用抗精神病药物控制症状答案：B解析：非药物干预强调环境调整与心理支持，音乐疗法、回忆疗法可降低患者焦虑，改善激越；约束带可能加重恐惧，抗精神病药物增加卒中和死亡风险（黑框警告），需谨慎使用。8.2024年发表的AD预防研究（AD预防倡议）显示，以下哪项干预措施对降低AD风险的效果最显著？A.每日补充维生素E400IUB.每周150分钟中等强度有氧运动+地中海饮食C.定期使用银杏叶提取物D.65岁后开始服用胆碱酯酶抑制剂答案：B解析：多项队列研究证实，有氧运动（促进脑源性神经营养因子分泌）联合地中海饮食（富含ω-3脂肪酸、抗氧化剂）可降低AD风险达30%-50%；维生素E、银杏叶等补充剂缺乏高质量证据支持。9.AD患者海马萎缩在以下哪种影像学检查中显示最敏感？A.头颅CT平扫B.3.0TMRI冠状位T1加权像C.18F-FDGPETD.18F-AV-45PET（Aβ-PET）答案：B解析：海马体积测量是AD结构影像学的核心指标，3.0TMRI冠状位T1像可清晰显示海马形态，通过自动分割软件计算体积（正常≤12ml，AD早期≤9ml）；CT分辨率不足，FDG-PET显示代谢减低，Aβ-PET显示淀粉样沉积。10.以下哪项不属于AD的危险因素？A.载脂蛋白Eε4等位基因（APOEε4）B.高血压（中年期收缩压≥140mmHg）C.高教育水平（≥12年正规教育）D.2型糖尿病（病程≥10年）答案：C解析：高教育水平通过“认知储备”机制降低AD风险；APOEε4是最强遗传危险因素，中年高血压、长期糖尿病可通过血管损伤加速脑萎缩。11.胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）治疗AD的主要作用靶点是：A.N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体B.毒蕈碱型乙酰胆碱受体（M受体）C.烟碱型乙酰胆碱受体（N受体）D.乙酰胆碱酯酶（AChE）答案：D解析：胆碱酯酶抑制剂通过抑制AChE活性，减少乙酰胆碱（ACh）降解，提高突触间隙ACh浓度，改善记忆和认知；NMDA受体拮抗剂（如美金刚）通过调节谷氨酸能过度激活起作用。12.AD患者出现“错认综合征”（如将家人误认为陌生人）的主要病变部位是：A.前额叶皮层B.颞叶内侧（海马、杏仁核）C.顶叶联合皮层D.枕叶视觉皮层答案：C解析：顶叶联合皮层负责整合视觉、触觉等多模态信息，该区域萎缩导致物体/人物识别障碍，引发错认；颞叶内侧病变主要导致记忆障碍。13.以下哪项血浆生物标志物在AD早期升高最显著？A.总Aβ42B.p-tau181C.神经丝轻链（NfL）D.淀粉样前体蛋白（APP）答案：B解析：血浆p-tau181与脑内tau病理高度相关，AD早期即可升高（正常＜12pg/ml，AD患者＞25pg/ml），其诊断AD的AUC（曲线下面积）达0.92，优于Aβ42/40比值（AUC0.85）。14.针对AD患者睡眠障碍的管理，错误的措施是：A.白天增加日照时间（每日2小时）B.睡前饮用含咖啡因的饮料C.建立固定的入睡和起床时间D.夜间保持卧室光线昏暗答案：B解析：咖啡因可抑制褪黑素分泌，加重睡眠障碍；日照、规律作息、昏暗环境均有助于调节昼夜节律。15.以下哪项是AD与路易体痴呆（DLB）的核心鉴别点？A.波动性认知障碍B.记忆减退起病C.视幻觉D.