2025年肿瘤临床试验题库及答案

2025年肿瘤临床试验题库及答案一、单选题（每题1分，共30分）1.在Ⅲ期随机对照试验中，主要终点选择总生存期（OS）而非无进展生存期（PFS）的最核心伦理学考量是A.避免过度影像学照射B.减少对照组交叉接受活性药物C.确保对照组有机会获得潜在延长生命的治疗D.降低随访成本答案：C2.根据FDA2023年《肿瘤临床试验入排标准指南》，下列哪类患者必须被允许入组除非存在具体安全性担忧A.既往5年内合并第二原发癌B.未控制的癫痫史C.HIV感染且CD4＜200/μLD.活动性乙肝表面抗原阳性但HBVDNA不可测答案：D3.在适应性篮式试验中，若某生物标志物亚组早期疗效低于预设无效边界，最合理的统计处理是A.立即关闭该亚组并释放所有患者B.继续入组至原计划样本量以保证Ⅰ类错误控制C.依据LanDeMetsα消耗函数调整显著性水平D.将该亚组数据合并至其他亚组再分析答案：C4.对于PD1抑制剂联合CTLA4抑制剂的双免疫方案，下列哪项实验室指标升高与3级以上免疫性肝炎发生相关性最高A.嗜酸性粒细胞绝对计数B.总胆红素C.ALTD.乳酸脱氢酶答案：C5.若某研究采用ResponseRate（RR）作为加速批准的替代终点，其阈值需满足的单臂试验最低RR（独立评审）为A.10%B.20%C.30%D.50%答案：C6.在交叉设计的免疫治疗研究中，最可能因“免疫记忆效应”导致偏倚的终点是A.客观缓解率B.疾病控制率C.总生存期D.生活质量评分答案：C7.根据EMA2022年指南，若新药在二线胃癌获得PFS获益但OS未显著，需提交的最终证据包中必须包含A.真实世界用药顺序数据B.患者报告结局（PRO）C.后续治疗暴露的敏感性分析D.健康经济学模型答案：C8.若某试验允许局部进展期患者接受术前新免疫治疗，其病理完全缓解（pCR）定义为A.原发灶无活瘤且淋巴结可阳性B.原发灶及所有淋巴结无活瘤C.原发灶无活瘤但允许淋巴结残留D.仅评估原发灶，淋巴结不强制答案：B9.在双主要终点（PFS和OS）设计中，若计划α分配为0.04对PFS、0.01对OS，则整体Ⅰ类错误控制在A.0.04B.0.01C.0.05D.0.0492答案：C10.若某研究采用ctDNA清除率作为早期终点，其采样时间点应避开A.首次给药前24h内B.首次给药后7天±1天C.首次给药后21天±3天D.首次影像学评估前48h内答案：B11.对于老年（≥75岁）晚期NSCLC，下列哪项不是免疫检查点抑制剂单药一线获批的关键亚组证据来源A.KEYNOTE024B.KEYNOTE042C.CHECKMATE227D.IMPOWER110答案：C12.在集群随机试验中，若ICC=0.02，计划检测HR=0.75，则所需组间事件数需膨胀约A.5%B.15%C.25%D.40%答案：B13.若某研究采用“主方案”同时测试三种靶向药，共享对照组，则统计假设应设置为A.三药分别与对照比较，α=0.05/3B.三药分别与对照比较，α=0.05C.共同检验H0：三药均无效，α=0.05D.序贯gatekeeping，α=0.05答案：A14.对于抗体药物偶联物（ADC），剂量限制性毒性（DLT）观察期常规设定为A.第一周期21天B.第一周期28天C.前两周期42天D.前三周期63天答案：A15.若某试验采用“实时虚拟监察”，其最关键验证环节是A.电子签名合规B.源数据可溯源C.冷链温度记录D.影像传输加密答案：B16.在儿科肿瘤试验中，若计划外推成人剂量，需满足的暴露量下限是A.成人AUC的50%B.成人AUC的80%C.成人Cmax的90%D.成人Cmin的100%答案：B17.若某研究允许口服靶向药减量至初始剂量的50%，其药代动力学模拟显示AUC下降40%，则按线性模型推算，有效暴露仍高于靶点IC90的倍数是A.1.2B.1.5C.2.0D.2.5答案：C18.对于溶瘤病毒联合免疫治疗，生物安全等级要求为A.BSL1B.BSL2C.BSL3D.无需特殊等级答案：B19.若某研究采用“患者自报不良事件”电子系统，其数据完整性核查金标准是A.与研究者记录一致性>80%B.与CTCAE5.0分级一致性>90%C.与源文档一致性100%D.