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2025年欧洲肝病学会临床实践指南肝细胞癌管理摘译一、引言肝细胞癌(HCC)是全球范围内常见且具有较高致死率的恶性肿瘤之一。2025年欧洲肝病学会(EASL)发布的临床实践指南在肝细胞癌管理方面提供了全面且更新的建议,旨在优化HCC的诊断、治疗和随访策略,以改善患者预后。二、风险评估与筛查1.高危人群识别:慢性乙型肝炎(HBV)和丙型肝炎(HCV)感染是HCC的主要危险因素。对于HBV感染者,特别是存在肝硬化、家族HCC病史、高病毒载量等情况的患者,以及HCV相关肝硬化患者,均为HCC高风险人群。此外,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并肝硬化、酒精性肝硬化、遗传性血色病、α1抗胰蛋白酶缺乏症等患者也被列入高危群体。2.筛查方法:推荐采用超声联合甲胎蛋白(AFP)进行HCC筛查。超声检查具有无创、可重复性强等优点,能够发现肝脏内的占位性病变。AFP是一种常用的血清肿瘤标志物,但其在HCC诊断中的敏感性和特异性有限。对于AFP水平升高的患者,应进一步进行影像学检查以明确诊断。对于超声检查发现肝脏结节但AFP正常的患者,也需要密切随访或进行其他影像学检查。筛查频率建议为每6个月进行一次,对于极高危人群,可考虑缩短筛查间隔时间。三、诊断1.影像学诊断动态增强CT和MRI:这两种检查方法在HCC诊断中具有重要价值。典型的HCC在动脉期表现为快速强化,门脉期和延迟期强化程度逐渐减退,呈现“快进快出”的特征。对于直径≥2cm的肝脏结节,若具有典型的影像学表现,可通过动态增强CT或MRI进行诊断。对于直径<2cm的结节,需要两种不同影像学检查均显示典型特征才能确诊。超声造影:超声造影可实时观察肝脏结节的血流动力学变化,对于HCC的诊断具有一定的辅助作用。它可以提高对肝脏微小病变的检出率,尤其是在超声检查发现可疑结节但难以明确性质时,超声造影有助于进一步判断结节的良恶性。2.组织学诊断:对于影像学诊断不明确的肝脏结节,可考虑进行肝穿刺活检获取组织样本进行病理检查。肝穿刺活检是诊断HCC的金标准,但它是一种有创检查,存在一定的出血、肿瘤种植转移等风险。在进行肝穿刺活检前,需要评估患者的凝血功能、血小板计数等情况,并严格掌握适应证。病理诊断不仅可以明确肿瘤的性质,还可以对肿瘤进行分级,为后续治疗方案的制定提供重要依据。四、治疗1.手术治疗肝切除术:对于肝功能良好(ChildPughA级或B级)、肝脏储备功能充足、肿瘤局限于一叶且无血管侵犯和远处转移的患者,肝切除术是首选的治疗方法。手术方式包括解剖性肝切除和非解剖性肝切除,应根据肿瘤的位置、大小和肝脏的解剖结构选择合适的手术方式。术前需要对患者进行全面评估,包括肝脏功能、心肺功能、营养状况等,以降低手术风险。术后需要密切监测患者的肝功能、生命体征等,预防和处理术后并发症,如出血、感染、肝功能衰竭等。肝移植术:肝移植是治疗HCC的理想方法,适用于符合米兰标准(单个肿瘤直径≤5cm或多发肿瘤数目≤3个且最大直径≤3cm)的患者。肝移植不仅可以切除肿瘤,还可以解决肝脏基础疾病。但肝移植面临供肝短缺、免疫抑制治疗相关并发症等问题。在选择肝移植患者时,需要综合考虑患者的肿瘤情况、肝功能、等待时间等因素,以提高移植效果和患者的长期生存率。2.局部治疗射频消融(RFA):RFA是一种常用的局部治疗方法,通过高温使肿瘤组织凝固坏死。对于直径≤3cm的HCC患者,RFA可作为首选的局部治疗方法,其疗效与手术切除相当。RFA具有创伤小、恢复快等优点,但对于靠近大血管、胆管等重要结构的肿瘤,治疗效果可能受到影响。微波消融(MWA):MWA也是一种热消融技术,与RFA相比,MWA具有升温快、消融范围大等优势。对于直径>3cm的肿瘤,MWA可能更具优势。在选择热消融方式时,需要根据肿瘤的大小、位置、患者的身体状况等因素综合考虑。经动脉化疗栓塞(TACE):TACE是将化疗药物和栓塞剂注入肝动脉,阻断肿瘤的血供并释放化疗药物,达到杀死肿瘤细胞的目的。TACE适用于不能手术切除的中晚期HCC患者,尤其是肝功能较好、无门静脉主干癌栓的患者。TACE可以控制肿瘤生长,缓解症状,延长患者生存期。但TACE也存在一定的不良反应,如发热、腹痛、恶心、呕吐等,需要在治疗后进行相应的对症处理。3.系统治疗靶向治疗:索拉非尼是第一个被批准用于晚期HCC治疗的靶向药物,它可以抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖。仑伐替尼等新型靶向药物也在晚期HCC治疗中显示出良好的疗效。靶向治疗药物的不良反应主要包括手足皮肤反应、高血压、腹泻等,在治疗过程中需要密切监测并及时处理。免疫治疗:免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等在HCC治疗中取得了一定的进展。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。与传统治疗方法相比,免疫治疗具有疗效持久等优点,但也可能引起免疫相关不良反应,如免疫性肺炎、免疫性肝炎、内分泌紊乱等,需要及时识别和处理。五、随访1.随访内容:HCC患者治疗后需要定期进行随访,随访内容包括血清肿瘤标志物(如AFP)、肝功能、影像学检查(如超声、CT、MRI等)。通过监测血清肿瘤标志物的变化,可以早期发现肿瘤复发。肝功能检查有助于评估肝脏的功能状态和治疗对肝脏的影响。影像学检查可以及时发现肝脏内的新发病灶和远处转移情况。2.随访频率:
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