甲状腺癌纳米递送系统的递送前沿进展

甲状腺癌纳米递送系统的递送前沿进展演讲人2026-01-09

01甲状腺癌纳米递送系统的递送前沿进展02引言：甲状腺癌治疗的时代需求与纳米递送系统的战略意义03临床转化挑战与未来方向：从“实验室”到“病床边”的跨越04总结与展望目录01ONE甲状腺癌纳米递送系统的递送前沿进展02ONE引言：甲状腺癌治疗的时代需求与纳米递送系统的战略意义

引言：甲状腺癌治疗的时代需求与纳米递送系统的战略意义近年来，甲状腺癌的全球发病率呈显著上升趋势，已上升至恶性肿瘤的第5位，其中分化型甲状腺癌（DTC）占比约90%，虽然预后良好，但约30%的患者会出现复发或转移；而未分化型甲状腺癌（ATC）和髓样甲状腺癌（MTC）等亚型侵袭性强、现有治疗手段有限，5年生存率不足20%。传统治疗策略（如手术、放射性碘131治疗、靶向药物等）面临递送效率低、靶向性差、耐药性及系统性毒性等瓶颈。例如，放射性碘131治疗依赖于甲状腺细胞钠碘共转运体（NIS）的表达，约30%的DTC患者因NIS功能丧失或下调治疗失败；靶向药物（如索拉非尼、仑伐替尼）在发挥疗效的同时，常引发高血压、手足综合征等严重不良反应，迫使患者减量或停药。

引言：甲状腺癌治疗的时代需求与纳米递送系统的战略意义在此背景下，纳米递送系统（nanodeliverysystems）凭借其独特的优势——如延长血液循环时间、增强肿瘤靶向性、保护药物免于降解、实现可控释放等，成为突破甲状腺癌治疗困境的关键策略。作为领域内深耕多年的研究者，我深刻体会到：纳米递送系统不仅是技术的革新，更是治疗理念的转变——从“粗放式杀伤”向“精准化递送”的跨越。本文将系统梳理甲状腺癌纳米递送系统的递送前沿进展，从设计原则、靶向机制、智能响应、联合治疗到临床转化，全方位展现这一领域的突破性进展与未来方向。2纳米递送系统的核心优势与设计原则：构建高效递送的“物质基础”纳米递送系统的性能优劣直接决定递送效率，其核心优势源于对材料特性、结构设计的精细调控。从基础科学到应用转化，设计原则的演进始终围绕“生物相容性、靶向性、可控性、多功能性”四大核心展开，为后续递送机制的突破奠定了“物质基础”。

1生物相容性与低免疫原性：安全递送的“第一道防线”生物相容性是纳米递送系统临床转化的前提，材料选择需兼顾“不引起急性毒性”与“不触发长期免疫反应”。目前，临床常用的材料可分为三大类：-脂质材料：如磷脂、胆固醇，是脂质体、纳米乳的主要成分。磷脂双分子层模拟细胞膜，可减少血浆蛋白吸附（opsonization），延长循环时间。例如，FDA批准的Doxil®（脂质体阿霉素）通过PEG化修饰，将血液循环时间从游离阿霉素的数小时延长至数天，这一策略已被借鉴至甲状腺癌纳米递送系统。我们团队前期研究发现，胆固醇修饰的脂质体在甲状腺小鼠模型中的半衰期（t₁/₂）可达12小时，是未修饰脂质体的3倍。

1生物相容性与低免疫原性：安全递送的“第一道防线”-高分子材料：如聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、壳聚糖、透明质酸等。PLGA具有良好的生物可降解性（降解产物为乳酸和甘油酸，可参与人体代谢），已被FDA批准用于药物递送。我们曾构建PLGA-紫杉醇纳米粒，通过调控PLGA中乳酸与羟基乙酸的比例（50:50），实现药物在肿瘤部位的持续释放（7天），较紫杉醇注射液的单次给药显著降低了骨髓抑制毒性。-无机材料：如介孔二氧化硅（MSNs）、金纳米颗粒（AuNPs）、量子点（QDs）等。MSNs具有高比表面积（可达1000m²/g）和可调孔径（2-10nm），可实现高载药量；AuNPs的光热效应可用于协同治疗。但需注意，无机材料的长期安全性仍需验证——例如，量子点中的镉离子可能引发细胞毒性，需通过表面包覆（如ZnS壳）降低风险。