与护士记录一致性>95%答案：C20.在免疫治疗再挑战（rechallenge）研究中，若首次治疗因3级肺炎停药，再次给药前必须A.肺功能FEV1≥80%预测值B.高分辨率CT无纤维化表现C.糖皮质激素停药≥4周D.支气管肺泡灌洗淋巴细胞<20%答案：C21.若某试验采用“无缝Ⅰ/Ⅱ期”设计，其过渡决策指标通常基于A.MTD与RP2D一致性B.预设安全性与有效性边界C.药代参数达到稳态D.生物标志物阳性率>30%答案：B22.对于实体瘤脑转移患者，若研究允许入组，必须排除A.既往癫痫史B.需每日≤4mg地塞米松C.软脑膜转移无症状D.颅内出血史>3个月答案：A23.若某研究采用“加速滴定”方案，第一级剂量出现2例DLT，则第二级剂量应为A.降低一个剂量级B.降低两个剂量级C.维持原级D.停止试验答案：B24.在双盲研究中，若出现可疑的“代码破解”，首要措施是A.立即揭盲B.报告伦理委员会C.更换药品包装D.进行紧急揭盲记录答案：D25.若某研究采用“真实世界对照”作为外部对照，其匹配算法优先选择A.最近邻1:1B.倾向评分1:4C.精确匹配D.遗传算法答案：B26.对于CART细胞治疗，细胞因子释放综合征（CRS）分级主要依据A.ASTCT2019标准B.CTCAE5.0C.Lee2014标准D.NCI2009标准答案：A27.若某研究采用“平台试验”，其对照组跨期使用历史数据，需校正的偏倚是A.时间趋势B.季节效应C.地域差异D.年龄漂移答案：A28.在免疫治疗联合放疗的序贯设计中，若放疗总剂量为60Gy，免疫药首次给药最佳时机为A.放疗前7天B.放疗第1天C.放疗完成后1周内D.放疗完成后34周答案：C29.若某研究采用“微卫星不稳定性（MSI）”作为生物标志物，其检测方法金标准是A.PCR+毛细管电泳B.IHC四蛋白C.NGSpanelD.Sanger测序答案：A30.对于抗体类药物，免疫原性检测采样点应包括A.给药前、给药后2h、末次给药后30天B.给药前、第3周期前、末次给药后60天C.给药前、第1周期后、末次给药后90天D.仅给药前答案：B二、共用题干单选题（每题2分，共20分）（3135题共用题干）某国际多中心Ⅲ期研究比较A药联合B药vs安慰剂联合B药用于既往经治晚期结直肠癌，主要终点为OS，次要终点包括PFS、ORR、DCR。计划样本量600例，1:1随机，α=0.05（双侧），power=80%，中位OS预期从10个月提高到13个月。31.若采用O’BrienFleming边界进行两次中期分析，则首次中期分析消耗α约为A.0.001B.0.003C.0.010D.0.020答案：B32.若首次中期分析HR=0.78，p=0.02，则数据监察委员会（DMC）最恰当的建议是A.因有效提前终止B.继续随访至第二次中期C.揭盲并修改方案D.扩大样本量答案：B33.若对照组后续60%患者交叉接受A药，则最终OS分析可能因交叉导致A.Ⅰ类错误膨胀B.Ⅱ类错误降低C.真实疗效被低估D.中位OS差异扩大答案：C34.为校正交叉偏倚，首选的统计方法是A.IPCWB.RPSFTC.秩保持结构失效时间模型D.边际结构模型答案：B35.若最终OSHR=0.85，p=0.04，但PFSHR=0.65，p<0.001，则向监管机构申请完全批准的最有力证据是A.后续治疗暴露均衡B.PFS获益幅度大且一致性C.亚组OS均获益D.PRO显著改善答案：B（3640题共用题干）某Ⅰ期剂量递增研究评估新型口服CDK4/6抑制剂，采用3+3设计，起始剂量50mgqd，剂量级：50、100、200、300、400mg。36.若100mg级出现1例DLT（3级中性粒细胞减少），则下一级应入组A.3例B.4例C.6例D.停止递增答案：A37.若200mg级前3例出现2例DLT，则MTD被判定为A.100mgB.150mgC.200mgD.需回退至100mg再扩3例答案：A38.若300mg级未出现DLT，但药代显示AUC增加>剂量比例，则后续策略应A.继续递增至400mgB.在300mg扩6例C.增加PK采样密度D.停止递增并选300mg为MTD答案：B39.若最终MTD为200mg，RP2D选择150mg，其依据最可能是A.