炎症性肠病的菌群-肠轴靶向治疗

炎症性肠病的菌群-肠轴靶向治疗演讲人CONTENTS菌群-肠轴的生理病理基础：IBD发病的“核心枢纽”炎症性肠病中菌群-肠轴紊乱的临床特征与诊断价值菌群-肠轴靶向治疗策略：从“理论”到“临床实践”菌群-肠轴靶向治疗的挑战与未来方向总结与展望目录炎症性肠病的菌群-肠轴靶向治疗作为消化科临床医生与微生态研究者，我在炎症性肠病（IBD）的临床诊疗与基础研究中已深耕十余年。从最初接诊那些被腹痛、腹泻、便血反复折磨的年轻患者，到如今在实验室中探索肠道菌群与肠黏膜屏障的互作机制，IBD的复杂性与挑战性始终让我着迷——它不仅是肠道局部的炎症反应，更是宿主与微生物、环境因素等多重因素交织的“系统性疾病”。近年来，随着菌群-肠轴（Microbiota-GutAxis）理论的深入发展，IBD的治疗理念正从传统的“免疫抑制”向“菌群调控”转变，这为我们破解IBD的复发难题提供了全新视角。本文将结合临床实践与研究进展，系统阐述菌群-肠轴在IBD发病中的作用机制、靶向治疗策略的实践应用及未来挑战，以期为同行提供参考。01菌群-肠轴的生理病理基础：IBD发病的“核心枢纽”菌群-肠轴的构成与生理功能菌群-肠轴是指肠道菌群与肠黏膜上皮、免疫细胞、神经内分泌系统之间通过代谢产物、信号分子双向互动的复杂网络。这一网络包含三个核心组成部分：1.肠道菌群：作为人体最大的“微生物器官”，肠道菌群（约100万亿个微生物，以细菌为主，含真菌、病毒、古菌等）通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸（SCFAs，如丁酸、丙酸、乙酸）、维生素K、B族维生素等有益物质，参与宿主能量代谢、屏障维持与免疫调节。其中，厚壁菌门（如粪杆菌属、罗斯拜瑞氏菌属）和拟杆菌门是优势菌门，分别占比约60%-80%和10%-30%，共同维持菌群稳态。2.肠黏膜屏障：由物理屏障（肠上皮细胞及紧密连接）、化学屏障（黏液层、抗菌肽、消化液）、生物屏障（共生菌群）和免疫屏障（相关淋巴组织、分泌型IgA）构成。其中，紧密连接蛋白（如ZO-1、occludin、claudins）形成“密封胶”，防止肠腔内细菌及毒素入血；黏液层（由杯状细胞分泌的MUC2蛋白构成）分为内层（紧贴上皮，无菌）和外层（富含菌群），是抵御病原体的“第一道防线”。菌群-肠轴的构成与生理功能3.双向信号通路：菌群通过代谢产物（如SCFAs、次级胆汁酸）与肠上皮细胞表面的G蛋白偶联受体（如GPR41、GPR43、TGR5）结合，调节上皮增殖与屏障功能；同时，肠上皮细胞通过分泌抗菌肽（如防御素）、IgA及细胞因子（如IL-18、IL-22）反向调控菌群组成。此外，肠神经系统（ENS）通过“肠-脑轴”参与菌群-肠轴的调节，形成“菌群-肠-脑”的复杂调控网络。在生理状态下，菌群-肠轴维持动态平衡：菌群提供有益代谢产物，肠屏障阻止细菌移位，免疫系统对共生菌“耐受”而对病原菌“清除”，三者相互制约、相互促进。菌群-肠轴紊乱与IBD发病的机制IBD（包括克罗恩病CD和溃疡性结肠炎UC）的本质是“菌群-肠轴失衡”导致的异常炎症反应。这种失衡表现为“菌群失调（Dysbiosis）”与“肠屏障损伤”的恶性循环，具体机制如下：1.菌群失调的核心特征：-多样性降低：与健康人群相比，IBD患者肠道菌群α多样性（菌群丰富度）显著下降，尤其是厚壁菌门减少（如粪杆菌属在UC患者中减少50%以上），变形菌门（如肠杆菌属、黏附侵袭性大肠杆菌E.coli）等潜在致病菌（Pathobionts）过度增殖。