原发性酪氨酸血症诊疗规范考试试卷试题及答案

原发性酪氨酸血症诊疗规范考试试卷试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1.原发性酪氨酸血症I型的关键酶缺陷是：A.酪氨酸氨基转移酶（TAT）B.4羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPD）C.延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）D.尿黑酸氧化酶（HGD）答案：C解析：原发性酪氨酸血症分为三型，I型由FAH缺陷引起，导致延胡索酰乙酰乙酸及其代谢产物琥珀酰丙酮蓄积，引发严重肝、肾损害；II型为TAT缺陷，III型为HPD缺陷。2.以下哪项是原发性酪氨酸血症I型最具特异性的实验室检查指标？A.血清酪氨酸水平升高B.尿琥珀酰丙酮阳性C.血清苯丙氨酸水平升高D.尿4羟基苯丙酮酸升高答案：B解析：琥珀酰丙酮是FAH缺陷的特异性代谢产物，尿中检测到琥珀酰丙酮可确诊I型酪氨酸血症；血清酪氨酸升高可见于各型及其他原因（如肝衰竭），非特异性。3.原发性酪氨酸血症II型的典型临床表现不包括：A.角膜树枝状溃疡B.掌跖角化过度C.智力发育障碍D.肾小管酸中毒答案：D解析：II型因TAT缺陷导致酪氨酸在组织中沉积，主要表现为眼（角膜溃疡）、皮肤（掌跖角化）及神经系统症状（智力障碍）；肾小管酸中毒多见于I型（因琥珀酰丙酮损伤近端肾小管）。4.治疗原发性酪氨酸血症I型的一线药物是：A.左旋多巴B.尼替西农（NTBC）C.维生素CD.苯巴比妥答案：B解析：尼替西农通过抑制4羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPD），阻断酪氨酸代谢上游，减少琥珀酰丙酮生成，是I型的关键治疗药物；低酪氨酸/苯丙氨酸饮食为基础治疗，严重病例需肝移植。5.原发性酪氨酸血症III型的主要受累系统是：A.肝脏B.肾脏C.神经系统D.皮肤答案：C解析：III型因HPD缺陷，导致4羟基苯丙酮酸及其代谢产物蓄积，主要影响中枢神经系统，表现为发育迟缓、癫痫等，肝、肾损害较轻。二、多项选择题（每题3分，共15分，少选、错选均不得分）1.原发性酪氨酸血症I型的临床表现可能包括：A.婴儿期急性肝衰竭（肝大、黄疸、凝血功能障碍）B.范可尼综合征（肾小管酸中毒、低磷性佝偻病）C.肝细胞肝癌风险增加D.角膜溃疡答案：ABC解析：I型主要表现为肝（急性/慢性肝衰竭、肝癌）、肾（范可尼综合征）损害；角膜溃疡为II型特征。2.原发性酪氨酸血症的诊断依据包括：A.临床症状（如肝损害、角膜病变）B.血酪氨酸水平显著升高（＞300μmol/L）C.尿有机酸分析（琥珀酰丙酮阳性提示I型）D.基因检测（FAH、TAT或HPD基因致病性变异）答案：ABCD解析：四者均为诊断关键：临床提示线索，血酪氨酸为初筛，尿琥珀酰丙酮为I型特异性指标，基因检测确诊分型。3.关于原发性酪氨酸血症的饮食治疗，正确的是：A.所有分型均需严格限制酪氨酸和苯丙氨酸摄入B.I型需联合尼替西农治疗以减少饮食限制强度C.II型因酪氨酸代谢阻断，需更严格限制酪氨酸D.需定期监测血酪氨酸水平（目标：50300μmol/L）答案：BCD解析：I型因尼替西农可减少毒性代谢物，饮食限制可适当放宽；II型因TAT缺陷，酪氨酸无法转化为对羟苯丙酮酸，需更严格限制；血酪氨酸需维持在安全范围（过高致组织沉积，过低影响蛋白质合成）。三、简答题（每题10分，共30分）1.简述原发性酪氨酸血症I型的诊断流程。答案：（1）临床怀疑：婴儿期出现肝大、黄疸、凝血功能障碍、生长发育迟缓，或慢性肝病合并范可尼综合征（多尿、低磷、酸中毒）。（2）初筛检查：血氨基酸分析显示酪氨酸显著升高（＞300μmol/L），可伴甲硫氨酸升高。（3）特异性检查：尿有机酸分析检测琥珀酰丙酮（I型特异性指标），阳性可初步诊断。（4）基因检测：检测FAH基因致病性变异（如c.1061delC、c.685G＞A等），明确分子诊断。（5）鉴别诊断：排除新生儿暂时性高酪氨酸血症（早产儿、肝功能不成熟，通常24周缓解）、肝衰竭（非特异性酪氨酸升高，但无琥珀酰丙酮）、II/III型（根据临床表现及基因检测分型）。