抗生素的分类

抗生素的分类抗生素指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。自1940年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种：（一）β-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类、单内酰环类，β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等。（二）氨基糖甙类包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。（三）四环素类包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。（四）氯霉素类包括氯霉素、甲砜霉素等。（五）大环内脂类临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。（六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。（七）其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。（八）抗真菌抗生素如灰黄霉素。（九）抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。（十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。青霉素族:青霉素阿莫西林氨苄青霉素苯唑西林钠青霉素Ⅴ,阿莫西林分散片阿莫西林干混悬剂阿莫西林胶囊阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片阿莫西林克拉维酸钾片阿莫西林片氨苄西林丙磺舒胶囊氨苄西林栓苯唑青霉素钠片甲苯磺酸舒他西林胶囊甲苯磺酸舒他西林片氯唑西林钠胶囊氯唑西林钠颗粒青霉素V钾片托西酸舒他西林分散片托西酸舒他西林颗粒托西酸舒他西林片盐酸巴氨西林片注射用阿洛西林钠注射用阿莫西林钠注射用阿莫西林钠克拉维酸钾注射用安灭菌注射用氨苄西林钠注射用氨苄西林钠舒巴坦钠注射用苯唑西林钠注射用苄星青霉素注射用呋布西林钠注射用磺苄西林钠注射用氯唑西林钠注射用美洛西林钠注射用哌拉西林钠注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠注射用普鲁卡因青霉素注射用青霉素钾注射用青霉素钠注射用羧苄西林钠注射用他唑巴坦钠/哌拉西林钠头孢菌素类第一代:头孢氨苄头孢拉定头孢唑啉钠头孢羟氨苄头孢菌素类第二代:头孢呋辛钠头孢菌素类第三代:头孢噻肟头孢哌酮头孢他啶头孢曲松钠头孢哌酮钠舒巴坦钠头孢甲肟头孢菌素类第四代:头孢吡肟四环素族:四环素氨基甙类:链霉素庆大霉素卡那霉素小诺霉素阿米卡星妥布霉素大环类脂类:红霉素琥乙红霉素乙酰螺旋霉素阿齐霉素甲红霉素罗红霉素麦白霉素多肽类:万古霉素杆菌肽去甲万古霉素林可霉素类:林可霉素克林霉素氯霉素类:氯霉素甲砜霉素抗真菌药:酮康唑灰黄霉素氟康唑咪康唑益康唑克霉唑伊曲康唑磺胺药:复方新诺明柳氮磺胺吡啶增效联磺磺胺嘧啶喹诺酮类:吡哌酸诺氟沙星氧氟沙星洛美沙星左氟沙星环丙沙星氟罗沙星司帕沙星培氟沙星其他:呋喃唑酮磷霉素泰能利福霉素呋喃妥因抗结核病药:异烟肼利福平乙胺丁醇对氨水杨酸钠吡嗪酰胺抗麻风病药:氨苯砜抗病毒药:利巴韦林阿昔洛韦膦甲酸钠拉米夫定金刚胺抗血吸虫病药:吡喹酮抗肠虫药:左旋咪唑阿苯达唑甲苯咪唑枸橼酸哌嗪抗厌氧菌及滴虫药:甲硝唑替硝唑如何联用抗生素感染性疾病时，为了增强抗生素的疗效，缩短病程，减少细菌耐药性的产生，常常把两种以上的抗生素联合起来使用，这叫做“抗生素的联合用药”。但是，在一些基层医院，特别是村卫生站和私人诊所，医生们误以为联合使用抗生素就是越多越好。这是不对的。对于联合使用抗生素，我们应该权衡利弊，从正反两个方面、一分为二地正确看待。现代临床药理学认为，联合使用抗生素可以出现以下四种情况：一、增强作用：两种抗生素联用时的效果大于两种抗生素单独使用时的效果之和；二、相加作用：两种抗生素联用时的效果等于分别使用两种抗生素效果之和；三、无关作用：两种抗生素联用的效果，仅相当于其中一种具有较强作用的抗生素的效果；四、拮抗作用：两种抗生素联用时的效果反而小于它们分别使用时的效果之和。而联合使用抗生素的目的是为了增强疗效，缩短病程，加快疾病痊愈。但物极必反，如果联合使用抗生素后得到的是无关作用或者是拮抗作用，这不仅不利于缩短病程和加快病愈，而且还会因滥用抗生素而造成不必要的浪费，增加不良反应的发生率。临床实践证明，两种杀菌性抗生素联合使用时，其产生增强作用的机会较多，比如青霉素联用庆大霉素，克林霉素联用红霉素，头孢霉素联用氯霉素等。这些抗生素联合使用后之所以表现为增强作用，主要是由于青霉素和头孢菌素抑制了敏感细菌的细胞壁合成，庆大霉素、红霉素和氯霉素抑制了敏感细菌的蛋白质合成而使细菌死亡之故。而两种抑菌性抗生素联合使用时却会产生相加作用，比如红霉素联用氯霉素，红霉素联用四环素，或四环素联用氯霉素等。这些抗生素联合使用后之所以表现为相加作用，主要是由于它们均是通过抑制敏感细菌蛋白质合成的快速抑菌剂。而杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，一般多表现为无关作用或拮抗作用，比如青霉素联用红霉素、四环素或氯霉素等。这是因为青霉素是快速杀菌性抗生素，对处于繁殖期的细菌作用最强，而红霉素、四环素和氯霉素则是快速抑菌性抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，如果把它们与青霉素联用，则可导致青霉素“无菌可杀”，无形中削弱了青霉素的杀菌能力，反之亦然。有临床药学工作者作过统计，联合使用抗生素时，约60％～70％的情况下都表现为无关作用或相加作用；约20％～25％的情况下表现为增强作用；约10％～15％的情况下表现为相互拮抗作用。由此可见，联合使用抗生素有利有弊，甚至弊大于利。因此，在临床工作中，使用抗生素治疗感染性疾病时，凡使用一种抗生素能够达到治疗目的时，不要使用第二种和第三种。只有这样，才符合有效、简便、经济和降低不良反应发生率的原则。