菌群-肠轴紊乱与IBD发病的机制-功能代谢紊乱：共生菌代谢SCFAs的能力下降（如丁酸产生菌减少），导致结肠上皮能量供应不足；相反，硫酸盐还原菌（SRB）增多，产生硫化氢（H₂S），抑制结肠上皮细胞呼吸，破坏紧密连接；此外，色氨酸代谢途径异常，导致抗炎代谢物（如吲哚-3-醛）减少，促炎代谢物（如犬尿氨酸）增多。2.肠屏障损伤的“恶性循环”：菌群失调直接破坏肠屏障：致病菌（如E.coli）通过菌毛黏附于肠上皮，分泌毒力因子（如CNF1）破坏紧密连接蛋白；黏液层变薄（UC患者MUC2表达减少40%-60%），导致细菌直接接触上皮细胞，激活Toll样受体（TLR2/TLR4）和NOD样受体（NLRP3炎症小体），释放促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）。这些促炎因子进一步损伤上皮细胞，加剧屏障通透性（“肠漏”），使细菌产物（如LPS）入血，激活肠道免疫细胞（巨噬细胞、T细胞），形成“菌群失调→屏障损伤→免疫激活→菌群进一步失调”的恶性循环。菌群-肠轴紊乱与IBD发病的机制3.免疫应答的失衡：在正常情况下，调节性T细胞（Treg）通过分泌IL-10、TGF-β诱导对共生菌的免疫耐受；而在IBD中，Treg功能受损，辅助性T细胞（Th1/Th17）过度活化：Th1分泌IFN-γ和TNF-α（主导CD的炎症），Th17分泌IL-17和IL-22（参与UC的黏膜损伤）。菌群失调通过分子模拟（Molecularmimicry）、抗原交叉反应等打破免疫耐受，导致针对肠道菌群的异常免疫应答，最终进展为慢性炎症。临床启示：菌群-肠轴紊乱是IBD发病的“始动因素”和“持续放大器”，因此，靶向恢复菌群-肠轴稳态，而非单纯抑制免疫，可能是IBD“对因治疗”的关键。02炎症性肠病中菌群-肠轴紊乱的临床特征与诊断价值菌群紊乱的疾病特异性与异质性IBD患者的菌群紊乱并非“千篇一律”，而是呈现疾病类型（CDvsUC）、病变部位（回肠vs结肠）、疾病活动度（活动期vs缓解期）的异质性，这对精准治疗至关重要。1.CD与UC的菌群差异：-CD：以“回末部病变”多见，菌群失调表现为“肠杆菌属（如大肠杆菌）、肠球菌属过度增殖，而粪杆菌属、普拉梭菌（Faecalibacteriumprausnitzii）等产丁酸菌显著减少”。研究显示，CD患者粪便中普拉梭菌数量较健康人减少70%，其减少程度与疾病复发风险正相关（HR=2.3，95%CI：1.5-3.5）。菌群紊乱的疾病特异性与异质性-UC：以“结肠黏膜连续性炎症”为特征，菌群失调以“变形菌门（如克雷伯菌属）增多，厚壁菌门（如罗斯拜瑞氏菌属）减少，黏液降解菌（如阿克曼菌属）异常定植”为特点。UC患者黏液层中阿克曼菌（Akkermansiamuciniphila）数量较健康人增加3-5倍，其可通过降解黏液蛋白加剧“肠漏”。2.活动期与缓解期的菌群动态变化：活动期IBD患者菌群多样性进一步降低，致病菌（如E.coli、艰难梭菌）丰度显著升高，而益生菌（如双歧杆菌）减少；缓解期部分患者菌群可部分恢复，但“菌群结构异常”持续存在（如普拉梭菌仍低于健康人），这解释了为何缓解期患者仍存在复发风险——菌群稳态未完全重建。菌群紊乱的疾病特异性与异质性3.病变部位的菌群差异：CD回肠病变患者粪便中“回肠菌丛”（如Fusobacteriumnucleatum）丰度增加，而结肠病变患者则以“结肠菌丛”（如Roseburiainulinivorans）异常为主；UC直肠乙状结肠炎患者黏膜菌群中“黏膜相关菌群”（如adherent-invasiveE.coli,AIEC）定植增加，与黏膜损伤程度正相关。