子宫颈神经内分泌癌诊治专家共识2026

子宫颈神经内分泌癌诊治专家共识202601020304目录CONTENTS**章节一：共识制订方法学****章节二：流行病学****章节三：病因学****章节四：预防与诊断**章节一：共识制订方法学包括PubMed、EMBASE、中国知网、万方数据等中外文数据库。检索数据库的选择使用“CervixORCervixesORUterineCervixORCervix，Uterine”和“neuroendocrineneoplasmORneuroendocrinetumor”等关键词进行检索。检索主题词的确定基于临床研究证据和临床经验，经中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专家委员会组织相关专家充分讨论制订而成。文献检索与分析方法主题一：数据库检索临床试验的缺乏证据质量参差循证医学分析由于NECC发病率低，缺乏多中心和大样本量的研究，导致临床证据不足。现有临床研究多为病例报告和小样本回顾性研究，证据质量不一，影响诊治策略制定。通过分析不断更新的循证医学证据，组织专家讨论形成共识，指导临床实践。主题二：临床研究证据由于子宫颈神经内分泌癌（NECC）发病率低，缺乏大规模临床试验证据，导致其诊治策略难以明确。高危型HPV感染和基因突变是NECC发病的关键因素，且该病具有高度侵袭性和不良预后。推荐对NECC实施个体化综合治疗，包括手术、放化疗及靶向治疗等，以提高患者生存率和生活质量。NECC的罕见性与临床挑战NECC的病因与病理特征多模式治疗策略主题三：专家讨论章节二：流行病学主题一：发病率与类型NECC是一种少见的子宫颈恶性肿瘤亚型，发病率仅为0.05/10万。其中以子宫颈小细胞神经内分泌癌（SCNECC）最多见，约占NECC的87%。NECC的发病率在女性生殖系统中，NEC相对少见，其中最常见的类型为子宫颈神经内分泌癌，仅占所有子宫颈肿瘤的0.9%~1.5%。NECC的病理类型相比于子宫颈鳞状细胞癌和子宫颈腺癌，NECC发病年龄较早且极具侵袭性，即使在早期即接受积极治疗，NECC患者仍可能在短期内出现广泛的淋巴结转移和血行转移而死亡，预后明显差于其他病理类型的子宫颈癌。NECC的预后010203NECC的平均OSNECC的预后改善不同研究的结论对比NECC的平均总生存期（OS）仅为40个月，5年总生存率仅为34%。尽管实施了多种治疗策略，但NECC患者的预后在过去几十年中没有显著改善。分析SEER数据库近25年的NECC数据，发现其发病率有所增加，但总生存期未见改善；也有研究者指出，尽管在过去40年NECC的发病率未发生变化，但其生存率略有下降。主题三：生存率分析章节三：病因学高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染在NECC的发生中起着关键作用，大多数NECC与HPV18的高感染率特异性相关。组织中可见p16呈弥漫性强阳性表达，这一特征提示p16在其发病机制中的核心作用。HPV表达的病毒蛋白E6和E7可介导视网膜母细胞瘤蛋白（RB）和p53的失活，使p16过表达并表现出致癌活性。HPV感染与子宫颈神经内分泌癌的关联p16在HPV感染中的作用HPV蛋白对细胞周期的影响主题一：HPV感染010203高危型HPV感染与基因突变表观遗传学改变与基因突变PI3KCA基因突变与信号通路激活高危型HPV感染是NECC的重要发病因素，其病毒蛋白可导致p16过表达和致癌活性。NECC中约半数SCNECC患者存在至少一个驱动基因突变，主要聚集在RTK/RAS通路等。PIK3CA基因突变在NECC中显著升高，可激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，影响细胞增殖和肿瘤发生。主题二：基因突变主题三：共同起源腺癌向侵袭性NEC的组织学转化NECC与SCC、ADC的组织学关系NECC基因表达特征最初在携带EGFR基因突变的肺癌中描述，随后在多种其他腺癌中也有相应报道。子宫颈混合神经内分泌-非神经内分泌癌（MiNEC）中的NEC成分分化状态模糊且灵活，提示共同起源。NECC在基因表达和总突变负荷上更类似于常见的子宫颈癌亚型而不是子宫颈外NEC。章节四：预防与诊断一级预防的核心在于病因预防，主要包括健康教育和HPV疫苗接种。二级预防的重点在于早期发现，建议对适龄女性提高筛查覆盖率，推荐以HPV核酸检测作为初筛。预防性HPV疫苗接种联合基于HPV检测的子宫颈癌筛查的防控策略，同样适用于NECC的预防与管理。一级预防策略二级预防措施综合防控策略主题一：防控策略NECC的临床表现与其他类型的子宫颈癌类似，常见的首发症状包括不规则阴道流血、接触性阴道流血、异常阴道分泌物以及盆腔肿块等。此外，NECC具有高度的侵袭性，早期患者也显示出强烈的淋巴和血行扩散倾向。SCNECC是NECC中最常见的病理类型，其次是子宫颈大细胞神经内分泌癌（LCNECC）。SCNECC的病理结构与SCLC相似，由具有深染性细胞核和少量细胞质的小蓝圆细胞组成；LCNECC可呈现与小细胞癌相同的结构，通常包含多种生长模式。MRI检查是评估NECC原发灶的首选方法，具有较高的软组织分辨率和准确性；PET-CT检查在检测淋巴结受累和血行播散方面优于CT和MRI检查，其结果可能改变治疗决策，从而显著改善预后。临床表现病理特征辅助检查主题二：临床特征肿瘤标志物影像学诊断病理诊断神经元特异性烯醇化酶（NSE）是NECC的血清肿瘤标志物，有助于辅助诊断、评估病情进