2023+SGO临床实践声明：化疗超敏反应及脱敏的管理

2023SGO临床实践声明：化疗超敏反应及脱敏的管理精准应对化疗超敏反应目录第一章第二章第三章化疗超敏反应概述常见妇科化疗药物超敏反应超敏反应临床管理流程目录第四章第五章第六章脱敏治疗实施方案预防与监测体系特殊临床情境处理化疗超敏反应概述1.定义与分类标准化疗药物过敏反应是由免疫系统介导或非免疫机制参与的不可预测性不良反应，表现为机体对药物或其辅料的异常免疫应答或直接毒性反应。免疫介导反应根据反应严重程度分为轻度（皮疹、瘙痒）、中度（荨麻疹、支气管痉挛）和重度（过敏性休克、喉头水肿），其中重度反应需立即终止治疗并抢救。临床分型标准区别于剂量依赖性毒性（如骨髓抑制），过敏反应与药物剂量无线性关系，具有个体易感性和突发性特征。特异质反应属性总体发生率化疗药物过敏反应在肿瘤患者中发生率为10%-20%，是导致治疗中断或死亡的重要不良事件之一。高风险药物分布紫杉类（如白蛋白紫杉醇）、铂类（顺铂/卡铂）和左旋门冬酰胺酶为超敏反应高发药物，其中紫杉类药物急性反应多发生在首次或第二次给药时。人群差异特征妇科肿瘤患者因频繁使用铂类和紫杉类药物，超敏反应发生率显著高于其他癌种，且既往过敏史患者风险增加3-5倍。时间分布特点约60%的速发型反应发生在给药后10分钟内，迟发型反应多在给药后48-72小时出现，需持续监测。流行病学特征某些药物（如脂质体阿霉素）可通过替代途径激活补体系统，产生C3a、C5a等过敏毒素，导致血管通透性增加和休克样表现。补体激活途径药物作为半抗原与载体蛋白结合形成完全抗原，刺激IgE抗体产生，触发肥大细胞脱颗粒释放组胺、白三烯等介质，导致速发型超敏反应。IgE介导途径T细胞活化释放IL-4、IL-5等促炎因子，引起嗜酸性粒细胞浸润和全身炎症反应，表现为发热、皮疹等多系统症状。细胞因子风暴病理生理机制常见妇科化疗药物超敏反应2.速发型反应铂类药物（如顺铂、卡铂）常引发Ⅰ型超敏反应，表现为用药后数分钟内出现的荨麻疹、支气管痉挛甚至过敏性休克，需立即停药并给予肾上腺素干预。迟发性皮肤毒性部分患者可能在用药后48-72小时出现斑丘疹、Stevens-Johnson综合征等T细胞介导的迟发反应，需联合皮肤科进行病理活检确诊。累积剂量相关性铂类超敏反应发生率随疗程增加而上升，尤其在6周期后风险显著增高，建议治疗前评估患者既往暴露史及肾功能状态。铂类药物反应特点01紫杉醇（包括白蛋白结合型）因溶剂CremophorEL可诱导肥大细胞脱颗粒，导致面部潮红、血压骤降及背痛，预处理方案需包含H1/H2受体拮抗剂和地塞米松。组胺释放综合征02部分患者出现肌阵挛、肢体抽搐等非典型过敏表现，需与癫痫发作鉴别，必要时监测脑电图。神经肌肉异常03根据CTCAE标准，1级表现为局部荨麻疹，3级伴气道梗阻，4级出现循环衰竭，不同分级对应差异化管理流程。输液相关反应分级04紫杉醇与多西他赛存在部分交叉反应性，更换药物时需进行梯度脱敏治疗，起始剂量建议降至标准剂量的1/1000。交叉过敏风险紫杉醇类过敏表现细胞因子释放综合征PD-1/PD-L1抑制剂可引发发热、低血压等全身炎症反应，与超敏反应的鉴别要点是IL-6水平升高及CRP动态变化。IgE介导的过敏贝伐珠单抗等抗血管生成药物可能导致特异性IgE升高，表现为速发性哮喘或血管性水肿，皮肤点刺试验有助于风险预测。延迟性免疫毒性CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗）常在用药数周后出现垂体炎或甲状腺功能亢进，需通过内分泌激素检测与过敏反应区分。生物制剂相关反应超敏反应临床管理流程3.急性期抢救措施一旦发现超敏反应，立即停止化疗药物输注，评估患者生命体征及症状严重程度（如呼吸困难、低血压或皮疹）。立即停药并评估症状对于严重过敏反应（如过敏性休克），首选肌注肾上腺素（成人剂量0.3-0.5mg，儿童0.01mg/kg），必要时每5-15分钟重复给药。肾上腺素优先使用开放静脉通路补液，给予吸氧、抗组胺药（如苯海拉明）及糖皮质激素（如甲强龙），持续监测心电图和血氧饱和度直至病情稳定。