菌群-肠轴紊乱的诊断价值：从“科研工具”到“临床指标”菌群检测已从基础研究的“探索工具”逐渐走向临床，为IBD的早期诊断、病情评估、预后预测及治疗反应预测提供依据。1.辅助诊断：传统IBD诊断依赖结肠镜、病理及血清学标志物（如抗酿酒酵母抗体ASCA、抗外膜蛋白C抗体OmpC），但这些指标特异性不足（约30%IBD患者为阴性）。基于16SrRNA基因测序的菌群检测可发现“菌群指纹”：如CD患者粪便中“肠杆菌/拟杆菌比值”（E/Bratio）>0.4（健康人<0.2），UC患者“罗斯拜瑞氏菌/肠杆菌比值”降低，联合ASCA、OmpC可将IBD诊断敏感度提升至85%。菌群-肠轴紊乱的诊断价值：从“科研工具”到“临床指标”2.评估疾病活动度：菌群多样性指数（如Shannon指数）与IBD疾病活动指数（如CDAI、UCDAI）呈负相关：活动期CD患者Shannon指数较缓解期降低1.5-2.0，UC患者粪便中IL-8水平与肠杆菌丰度呈正相关（r=0.62，P<0.01）。此外，粪便菌群代谢物（如粪便丁酸浓度）<10mmol/kg提示黏膜愈合不良（阳性预测值78%）。3.预测治疗反应与复发：-抗TNF-α治疗：治疗前粪便中“普拉梭菌丰度>5%”的患者，英夫利昔单抗治疗6周的临床缓解率是“普拉梭菌<1%”患者的3.2倍（P=0.002）；粪便AIEC阳性的CD患者，英夫利昔单抗治疗1年内手术风险增加2.4倍。菌群-肠轴紊乱的诊断价值：从“科研工具”到“临床指标”-粪菌移植（FMT）：接受FMT的UC患者，若供体菌群中“产丁酸菌丰度>10%”，治疗12周的临床缓解率达60%，而“产丁酸菌<5%”者仅15%。-复发预测：缓解期CD患者粪便中“黏附侵袭性大肠杆菌（AIEC）阳性”或“梭状芽胞杆菌纲减少”，1年内复发风险增加3倍（HR=3.1，95%CI：1.8-5.3）。临床实践中的挑战：目前菌群检测仍缺乏标准化（如测序平台、生物信息学分析方法），且“菌群特征”与“临床表现”的因果关系尚未完全明确。但随着多组学技术（宏基因组+代谢组+免疫组）的整合，菌群检测有望成为IBD精准诊疗的“常规工具”。03菌群-肠轴靶向治疗策略：从“理论”到“临床实践”菌群-肠轴靶向治疗策略：从“理论”到“临床实践”基于对菌群-肠轴紊乱机制的深入理解，IBD的靶向治疗策略已从“单一免疫抑制”转向“多维度菌群调控”，包括益生菌/合生元、粪菌移植、饮食干预、抗生素、菌群代谢产物补充及肠屏障修复剂等。这些策略的核心目标是“恢复菌群稳态、修复肠屏障、重建免疫平衡”。益生菌与合生元：重建“有益菌优势”益生菌是“活的微生物，当给予足够数量时，可改善宿主微生态平衡”；合生元是益生菌与益生元（可被益生菌利用的底物，如低聚果糖、抗性淀粉）的复合制剂。通过“竞争定植、增强屏障、调节免疫”三大机制，成为IBD辅助治疗的重要手段。1.益生菌的选择与应用：-大肠杆菌Nissle1917（EcN）：非致病性大肠杆菌，可通过分泌微菌素（Microcin）抑制致病菌生长，增强ZO-1、occludin表达，修复紧密连接。随机对照试验（RCT）显示，EcN（200mg/d）维持UC缓解的效果与美沙拉秦（2g/d）相当（1年复发率：28%vs32%，P=0.62），且无免疫抑制相关副作用。益生菌与合生元：重建“有益菌优势”-布拉氏酵母菌（Saccharomycesboulardii）：真菌类益生菌，通过分泌蛋白酶降解艰难梭菌毒素，调节Th17/Treg平衡。Meta分析显示，联合布拉氏酵母菌（500mg，2次/d）可降低CD患者抗生素相关腹泻发生率（RR=0.45，95%CI：0.28-0.73）。