帕金森样症状答案：B解析：AD以记忆减退为首发症状（尤其是情景记忆），而DLB早期表现为波动性认知障碍（注意力/执行功能波动）、生动视幻觉、帕金森症状；两者均可出现视幻觉和帕金森症状。二、简答题（每题8分，共40分）1.简述AD的核心病理改变及其相互作用机制。答案：AD核心病理为β淀粉样蛋白（Aβ）沉积（老年斑）和tau蛋白过度磷酸化（神经原纤维缠结，NFTs）。Aβ由淀粉样前体蛋白（APP）经β和γ分泌酶切割产生，异常聚集形成寡聚体和斑块，可激活小胶质细胞引发神经炎症，同时破坏突触功能，导致神经元损伤。受损神经元内的tau蛋白脱离微管，发生过度磷酸化并聚集为NFTs，进一步破坏轴突运输，加速神经元死亡。Aβ和tau存在协同作用：Aβ可促进tau磷酸化（通过激活糖原合成酶激酶-3β等激酶），而tau病理可增强Aβ的神经毒性，形成恶性循环。2.列举AD轻度、中度、重度阶段的典型临床表现。答案：（1）轻度（早期）：近事记忆减退（如忘记约会）、找词困难、执行简单任务变慢（如做饭步骤混乱），日常生活能力基本保留；（2）中度（中期）：远记忆受损（如忘记子女童年）、定向力障碍（不知年月/地点）、情绪波动（易激惹/抑郁）、出现重复行为（如反复整理物品），需部分协助完成日常活动（如穿衣、洗澡）；（3）重度（晚期）：语言能力丧失（仅能发出单音节）、完全依赖照护（无法进食/如厕）、出现锥体外系症状（肌强直）、最终因感染或器官衰竭死亡。3.说明AD生物标志物的分类及临床应用价值。答案：AD生物标志物分为3类：（1）Aβ相关标志物：CSFAβ42降低、Aβ-PET示踪剂（如18F-florbetapir）显示皮层淀粉样沉积，反映Aβ病理；（2）tau相关标志物：CSFt-tau/p-tau升高、tau-PET（如18F-flortaucipir）显示内侧颞叶/皮层tau聚集，反映神经元损伤和tau病理；（3）神经退行性标志物：FDG-PET显示顶颞叶代谢减低、MRI显示海马/内嗅皮层萎缩、血浆神经丝轻链（NfL）升高，反映神经元丢失。临床应用：早期识别（症状前AD）、鉴别诊断（与额颞叶痴呆等）、疗效评估（如抗Aβ药物治疗后Aβ-PET信号变化）。4.简述AD非药物干预的主要策略及其依据。答案：（1）认知训练：针对记忆、执行功能设计任务（如数字广度训练、拼图游戏），通过“用进废退”促进神经可塑性，延缓认知衰退（证据等级A级）；（2）运动疗法：每周150分钟中等强度有氧运动（如快走），促进脑血流量和BDNF分泌，改善海马体积（Meta分析显示可降低AD风险28%）；（3）环境调整：减少房间内复杂装饰（降低感官过载）、使用大字体标识（改善定向）、夜间留小夜灯（减少跌倒）；（4）心理支持：回忆疗法（通过老照片唤醒积极记忆）、音乐疗法（选择患者熟悉的曲目降低焦虑），降低激越行为发生率（研究显示可减少50%以上非认知症状）；（5）营养干预：地中海饮食（高蔬菜/鱼类/橄榄油，低红肉），其抗氧化和抗炎成分可抑制Aβ聚集（队列研究显示坚持者AD风险降低35%）。5.分析AD患者发生吞咽困难的原因及护理要点。答案：原因：AD晚期皮层吞咽中枢（位于岛叶、顶叶）退行性变，导致吞咽反射延迟、咽肌协调障碍；同时，患者注意力分散（无法专注进食）、口腔感觉减退（不能察觉食物残留）加重吞咽困难。护理要点：（1）调整食物性状：改为软食/糊状（避免干硬/粘性食物），减少误吸风险；（2）姿势管理：进食时保持端坐位，头略前倾，餐后保持坐位30分钟；（3）喂食技巧：小口喂食（每口5-10ml），等待完全吞咽后再喂下一口；（4）监测并发症：观察进食后是否咳嗽、呼吸急促（提示误吸），定期评估营养状况（体重、血清白蛋白）；（5）必要时干预：若反复误吸，考虑经鼻胃管或胃造瘘管饲，避免吸入性肺炎。