疗效信号在150mg最佳B.150mgAUC已高于靶点IC90C.200mg毒性不可耐受D.150mg食物效应小答案：B40.若扩展队列纳入HR+/HER2乳腺癌，应优先选择A.既往CDK4/6抑制剂耐药B.既往未接受CDK4/6抑制剂C.既往化疗≥3线D.既往免疫治疗进展答案：B三、多选题（每题2分，共20分）41.下列哪些属于免疫相关不良事件（irAE）管理核心原则A.糖皮质激素作为一线B.必要时加用免疫抑制剂C.所有2级irAE必须永久停药D.内分泌病变需终身激素替代E.再挑战需评估风险获益答案：A、B、D、E42.关于主方案（MasterProtocol）优势，正确的是A.减少对照组样本B.共享基础设施C.降低研发成本D.增加统计复杂度E.缩短时间线答案：A、B、C、E43.若某研究采用ctDNA作为早期终点，需验证的指标包括A.敏感性B.特异性C.预测值D.重现性E.经济性答案：A、B、C、D44.下列哪些情况需强制揭盲A.妊娠B.严重过敏反应需知道药物C.患者退出研究D.患者失访E.法律要求答案：A、B、E45.对于ADC药物，下列哪些属于靶点依赖性毒性A.血小板减少B.眼毒性C.周围神经病变D.中性粒细胞减少E.肝毒性答案：B、C46.若某研究采用“虚拟安慰剂”对照，需匹配的基线变量包括A.ECOGB.转移部位数C.既往治疗线数D.生物标志物状态E.年龄答案：A、B、C、D、E47.关于儿科extrapolation，正确的是A.疾病生物学相似B.成人疗效数据可外推C.需PK/PD桥接D.无需儿科独立疗效研究E.需安全性数据答案：A、B、C、E48.若某研究采用“去中心化”模式，需考虑A.远程consentB.家庭给药C.当地实验室资质D.快递药品温控E.远程影像评估答案：A、B、C、D、E49.对于溶瘤病毒，下列属于必须报告的特殊不良事件A.病毒脱落B.二次感染C.Env抗体滴度升高D.细胞因子风暴E.基因整合答案：A、B、D、E50.若某研究采用“平台随机化”，其统计特点包括A.多臂多阶段B.共用对照C.可添加新臂D.需调整多重性E.允许早期停药答案：A、B、C、D、E四、判断题（每题1分，共10分）51.所有Ⅰ期试验必须确定MTD后方可进入Ⅱ期。答案：错误52.免疫治疗疗效评估可沿用RECIST1.1而不需iRECIST。答案：错误53.交叉设计可增加统计效能但可能引入残留效应。答案：正确54.真实世界数据不能用于注册申报。答案：错误55.对于口服靶向药，食物效应研究必须在Ⅰ期完成。答案：正确56.若研究药物为孤儿药，可豁免Ⅲ期随机对照。答案：错误57.适应性设计可动态调整样本量而不需伦理批准。答案：错误58.免疫治疗再挑战需既往未发生4级irAE。答案：正确59.对于ADC，载荷毒性通常与靶点表达无关。答案：正确60.所有肿瘤试验必须采用中央随机系统。答案：错误五、填空题（每空1分，共20分）61.免疫治疗疗效评估中，需待病灶增大≥________%并≥4周后再次确认进展，该标准称为________。答案：20；iRECIST62.若某研究采用Simon二阶段设计，无效边界RR≤10%，有效RR≥30%，α=0.05，β=0.10，则第一阶段若≤________例缓解则终止。答案：163.根据CTCAE5.0，4级中性粒细胞减少定义为<________/μL。答案：50064.若某研究采用“无缝Ⅰ/Ⅱ期”，其过渡决策通常基于________与________双重指标。答案：安全性；有效性65.对于CART，CRS分级≥3级需使用________单抗拮抗________受体。答案：托珠单抗；IL666.若某研究采用“虚拟安慰剂”，其对照数据来源于________与________数据库。答案：电子病历；医保67.根据ICHE6(R3)，源数据需具备________、________、________三性。答案：可归因；易读；同时68.若某研究采用“去中心化”模式，药品快递需全程________℃监控。答案：2869.对于ADC，载荷分子量通常<________Da以避免过早被________系统清除。答案：1000；网状内皮70.若某研究采用“平台试验”，其统计方法需用_______