-多菌株制剂：如VSL3（含8株菌，包括嗜酸乳杆菌、双歧杆菌等），可增加粪便SCFAs浓度，降低肠黏膜TNF-α水平。一项纳入120例UC患者的RCT显示，VSL3（9000亿CFU/d）联合美沙拉秦，诱导临床缓解率（45%）显著高于单用美沙拉秦（25%，P=0.01）。益生菌与合生元：重建“有益菌优势”2.合生元的协同效应：益生菌需“充足底物”才能定植增殖，而益生元可为益生菌提供“专属食物”。如“低聚果糖+双歧杆菌”合生元，可双歧杆菌发酵产生丁酸，促进结肠上皮修复。研究显示，合生元（低聚果糖10g/d+双歧杆菌108CFU/d）维持CD缓解的效果优于单用益生菌（1年复发率：22%vs35%，P=0.03）。局限性与注意事项：益生菌疗效具有“菌株特异性”（如嗜热链球菌对IBD无效），且对中重度IBD患者单用效果有限；部分益生菌（如布拉氏酵母菌）在免疫功能低下患者中存在真菌感染风险（发生率<0.1%），需谨慎使用。粪菌移植（FMT）：菌群“整体重建”策略FMT是指将健康供体的粪便菌群移植到患者肠道，通过“菌群替换”快速恢复菌群稳态。这一策略源于中医“粪菌疗法”，近年来随着菌群研究深入，成为难治性IBD的热点治疗手段。1.作用机制：FMT并非简单“补充益生菌”，而是通过移植“健康菌群结构”，实现多维度调控：-竞争排斥：健康供体菌群中的优势菌（如粪杆菌属）可竞争性抑制致病菌（如AIEC）定植；-代谢产物补充：供体菌群产生的丁酸、丙酸可直接为肠上皮供能，降低肠黏膜通透性；-免疫调节：供体菌群中的调节性T细胞（Treg）相关菌群（如普拉梭菌）可促进患者Treg分化，抑制Th17过度活化。粪菌移植（FMT）：菌群“整体重建”策略2.临床应用与疗效：-适应症：目前主要用于常规治疗无效的难治性UC、合并艰难梭菌感染的IBD患者（CDI-IBD）。-移植方式：结肠镜移植（菌群定植率高，适合UC患者）、鼻肠管移植（适合CD患者）、口服胶囊（便捷，但菌群存活率低）。-疗效数据：Meta分析显示，FMT治疗UC的短期（12周）临床缓解率达32%-45%，显著高于安慰剂（12%，P<0.01）；对于合并CDI的IBD患者，FMT清除艰难梭菌的有效率达90%以上。粪菌移植（FMT）：菌群“整体重建”策略3.关键问题与优化方向：-供体筛选：供体需严格筛查（传染病、肠道疾病、代谢性疾病等），理想供体应为“健康青年”（年龄18-40岁），饮食结构均衡（高纤维、低脂），粪便菌群多样性高（Shannon指数>3.5）。-标准化制备：粪便需在厌氧条件下采集（30min内完成），用生理盐水稀释后过滤（去除食物残渣），冻存于-80℃（保持菌群活性）；目前尚无统一“菌群剂量”标准，多采用50-150g粪便/次（含1012-1013CFU细菌）。-安全性：FMT的长期安全性仍需关注，潜在风险包括感染（如供体隐匿病原体传播）、代谢紊乱（如菌群移植后肥胖风险增加）、免疫激活（如诱发自身免疫性疾病）。美国FDA已要求FMT用于IBD治疗需开展临床试验（IND申请）。粪菌移植（FMT）：菌群“整体重建”策略未来展望：随着“菌群移植2.0”时代的到来，如“经筛选的标准化菌群制剂”（如RBX2660）、“合成菌群移植”（SynbioticFMT，含特定功能菌株）的应用，FMT的安全性与疗效有望进一步提升。饮食干预：菌群调控的“基础工程”饮食是影响菌群组成的最直接环境因素，也是IBD管理中“最易被忽视的环节”。通过调整饮食结构，可从“源头”调节菌群代谢，减轻炎症反应。1.