特应性皮炎诊疗指南（2024日本版）

特应性皮炎诊疗指南（2024日本版）精准诊疗，守护肌肤健康目录第一章第二章第三章疾病概述病理机制诊断标准目录第四章第五章第六章治疗策略非药物管理特殊管理要点疾病概述1.定义与临床特点慢性炎症性皮肤病：特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，以剧烈瘙痒和湿疹样皮损为主要特征，病程呈波动性，可经历发作期和缓解期交替出现。典型皮损包括急性期的红斑、丘疹、渗出，慢性期的苔藓样变和色素沉着。年龄特异性表现：婴幼儿期多表现为面部、四肢伸侧红斑渗出；儿童期以肘窝、腘窝等屈侧部位苔藓样变为主；成人期皮损更广泛，可出现慢性肥厚性斑块。所有阶段均伴有显著瘙痒，夜间加重影响睡眠。系统性疾病关联：常合并过敏性鼻炎、哮喘等特应性疾病，形成"特应性进程"。患者血清IgE水平常升高，存在Th2型免疫反应亢进，产生大量白细胞介素等炎症因子。输入标题免疫调节失衡遗传易感性丝聚蛋白基因突变导致皮肤屏障功能缺陷，角质层水分丢失增加，使外界过敏原更易穿透皮肤。家族中有特应性疾病史者患病风险显著增加。患者皮肤表面菌群失调，致病菌过度增殖可加重炎症反应，特别是继发细菌或病毒感染（如疱疹性湿疹）会显著恶化病情。气候变化、空气污染、微生物定植（如金黄色葡萄球菌）、尘螨等过敏原暴露可诱发或加重病情。心理压力和精神因素也是常见诱因。以Th2型免疫反应为主导，产生IL-4、IL-13等细胞因子，刺激神经末梢引起瘙痒。搔抓行为进一步破坏皮肤屏障，形成"瘙痒-搔抓"恶性循环。皮肤微生物失衡环境触发因素关键发病因素年龄分期特征：婴儿期以渗出性皮损为主，老年期易泛发红皮病，体现病程进展与免疫衰老关联。瘙痒贯穿全程：各期均有剧烈瘙痒，儿童期后皮损干燥化与长期搔抓导致的皮肤屏障破坏相关。部位演变规律：婴儿期集中于面部，随年龄增长向屈侧转移，老年期呈全身性分布。治疗重点差异：婴儿期需控制渗出感染，青少年期侧重保湿修复，老年期需综合管理并发症。诊断参考价值：肘窝/腘窝慢性皮损+家族特应性疾病史可作为重要诊断依据。分期年龄范围主要皮损特征常见部位婴儿期出生～2岁红斑、丘疹、水疱，渗出明显，剧烈瘙痒面颊部、头皮、躯干、四肢儿童期2岁～12岁干燥、肥厚性皮损，苔藓样变，抓痕明显肘窝、腘窝、颈前、小腿伸侧青少年/成人期12岁～60岁亚急性/慢性皮炎，干燥脱屑，严重者呈痒疹样肘窝、腘窝、面部、手足老年期>60岁泛发性皮损，可发展为红皮病全身疾病分期与分型病理机制2.Th2型免疫反应亢进特应性皮炎患者体内IL-4、IL-13等Th2型细胞因子过度分泌，促进IgE产生并引发瘙痒，部分患者血清IgE水平可升高10倍以上。慢性期皮损中可见IFN-γ、IL-17等Th1/Th17相关细胞因子参与，导致皮肤苔藓样变和纤维化。表皮朗格汉斯细胞高表达IgE受体，可捕获过敏原并递呈给T细胞，促进Th2型免疫偏移。患者外周血和皮损中嗜酸性粒细胞显著增多，其释放的阳离子蛋白和神经毒素可加重组织损伤。IL-31直接刺激感觉神经纤维引发瘙痒，同时组胺、P物质等神经肽参与瘙痒-搔抓恶性循环。Th1/Th17混合反应嗜酸性粒细胞浸润瘙痒介质释放朗格汉斯细胞功能异常免疫学异常机制FLG基因功能缺失导致角质层结构蛋白合成不足，皮肤经皮水分丢失值(TEWL)较正常人增加2-3倍。丝聚蛋白基因突变神经酰胺、胆固醇等细胞间脂质含量减少，板层小体分泌缺陷，导致皮肤通透性屏障破坏。角质层脂质异常LL-37、β-防御素等抗菌肽合成减少，使金黄色葡萄球菌定植率高达90%。抗菌肽表达下调SPINK5基因突变致LEKTI蛋白酶抑制剂缺乏，过度活化的蛋白酶可降解紧密连接蛋白。