2.试述尼替西农（NTBC）治疗原发性酪氨酸血症I型的作用机制及用药注意事项。答案：作用机制：尼替西农是4羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPD）的竞争性抑制剂，阻断酪氨酸代谢路径中4羟基苯丙酮酸向尿黑酸的转化，从而减少下游毒性代谢物延胡索酰乙酰乙酸和琥珀酰丙酮的生成，减轻肝、肾损伤。用药注意事项：（1）需尽早开始治疗（确诊后立即启用），以预防急性肝衰竭和慢性并发症（如肝癌）。（2）剂量需个体化（通常0.52mg/kg/d，分2次口服），需监测血4羟基苯丙酮酸水平（目标：＜1000μmol/L）以调整剂量。（3）治疗期间需继续低酪氨酸/苯丙氨酸饮食（因HPD被抑制后，酪氨酸仍需通过其他途径代谢，避免其过度蓄积）。（4）长期随访：监测肝功能（ALT、AST、胆红素）、肾功能（电解质、尿β2微球蛋白）、甲胎蛋白（AFP，筛查肝癌）及血酪氨酸水平（维持50300μmol/L）。3.原发性酪氨酸血症II型与III型的主要鉴别点有哪些？答案：（1）酶缺陷：II型为酪氨酸氨基转移酶（TAT）缺陷，III型为4羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPD）缺陷。（2）临床表现：II型以眼（角膜树枝状溃疡、畏光）、皮肤（掌跖角化过度、疼痛性皮疹）及神经系统症状（智力障碍、行为异常）为主，无显著肝、肾损害；III型主要表现为神经系统症状（发育迟缓、癫痫、共济失调），肝、肾损害轻微或无。（3）代谢产物：II型尿中4羟基苯丙酮酸、4羟基苯乳酸、4羟基苯乙酸升高（因TAT缺陷导致酪氨酸堆积后经旁路代谢）；III型尿中4羟基苯丙酮酸显著升高（HPD缺陷阻断其进一步代谢），但无琥珀酰丙酮（与I型鉴别）。（4）基因检测：II型为TAT基因突变，III型为HPD基因突变。四、案例分析题（共35分）患儿，男，4月龄，因“皮肤黄染2周，腹胀1周”就诊。G1P1，足月顺产，生后混合喂养，否认家族遗传病史。查体：体重5.2kg（＜P3），皮肤、巩膜中度黄染，肝肋下4cm（质硬），脾肋下2cm，双下肢无水肿。实验室检查：总胆红素120μmol/L（直接胆红素85μmol/L），ALT280U/L，AST320U/L，凝血酶原时间22秒（正常1114秒）；血氨基酸分析：酪氨酸580μmol/L（正常30120μmol/L），苯丙氨酸80μmol/L（正常2080μmol/L）；尿有机酸分析：琥珀酰丙酮阳性。问题1：该患儿最可能的诊断是什么？依据是什么？（10分）答案：最可能的诊断是原发性酪氨酸血症I型。依据：（1）临床表现：婴儿期（4月龄）出现肝损害（黄疸、肝大质硬、肝功能异常、凝血功能障碍）及生长发育迟缓（体重＜P3）。（2）实验室检查：血酪氨酸显著升高（580μmol/L）；尿琥珀酰丙酮阳性（I型特异性指标）。问题2：需与哪些疾病进行鉴别诊断？（10分）答案：需鉴别的疾病包括：（1）新生儿暂时性高酪氨酸血症：常见于早产儿或肝功能不成熟的足月儿，血酪氨酸轻度升高（通常＜500μmol/L），无琥珀酰丙酮，24周后自行缓解。（2）肝衰竭（如病毒性肝炎、遗传代谢性肝病）：可出现肝功能异常及酪氨酸升高，但尿琥珀酰丙酮阴性，病毒学检查或其他代谢筛查（如半乳糖血症、肝豆状核变性）可鉴别。（3）原发性酪氨酸血症II型：以眼、皮肤症状为主，无显著肝损害，尿琥珀酰丙酮阴性，血酪氨酸升高程度较轻（多＜500μmol/L）。（4）希特林蛋白缺陷症：表现为肝大、黄疸、酪氨酸升高，但血甲硫氨酸显著升高，基因检测SLC25A13突变可鉴别。问题3：请制定该患儿的治疗方案。（15分）答案：治疗方案包括：（1）药物治疗：立即启动尼替西农（NTBC），初始剂量0.51mg/kg/d，分2次口服。治疗目标为尿琥珀酰丙酮转阴，血4羟基苯丙酮酸＜1000μmol/L。（2）饮食管理：给予低酪氨酸、低苯丙氨酸配方奶（酪氨酸摄入量＜2030mg/kg/d，苯丙氨酸摄入量＜3050mg/kg/d），监测血酪氨酸水平（维持50300μmol/L），避免过低导致蛋白质营养不良。（3）支持治疗：补充脂溶性维生素（A、D、E、K）改善凝血功能