特定饮食疗法的作用机制：-特定碳水化合物饮食（SCD）：限制复杂碳水化合物（如谷物、乳糖），允许单糖（如果糖、葡萄糖），减少肠道菌群发酵底物，降低产气菌（如大肠杆菌）过度增殖。研究显示，SCD饮食12周后，CD患者CDAI评分降低100分（平均），粪便中大肠杆菌丰度减少60%。-地中海饮食（MedDiet）：富含膳食纤维（全谷物、蔬菜、水果）、单不饱和脂肪酸（橄榄油），促进产丁酸菌增殖。一项纳入50例UC患者的RCT显示，MedDiet联合美沙拉秦，6周临床缓解率达52%，显著高于普通饮食组（24%，P=0.01）。饮食干预：菌群调控的“基础工程”-低FODMAP饮食：限制可发酵寡糖、双糖、单糖和多元醇（如小麦、洋葱、苹果），减少短链气体产生，缓解腹痛、腹胀等症状。但需注意：长期低FODMAP饮食可能导致“菌群多样性进一步降低”，建议在营养师指导下短期使用（4-6周）。2.膳食纤维与益生元的重要性：膳食纤维是菌群“最爱的食物”，可被益生菌发酵产生SCFAs。如抗性淀粉（ResistantStarch，如生土豆淀粉）、低聚果糖（Fructooligosaccharides,FOS）等，可显著增加粪便丁酸浓度（研究显示，FOS10g/d持续2周，粪便丁酸浓度增加2.3倍）。丁酸不仅是结肠上皮的主要能量来源（占结肠上皮能量需求的70%），还可通过抑制HDAC（组蛋白去乙酰化酶）促进Treg分化，减轻炎症。饮食干预：菌群调控的“基础工程”临床实践中的建议：饮食干预需“个体化”——活动期患者以“低渣、低FODMAP”饮食为主，缓解期逐步增加膳食纤维（目标25-30g/d）；避免“高糖、高脂、加工食品”（如油炸食品、含糖饮料），这些饮食可促进变形菌门增殖，加剧菌群失调。抗生素与噬菌体：靶向“致病菌清除”抗生素通过“杀菌”减少致病菌过度生长，是IBD合并感染（如CDI、腹腔脓肿）的一线治疗，近年来也被探索用于“非感染性IBD”的菌群调控。1.抗生素在IBD中的应用：-CD：针对回肠CD合并AIEC定植患者，环丙沙星（500mg，2次/d）或甲硝唑（400mg，3次/d）可减少AIEC负荷，降低术后复发风险（研究显示，术后6个月抗生素组复发率18%vs安慰剂组35%，P=0.02）。但长期抗生素使用可能导致“菌群多样性进一步降低”，需权衡利弊。-UC：合并艰难梭菌感染的UC患者，口服万古霉素（125mg，4次/d）或非达霉素（200mg，2次/d）清除率可达80%-90%；对于非感染性UC，利福昔明（非吸收性抗生素）可减少肠杆菌属过度增殖，联合美沙拉秦可提高临床缓解率（40%vs25%，P=0.05）。抗生素与噬菌体：靶向“致病菌清除”噬菌体疗法：精准“靶向杀菌”的新策略噬菌体是“天然的细菌病毒”，可特异性裂解细菌（如AIEC、艰难梭菌），而不影响共生菌，被誉为“抗生素的替代者”。如针对AIEC的噬菌体cocktail（包含3-5种噬菌体），在动物模型中可减少AIEC定植90%，降低肠黏膜TNF-α水平50%。目前，噬菌体疗法已进入IBD临床试验阶段（如NCT04616166），初步结果显示其安全性良好，但疗效需进一步验证。优势与局限：抗生素起效快、成本低，但“无差别杀菌”破坏菌群平衡；噬菌体“精准靶向”，但制备复杂、易产生细菌抗性，临床应用仍需时日。菌群代谢产物与肠屏障修复剂：直接“恢复稳态”针对菌群代谢产物缺乏或肠屏障损伤，直接补充代谢产物或修复屏障，可快速打破“菌群-屏障-免疫”恶性循环。1.短链脂肪酸（SCFAs）补充：丁酸钠、丙酸钠等SCFAs可通过口服（肠溶片）、灌肠或膳食纤维发酵补充。