蛋白酶-抗蛋白酶失衡皮肤屏障功能障碍遗传与环境相互作用FLG、SPINK5等基因变异与发病相关，双亲患病时子代发病率达79%。多基因遗传模式尘螨蛋白酶可直接破坏角质层，PM2.5等空气污染物可增强氧化应激反应。环境触发因素金黄色葡萄球菌超抗原可激活Vβ-T细胞受体，促进IL-4/IL-13分泌并抑制调节性T细胞功能。微生物-免疫互作诊断标准3.核心临床表现湿疹样皮损分布特征：典型表现为对称性分布的湿疹样皮疹，好发于面部、颈部、肘窝、腘窝等屈侧部位。婴幼儿常见面部和四肢伸侧渗出性皮损，成人则以苔藓化斑块为主，伴明显皮肤干燥和脱屑。瘙痒与慢性复发性病程：患者出现剧烈持续性瘙痒，夜间加重显著影响睡眠质量。病程呈慢性复发性，急性期可见红斑、水疱，慢性期表现为皮肤增厚、色素沉着和苔藓样变。特应性体质关联：80%患者伴有血清IgE水平升高，60-70%合并个人或家族特应性疾病史（如过敏性鼻炎、哮喘），外周血嗜酸性粒细胞常增多。基本诊断要素必须满足瘙痒症状+典型湿疹样皮损分布+慢性或复发性病程（持续6个月以上）。强调瘙痒对生活质量的影响程度作为重要评估指标。辅助诊断指标包括血清IgE升高（>200IU/ml）、嗜酸性粒细胞增多（>5%）、皮肤干燥症（鱼鳞病样改变）、毛周角化等附属器异常。儿童患者需特别关注食物过敏原检测结果。严重度分级标准根据SCORAD指数分为轻度（<25）、中度（25-50）和重度（>50），评估参数包括皮损面积、炎症程度、瘙痒强度及睡眠障碍程度。特殊人群特征婴幼儿期（2岁前）以头面部急性渗出性皮损为主，儿童期过渡至屈侧苔藓化，成人期可表现为泛发性红斑脱屑伴顽固性瘙痒。01020304日本诊断标准解读接触性皮炎鉴别有明确致敏物接触史，皮损局限于接触部位，斑贴试验阳性。特应性皮炎则无明确接触史且呈对称分布，斑贴试验仅30%阳性。银屑病鉴别特征境界清楚的红色斑块伴银白色云母状鳞屑，好发于头皮、膝肘伸侧。病理可见Munro微脓肿和表皮突延长，无IgE升高现象。脂溢性皮炎鉴别发生于皮脂腺丰富区（头皮、眉间、鼻唇沟），表现为油腻性黄色鳞屑，无特应性体质背景，对局部抗真菌治疗反应良好。重要鉴别诊断要点治疗策略4.保湿剂协同治疗：每日使用含神经酰胺或尿素的医用保湿剂，沐浴后3分钟内涂抹效果最佳。严重干燥时可配合湿裹疗法，修复皮肤屏障功能并减少瘙痒诱因。糖皮质激素分级使用：根据皮损严重程度选择不同强度制剂，轻度急性发作用氢化可的松乳膏，中度用糠酸莫米松乳膏，顽固性肥厚皮损用卤米松乳膏。面部和皮肤褶皱处需选用弱效制剂，连续使用不超过2周。钙调磷酸酶抑制剂替代方案：他克莫司软膏和吡美莫司乳膏适用于敏感部位长期维持治疗，与激素交替使用可减少皮肤萎缩风险。用药初期可能出现灼热感，需避光使用且妊娠期慎用。阶梯式外用治疗抗组胺药控制症状氯雷他定、西替利嗪等第二代抗组胺药可缓解夜间瘙痒，改善睡眠质量。合并过敏性鼻炎时可联用孟鲁司特钠，需监测肝功能异常等不良反应。免疫抑制剂重症干预环孢素软胶囊或甲氨蝶呤片适用于广泛性重症患者，通过抑制T细胞活化控制炎症。需定期监测肝肾功能和血压，停药后易复发故不作为一线方案。光疗辅助治疗窄谱UVB或UVA1光疗适用于中重度患者，每周2-3次持续12-24周。需评估皮肤癌风险，儿童及孕妇慎用。JAK抑制剂新选择乌帕替尼缓释片等口服Janus激酶抑制剂对顽固性病例有效，用药期间需定期监测感染指标和血脂变化。系统性药物治疗新型生物制剂应用IL-4/IL-13通路抑制剂：度普利尤单抗注射液通过阻断关键炎症通路改善中重度成人患者症状，每2周皮下注射。需警惕结膜炎等不良反应，治疗前筛查结核感染灶。新型靶向生物制剂：尼莫单抗、曲洛利单抗等新增生物制剂针对难治性病例，需专业医师评估后使用。