只有对那些感染特别严重、估计有两种以上细菌合并感染或估计使用一种抗生素难以控制的感染时，才考虑联合使用相应的抗生素。滥用抗生素的严重后果第一是药品本身的不良反应。抗生素进入人体之后，发挥治疗作用的同时，也会引起不良反应，药物越多，引起不良反应的机会就越高。我们国家的药物不良反应三分之一是由抗生素引起的，抗生素的种类比较多，引起的不良反应或者是严重的不良反应涉及身体的每一个系统，如庆大霉素长期使用会造成肾脏损害，四环素大量使用会造成肝脏损害，儿童长期使用还会影响牙齿和骨骼的发育等等。第二是会使细菌产生耐药性。当药物作用于细菌时，细菌会自卫、防御、反击，最后的结果就是对抗生素产生抵抗力，也就是产生了耐药性。如果我们滥用抗生素，有那么一天，环境中存在的致病菌有可能都是耐药的，人体感染的都是耐药菌。细菌产生耐药性的速度远远快于我们新药开发的速度，结果是人类将重新面临很多感染性疾病的威胁。比如结核病是结核杆菌引起的传染病，很多年前结核杆菌对抗生素很敏感，结核病控制得非常好，但是，现在耐药的结核菌多了，治疗起来非常棘手，这不但引起人体死亡率的增加，同时也增加了治疗成本，造成严重的社会负担。第三是引起菌群失调，二重感染。在我们人体的开放部位，比如皮肤上、肠道中、鼻咽部等，存在着许多不同种类的细菌，在正常情况下，相互制约处于一个平衡状态，人体对这种状态是适应的，不会发生疾病，但当长期使用某种抗生素后，其中的某类细菌被杀死，而另外的细菌在没有制约的情况下，就会大量繁殖，生长，引起人体的感染，这种感染也叫二重感染。抗生素的排毒反应抗生素的毒性反应临床较多见，如及时停药可缓解和恢复，但亦可造成严重后果。主要有以下几方面：①神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。②造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。订大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，血小板减少、嗜酸性细胞增加。③肝、肾毒性反应：妥布霉素偶可致转氨酶升高，多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、硷性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。④胃肠道反应：口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。⑤抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏；也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见，其次是先锋霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起，以氨苄青霉素引起的机会最多。另外，长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引起肠粘膜退行性变，导致吸收不良综合症，使婴儿腹泻和长期体重不增，应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂，停药后症状可消失。抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。后遗效应是指停药后的后遗生物效应，如链毒素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起“三致”作用。利福平的致畸率为4.3%，氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。我国抗生素应用现状中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出。临床分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位。业内人士认为，中国人将可能自食恶果，率先进入“后抗生素时代”，亦即回到抗生素发现之前的黑暗时代，那绝对是一场重大灾难。在1999～2002年期间，尽管抗感染用药的销售额占药品市场销售总额的比重持续下降，但其销售额仍然以较高的速度递增。2002年，我国医院用抗感染药物市场规模达到了345亿元人民币，以26.5%的市场份额高居医院用药大类中的榜首(在全球范围内，抗感染药物市场销售额约占药品销售额的15%左右，位居全球药品市场销售额的第二位)我国某医院2000年对该院住院患者使用抗生素情况进行调查，住院患者中使用抗生素的占80.2%，其中使用广谱抗生素或联合使用2种以上抗生素的占58%，大大超过了国际平均水平。根据近5年的不完全统计，上海、武汉、杭州、重庆、成都等大城市每年药物使用的总费用中，抗生素约占30%～40%，一直居所有药物的首位。上述城市抗生素的使用费用达到了1.4亿～1.7亿元不等。上海人群感染的金黄色葡萄球菌中，80%已经产生了对青霉素G的耐药性。凯福隆、头孢三嗪等第三代的头孢类菌抗生素的应用已日趋普遍，抗生素品种的选用明显超前。如果对抗生素滥用再不加以制止，上海将成为继北京、广州之后下一个“病菌耐药性强”的重灾区。另一方面，20世纪20年代，医院感染的主要是链球菌，而到了90年代，产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、肠球菌，耐青霉素的肺炎链球菌、真菌等多种耐药菌。喹诺酮类抗生素进入我国仅仅20多年，耐药率已经达60%～70%。耐青霉素的肺炎链球菌，过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感，现在几乎“刀枪不入”。绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100%，肺炎克雷伯菌对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达51.85%～100%。而耐高甲氧西林的金黄色葡萄球菌除万古霉素外已经无药可治。多重耐药菌引起的感染对人类健康造成了严重的威胁，滥用抗菌素已经使人