研究显示，丁酸钠灌肠（2g/d）治疗UC，4周内镜下缓解率达35%（高于安慰剂组的12%，P=0.01），其机制包括：激活GPR43受体促进杯状细胞黏液分泌，抑制HDAC3减少促炎因子释放，为上皮细胞供能促进修复。菌群代谢产物与肠屏障修复剂：直接“恢复稳态”2.色氨酸代谢物补充：色氨酸经肠道菌群代谢产生吲哚-3-醛（ILA）、吲哚-3-乙酸（IAA）等抗炎代谢物，可激活芳烃受体（AhR），促进IL-22分泌，维持屏障功能。补充色氨酸（1g/d）或ILA（10mg/d）可改善DSS诱导的小鼠结肠炎，降低疾病活动指数（DAI）40%-50%。3.肠屏障修复剂：-谷氨酰胺：肠道上皮细胞“preferredfuel”，可促进紧密连接蛋白表达，减少肠黏膜通透性。研究显示，谷氨酰胺（30g/d）联合肠内营养，可降低CD术后肠瘘发生率（8%vs22%，P=0.03）。菌群代谢产物与肠屏障修复剂：直接“恢复稳态”-重组人防御素（rHD-5）：模拟天然抗菌肽，可直接杀灭致病菌，促进上皮修复。动物实验显示，rHD-5灌肠可减少结肠黏膜大肠杆菌定植70%，提高UC小鼠生存率60%。04菌群-肠轴靶向治疗的挑战与未来方向菌群-肠轴靶向治疗的挑战与未来方向尽管菌群-肠轴靶向治疗为IBD带来了新希望，但在临床实践中仍面临诸多挑战：个体化差异大、长期安全性不明确、作用机制复杂等。未来，随着多组学技术、合成生物学与人工智能的发展，IBD的菌群靶向治疗将走向“精准化、个体化”。当前面临的主要挑战1.个体化差异与精准分型：IBD患者的菌群紊乱类型“千人千面”，同一治疗方案对不同患者疗效差异显著（如FMT治疗UC的缓解率从15%到60%不等）。这源于遗传背景（如NOD2、ATG16L1基因突变）、环境因素（饮食、抗生素使用）、疾病表型（病变部位、行为）的异质性，需建立基于“菌群-基因-临床表型”的精准分型模型。2.长期安全性与疗效维持：多数靶向治疗（如FMT、益生菌）的长期数据（>5年）缺乏，其安全性（如菌群移植后慢性病风险、益生菌基因水平转移）及疗效维持（如停药后菌群是否反弹）尚不明确。此外，部分益生菌（如某些乳酸杆菌）可能通过分子模拟诱发自身免疫（如加重关节炎），需长期监测。当前面临的主要挑战3.作用机制的复杂性：菌群-肠轴涉及“菌群-代谢-免疫-神经”多维度互作，单一靶点干预难以完全恢复稳态。例如，补充益生菌可能仅“暂时增加有益菌”，但无法纠正“免疫细胞对菌群的异常识别”；FMT虽可快速重建菌群，但患者自身“免疫微环境异常”可能导致“移植菌群排斥”。4.标准化与监管障碍：益生菌、FMT等微生态制剂缺乏统一的“生产标准、质量控制、疗效评价体系”。如益生菌制剂需明确“菌株号、活菌数、存活率”，FMT需规范“供体筛选、制备流程、移植方式”；此外，FMT在监管上处于“药品与食品的灰色地带”，不同国家政策差异大（如美国FDA要求FMT作为药物管理，欧盟允许部分益生菌作为食品补充剂）。未来发展方向与突破点1.多组学整合与精准分型：通过宏基因组（菌群组成）、代谢组（代谢产物）、转录组（基因表达）、蛋白组（免疫分子）等多组学联合分析，构建IBD患者的“菌群-代谢-免疫分型模型”。例如，将IBD分为“菌群失调主导型”（如产丁酸菌减少）、“免疫应答过度型”（如Th17活化）、“屏障损伤型”（如紧密连接破坏），针对不同分型选择“菌群调控、免疫调节、屏障修复”的个体化方案。2.合成生物学与工程菌构建：利用合成生物学技术改造益生菌，赋予其“靶向治疗功能”：如构建“产抗炎因子（IL-10）的工程益生菌”，在肠道局部高浓度释放IL-10，避免全身免疫抑制；“产丁酸的工程大肠杆菌”，在结肠中持续产生丁酸，修复黏膜；此外，还可设计“