修订指南特别强调这些药物在维持治疗中的长期安全性数据。地法司特软膏创新机制：作为新型局部抗炎药物，通过独特作用靶点抑制皮肤炎症，适用于传统治疗无效的面部或敏感部位皮损，需注意局部刺激反应监测。非药物管理5.皮肤护理基础措施每日使用含神经酰胺、尿素或甘油的医学润肤剂，沐浴后3分钟内涂抹以锁住水分，严重皮损可采用湿包裹疗法增强渗透。选择pH5.5弱酸性无皂基清洁产品，避免破坏皮肤微生态平衡。屏障修复保湿控制水温32-37℃，时间不超过10分钟，禁用粗糙毛巾摩擦。推荐燕麦胶体浴或碳酸氢钠浴缓解瘙痒，浸浴后轻拍而非擦干皮肤，保留微量水分以利保湿剂吸收。科学洗浴管理夜间佩戴纯棉手套防止无意识搔抓，婴幼儿可穿连体睡衣。使用医用硅胶敷料覆盖易摩擦部位，修剪指甲至圆钝形状并消毒甲缘，减少继发感染风险。损伤防护机制穿着100%精梳棉内衣，外层衣物选择光滑面料减少摩擦。新购衣物需反复洗涤至无荧光剂残留，避免使用柔顺剂。床品选用防螨材质，每周55℃以上高温清洗灭活尘螨。物理刺激阻断家居清洁选用无磷无酶配方，接触洗涤剂时戴内衬棉的PVC手套。室内禁用挥发性有机化合物产品如樟脑丸，香水等个人护理品需通过斑贴试验确认耐受性。化学暴露控制使用HEPA滤网空气净化器，湿度维持50-60%抑制霉菌。宠物饲养者需每日用湿巾清洁动物毛发，禁止宠物进入卧室。空调滤网每月用含茶树精油溶液清洗消毒。微生物防控冬季提前1个月加强保湿剂油性比例，门窗加装密封条防干燥。夏季外出前30分钟涂抹防晒霜，选择物理防晒成分如氧化锌，汗液及时用生理盐水棉片轻柔擦拭。气候适应调整环境诱因规避策略学龄儿童申请校医特别护理预案，携带医用湿巾替代公共肥皂。职场成人可协商弹性工作制避开症状高峰期，社交场合使用肤色医用绷带遮盖显性皮损。社会功能重建通过瘙痒-搔抓循环日记识别诱发场景，训练替代行为如握冰球缓解痒感。儿童采用绘本教育认识疾病，成人参与正念减压课程降低焦虑水平。认知行为疗法建立统一护理规范避免教养冲突，设置奖励机制鼓励患儿配合治疗。配偶共同参加医患沟通会，分担夜间护理值班，避免照顾者倦怠。家庭支持体系生活质量心理干预特殊管理要点6.皮肤屏障修复每日使用无香精、无酒精的保湿剂（如凡士林或低敏润肤霜），沐浴后3分钟内涂抹效果最佳。选择pH值5.5-6.5的弱酸性沐浴露，水温控制在32-37℃，避免过度清洁导致皮肤干燥。阶梯式药物治疗轻度病例首选钙调磷酸酶抑制剂（如0.03%他克莫司软膏）；中重度需短期外用中效糖皮质激素（如糠酸莫米松乳膏），强效激素使用不超过2周。顽固性病例可考虑口服环孢素或生物制剂（需严格监测生长指标）。环境与行为干预穿纯棉宽松衣物，定期除螨并控制室内湿度50-60%。剪短指甲防止抓伤，夜间可戴棉质手套。避免接触尘螨、花粉等过敏原，记录饮食与症状关联性以识别潜在食物诱因。儿童患者管理规范局部药物选择妊娠期优先使用弱效糖皮质激素（如氢化可的松乳膏），避免强效激素长期使用。钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司/吡美莫司）为C级用药，需权衡利弊后谨慎使用。哺乳期注意事项哺乳期母亲避免使用经皮吸收率高的强效激素，外用药物后需清洗乳房。口服抗组胺药优选第二代药物（如氯雷他定），禁用可透过血乳屏障的免疫抑制剂。产前预防措施高危孕妇需从孕期开始避免接触已知过敏原，补充益生菌可能降低婴儿发病风险。分娩后优先母乳喂养以增强新生儿皮肤屏障功能。系统治疗限制禁用JAK抑制剂（如乌帕替尼）和甲氨蝶呤。环孢素可在密切监测下用于重症患者，生物制剂（度普利尤单抗）需评估胎儿风险。光疗（窄谱UVB）为相对安全选择，但需屏蔽腹部。妊娠期用药安全性定期使用SCORAD或EASI评分量化