支持性治疗与监测剂量标准化成人推荐剂量为0.3-0.5mg（1:1000溶液，肌注），儿童按0.01mg/kg计算，最大剂量不超过0.3mg。给药时机出现气道水肿、低血压或全身性荨麻疹时立即使用，每5-15分钟可重复给药直至症状缓解。禁忌症与监测禁用于非过敏性休克患者，用药后需持续监测血压、心率和血氧饱和度，警惕心律失常风险。肾上腺素使用规范在化疗前12小时和6小时分别口服地塞米松20mg，或静脉注射等效剂量激素，降低Ⅰ型超敏反应风险。预防性给药方案根据超敏反应严重程度（CTCAE分级）动态调整剂量，Ⅲ级反应需联合静脉甲强龙1-2mg/kg抢救。分级调整原则对既往有过敏史患者延长预防性用药至化疗后24-48小时，并逐步阶梯减量以避免反跳现象。疗程个体化控制010203糖皮质激素应用策略脱敏治疗实施方案4.药物必要性评估确认无等效替代化疗方案且原药为治疗核心时（如紫杉醇、铂类），方可启动脱敏程序。患者基础状态筛查评估心肺功能、肝肾功能及合并症，排除严重基础疾病（如未控制哮喘、心衰）等禁忌证。明确超敏反应分级根据CTCAE标准评估超敏反应严重程度（1-4级），仅对1-2级或部分3级反应患者考虑脱敏治疗。脱敏适应症评估分级剂量递增法采用12步剂量递增方案，起始剂量为原药物剂量的1/1000，每15分钟递增一次，全程需3-4小时完成。在脱敏前1小时给予抗组胺药（如苯海拉明）、糖皮质激素（如甲泼尼龙）及H2受体阻滞剂（如法莫替丁），降低免疫介导反应风险。全程监测血压、心率、血氧及体温，并在每个剂量递增阶段评估皮肤反应（如荨麻疹）及呼吸道症状，出现Ⅱ级以上反应立即暂停并干预。预处理药物联合应用实时生命体征监测标准脱敏程序要点三老年患者剂量调整根据肾功能和合并症情况降低初始剂量，采用阶梯式剂量递增策略，密切监测肝肾功能变化。要点一要点二儿童患者给药方案按体表面积计算剂量时需结合生长发育阶段，优先选用低致敏性溶剂，输注时间延长至标准方案的1.5倍。妊娠期患者管理避免使用胎盘穿透率高的药物，脱敏前需多学科评估胎儿风险，治疗期间持续监测胎心及宫缩情况。要点三特殊人群调整方案预防与监测体系5.预处理用药方案糖皮质激素联合抗组胺药：推荐地塞米松联合苯海拉明/雷尼替丁作为基础方案，降低IgE介导的超敏反应风险。白三烯受体拮抗剂：对紫杉醇等易引发支气管痉挛的药物，可加用孟鲁司特钠预防气道高反应性。分级用药策略：根据患者过敏史及药物风险分层，采用单药、双联或三联预处理方案（如奥沙利铂需增加H2受体阻滞剂）。输注速率控制根据药物致敏风险等级，采用初始低速输注（如30分钟1/10剂量），逐步递增至目标速率，降低免疫系统突然暴露风险。阶梯式输注方案实时监测患者生命体征（血压、心率、血氧），出现轻微反应（如皮肤潮红）立即暂停输注，评估后调整后续速率。动态调整机制对紫杉醇、铂类等高致敏药物，强制延长总输注时间（如紫杉醇≥3小时），并配备急救设备及专人监护。高风险药物特殊协议实验室指标评估重点关注白细胞计数、肝肾功能及炎症标志物（如C反应蛋白），确保化疗药物代谢正常。症状分级记录采用标准化分级系统（如CTCAE）记录皮肤反应、呼吸道症状或胃肠道异常，便于及时干预。生命体征监测包括血压、心率、呼吸频率和体温的持续监测，以早期识别超敏反应的生理变化。监护指标设定特殊临床情境处理6.肝功能评估与剂量调整：需定期监测转氨酶、胆红素等指标，根据Child-Pugh分级调整化疗药物剂量，避免肝脏毒性加重。靶向治疗联合方案：优先选择经肝脏代谢率低的药物（如铂类），可联合抗血管生成靶向药增强病灶局部控制效果。介入治疗协同应用：对于寡转移灶，可结合肝动脉灌注化疗（HAIC）或射频消融（RFA）降低全身化疗负荷。肝转移患者管理分级脱敏方案调整根据患者既往超敏反应严重程度，采用阶梯式药物剂量递增策略，并延长给药间隔时间以降低风险。预处理药物优化联合使用糖皮质激素、抗组胺药及H2受体拮抗剂，必要时增加白三烯受体拮抗剂以增强预防效果。替代药物评估对反复发生严重超敏反应者，需重新评估化疗方案，优先选择分子结构差异化的替代药物（如紫杉醇换为白蛋白结合型紫杉醇）。复发性超敏对策在确保抗肿瘤效果的前提