肝纤维化治疗药物的研究进展2026

肝纤维化治疗药物的研究进展目录CONTENTS**章节一：治疗现状****章节二：抑制HSC的活化和增殖****章节三：抑制细胞外基质合成和降解****章节四：抑制炎症反应与调节代谢异常****章节一：治疗现状**包括慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性脂肪性肝病等，这些疾病均会引起肝纤维化。慢性肝病的种类肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的修复反应，由肝星状细胞（HSC）分化为增殖性、迁移性和收缩性肌成纤维细胞，分泌过量细胞外基质（如Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白）以及构成病理纤维组织的其他蛋白质，导致肝内细胞外基质过度沉积。肝纤维化的形成机制针对肝纤维化发生的常见病因，抑制HSC活化和增殖以及减少细胞外基质是目前逆转肝纤维化的主要方向。肝纤维化的治疗策略主题一：慢性肝病与肝纤维化010203核苷酸类似物的临床应用干扰素治疗的机制与效果联合疗法的优势与挑战核苷酸类似物主要用于慢性乙型肝炎的治疗，通过抑制病毒复制来减轻肝脏炎症和纤维化。干扰素通过增强宿主免疫反应，直接或间接地抑制病毒活性，从而减缓肝纤维化的进展。核苷酸类似物与干扰素的联合使用在某些情况下能提高疗效，但两者的相互作用及副作用需要进一步研究。主题二：核苷酸类似物和干扰素治疗010203定期运动有助于降低体脂，改善肝脏脂肪含量，从而减轻非酒精性脂肪性肝病的症状。结合药物治疗和生活方式调整，如使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂与运动相结合，可更有效地改善NAFLD患者的肝纤维化。特定营养素组合的补充，如5-甲基四氢叶酸等，可以显著降低肥胖引起的MASLD相关肝脏参数及瞬时弹性成像值评分。运动减脂对脂肪性肝病的影响药物与生活方式结合治疗NAFLD营养补充剂在MASLD中的应用主题三：生活方式调整与药物治疗**章节二：抑制HSC的活化和增殖**主题一：RAS抑制剂RAS系统通过血管紧张素Ⅱ促进HSC的活化，加速肝纤维化进程。研究显示，使用RAS抑制剂如雷米普利或坎地沙坦可显著改善肝功能和减少肝硬度。Candesartan相较于Ramipril在抗肝纤维化方面显示出更优的效果，提示不同RAS抑制剂间存在差异。RAS系统在肝纤维化中的作用RAS抑制剂的抗肝纤维化效果比较不同RAS抑制剂的疗效010203主题二：TGF-β抑制剂TGF-β1抑制剂如吡非尼酮和Hydronidone，主要用于治疗特发性肺纤维化及肝纤维化。TGF-β1抑制剂的应用Hydronidone作为吡非尼酮的改进型，能抑制四氯化碳诱导的肝损伤小鼠模型中的TGF-β1表达，减缓肝纤维化进程。Hydronidone的抗纤维化效果Hydronidone联合恩替卡韦在CHB相关肝纤维化患者中显示出促进肝纤维化消退的潜力，目前Ⅲb期临床试验正在进行中。临床试验进展123主题三：维生素D及其受体维生素D通过其受体VDR特异性地拮抗肝脏中的TGF-β/Smad信号通路，减少纤维化因子的产生和激活，从而抑制肝纤维化的形成。维生素D补充可降低肝细胞中Ras-GTP-p-ERK信号转导通路的活性，进而抑制HSC的增殖，减轻肝纤维化的程度。研究显示，维生素D的补充能显著降低血清肝功能指标（如ALT、AST）的水平，表明其在改善肝损伤方面具有积极作用。维生素D对肝纤维化的抑制作用维生素D对HSC增殖的抑制效果维生素D对肝功能指标的影响**章节三：抑制细胞外基质合成和降解**010203CREB抑制剂通过抑制环磷酸腺苷应答元件结合蛋白，减少肝星状细胞的活化和增殖，从而减缓肝纤维化的进展。OP-724是一种CBP/β-catenin抑制剂，已证明对CHB或CHC引起的肝硬化具有改善作用，同时对HIV/HCV感染患者的肝纤维化也有一定治疗效果。目前关于CREB抑制剂的研究主要集中在体外实验和动物模型中，其抗肝纤维化效果在临床试验中仍需进一步验证。CREB抑制剂的作用机制OP-724的临床应用CREB抑制剂的研究现状主题一：环磷酸腺苷应答元件结合蛋白（CREB）抑制剂Cyp抑制剂的抗纤维化作用Rencofilstat的临床试验评估NASH患者中Rencofilstat的安全性与疗效Cyp抑制剂通过抑制促炎细胞因子和胶原蛋白合成，减少肝纤维化。Rencofilstat是Cyp抑制剂，其抗纤维化效果已在动物实验和早期临床试验中得到验证。正在评估该药物在NASH合并晚期肝纤维化患者中的疗效及安全性的研究正在进行中。主题二：亲环蛋白（Cyp）抑制剂肠道微生物失衡和肠-肝轴的存在，导致慢性肝病患者肠道细菌产物通过门静脉循环转移至肝脏，促进炎症和纤维化的发生。利福昔明-α治疗失代偿期肝硬化患者的研究显示，虽未能显著促进肝纤维化的消退，但对防止其进展可能有一定作用。评估Sulfasalazine肠溶片治疗肝纤维化/肝硬化安全性和有效性的临床试验正在进行中，旨在探索其对肝纤维化的治疗效果。肠道菌群与肝纤维化的关系利福昔明-α的临床试验结果柳氮磺吡啶治疗肝纤维化的试验主题三：肠道菌群调节**章节四：抑制炎症反应与调节代谢异常**010302VAP-1通过驱动肝纤维化的炎症过程，注射VAP-1抗体可预防肝纤维化的发生。在PSC患者中使用Timolumab，肝脏血清学检查及肝纤维化相关指标无显著变化。尽管Timolumab未能显著改善PSC患者的肝纤维化指标，但仍需进一步探究其治疗潜力。VAP-1抗体的作用机制Timolumab的临床试验结果VAP-1抗体治疗前景主题一：抗血管黏附蛋白-1（VAP-1）抗体010203NOX4抑制剂的作用机制临床试验结果NOX抑制剂的临床应用前景Setanaxib是一种NOX1/4抑制剂，体外和动物研究已证实其可下调多种纤维形成和炎症通路。初步证明，Setanaxib联合熊去氧胆酸治疗PBC，具有潜在抗胆汁淤积、抗炎和抗纤维化作用。尽管Setanaxib在动物实验中显示出良好的抗纤维化效果，但其在人类中的疗效仍需进一步验证。主题二：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NOX）抑制剂主题三：中医药治疗肝纤维化扶正化瘀胶囊、安络