三、案例分析题（每题15分，共30分）案例1：患者，女，72岁，家属主诉“记忆力减退3年，加重伴行为异常6个月”。现病史：3年前开始忘记买菜清单，近1年常忘记关煤气，6个月前出现夜间起床翻找东西，认为“保姆偷了金戒指”，近日在家中找不到卫生间。查体：血压135/80mmHg，心肺无异常。神经心理评估：MMSE16分（记忆3/5，定向3/5，语言2/3），MoCA10分（视空间0/5，执行功能1/5）。头颅MRI：海马体积7.8ml（同龄正常下限12ml），内侧颞叶萎缩（MTA评分3分）。CSF检测：Aβ4298pg/ml（正常＞192pg/ml），t-tau580pg/ml（正常＜350pg/ml），p-tau18185pg/ml（正常＜25pg/ml）。问题：1.该患者最可能的诊断及分期？2.需与哪些疾病鉴别？3.提出下一步干预方案。答案：1.诊断：阿尔茨海默症（中度）。依据：老年起病，隐袭进展，以记忆减退为首发症状，逐渐出现定向力障碍和精神行为症状（妄想）；神经心理评估提示中重度认知损害（MMSE16分属中度）；MRI显示海马萎缩（体积＜9ml提示中度）；CSF生物标志物符合AD病理（Aβ42降低，t-tau/p-tau升高）。2.鉴别诊断：（1）路易体痴呆（DLB）：需排除波动性认知障碍、帕金森症状、反复视幻觉（该患者无上述表现）；（2）血管性痴呆（VaD）：多急性起病，有卒中史，认知损害呈阶梯式进展（该患者隐袭进展）；（3）额颞叶痴呆（FTD）：以行为异常或语言障碍为首发（该患者以记忆起病），MRI显示额颞叶萎缩（该患者为内侧颞叶萎缩）。3.干预方案：（1）药物治疗：①胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐10mgqn）改善认知；②美金刚（5mgbid起始，2周内加至10mgbid）调节谷氨酸能过度激活，延缓进展；③针对精神症状：若妄想影响安全，短期（≤3个月）使用非典型抗精神病药（如奥氮平2.5mgqn），密切监测锥体外系反应和代谢综合征。（2）非药物干预：①认知训练：每日30分钟记忆强化训练（如回忆近期事件、物品命名）；②环境调整：卫生间安装醒目标识，移除家中危险物品（如刀具）；③家庭照护教育：指导家属使用“肯定式沟通”（避免直接否定患者“戒指被偷”的说法，改为“我们一起找找看”），记录行为异常的时间规律（如夜间加重可增加白天活动量）。（3）随访：每3个月复查MMSE、ADL量表，6个月复查MRI（监测海马体积变化），每年评估CSF生物标志物（观察病理进展速度）。案例2：患者，男，68岁，社区体检发现“记忆减退”就诊。主诉：“最近2个月总记不住刚见过的人名，工作中整理文件速度变慢，但能独立完成日常家务”。无高血压、糖尿病史，否认精神疾病史。神经心理评估：MMSE24分（记忆4/5，其余正常），MoCA21分（记忆6/10，视空间/执行功能正常）。ADL量表20分（正常≤20分）。血浆检测：Aβ42/40比值0.08（正常＞0.11），p-tau18130pg/ml（正常＜25pg/ml）。问题：1.该患者目前处于AD的哪个阶段？诊断依据是什么？2.提出早期干预的具体措施。答案：1.阶段：轻度认知障碍（MCI）-AD型。依据：①认知症状：记忆减退（主要认知域）