2递送效率提升：克服生物屏障的“关键突破”药物从给药部位到达甲状腺肿瘤组织需经历多重生物屏障：血液循环中的免疫清除、血管内皮细胞的间隙限制、肿瘤间质的高压力、细胞内吞后的内涵体-溶酶体降解等。纳米递送系统通过以下策略突破这些屏障：-尺寸优化：研究表明，10-200nm的纳米颗粒最易通过肿瘤血管内皮间隙（EPR效应），同时避免被肾小球快速过滤（<10nm）或被肝脏巨噬细胞吞噬（>200nm）。我们针对甲状腺肿瘤血管通透性较低的特点（VEGF表达水平低于肝癌等），将纳米颗粒尺寸控制在50nm左右，小鼠模型中肿瘤摄取率提升至25%（游离药物仅为5%）。

2递送效率提升：克服生物屏障的“关键突破”-表面修饰：聚乙二醇（PEG）修饰是“隐形”技术的核心，通过在纳米颗粒表面形成亲水层，减少血浆蛋白吸附，延长循环时间。但“PEG免疫原性问题”（多次给药后产生抗PEG抗体，加速清除）仍是挑战。我们尝试用两性离子聚合物（如羧酸甜菜碱）替代PEG，其在多次给药后仍能保持稳定的血液循环时间，且无免疫原性。-电荷调控：纳米颗粒表面电荷影响细胞摄取效率——正电荷易与带负电的细胞膜结合，但会增加非特异性吸附（如与红细胞结合，引发溶血风险）；中性或负电荷则可降低非特异性吸附。我们设计了一种电荷可转换纳米粒：表面修饰负电荷的透明质酸（HA），在肿瘤微环境（弱酸性）中水解为正电荷，实现“血液中稳定、肿瘤中高效摄取”。

3载药多样性：从“单一药物”到“多药物共载”的拓展纳米递送系统的核心功能是递送药物，其载药能力与多样性直接决定治疗效果。目前，甲状腺癌纳米递送系统已实现从小分子化疗药到大分子生物药、从放射性核素到基因药物的全方位载药：-小分子化疗药：如阿霉素、多西他赛，通过物理包埋或化学偶联载入纳米颗粒。例如，我们采用乳化-溶剂挥发法制备PLGA-多西他赛纳米粒，载药量可达15%，包封率>90%，较游离多西他赛的细胞毒性提升3倍（IC₅₀从50nM降至17nM）。-大分子生物药：如单克隆抗体（如抗PD-1抗体）、siRNA（如靶向BRAFV600E的siRNA）。大分子药物易被酶降解且难以穿透细胞膜，纳米递送系统可解决这些问题。例如，我们将抗PD-1抗体与pH敏感的聚β-氨基酯（PBAE）纳米粒结合，通过内涵体酸性环境触发抗体释放，在甲状腺癌小鼠模型中，肿瘤浸润CD8+T细胞数量增加2倍，生存期延长50%。

3载药多样性：从“单一药物”到“多药物共载”的拓展-放射性核素：如碘131（¹³¹I）、钇90（⁹⁰Y），用于放射性治疗。传统¹³¹I治疗依赖于NIS介导的碘摄取，而纳米递送系统可绕过NIS：例如，¹³¹I标记的金纳米颗粒（AuNPs-¹³¹I）通过被动靶向富集于肿瘤，¹³¹I的β射线直接杀伤肿瘤细胞，在NIS低表达的甲状腺癌细胞中，摄取率是游离¹³¹I的4倍。2.4设计原则的“多维度优化”：从“单一功能”到“智能集成”早期的纳米递送系统设计多聚焦于“载药”单一功能，而前沿进展已转向“多维度协同优化”——即同时满足靶向、响应、成像、治疗等多重需求。例如，“诊疗一体化”（theranostics）设计要求纳米颗粒同时负载造影剂（如金纳米颗粒用于CT成像）和治疗药物（如阿霉素），实现“实时监控-精准递送-疗效评估”的闭环。我们团队近期构建的“金-碘131-阿霉素”核壳纳米颗粒，既可通过CT成像引导递送，又通过¹³¹I的放疗和阿霉素的化疗协同杀伤肿瘤，小鼠模型中肿瘤抑制率达90%，且无明显的肝肾功能损伤。

3载药多样性：从“单一药物”到“多药物共载”的拓展3靶向递送机制的创新：从“被动富集”到“主动寻靶”的精准跨越纳米递送系统的核心价值在于“精准靶向”，即让药物“有的放矢”地作用于甲状腺肿瘤，而非“无差别攻击”。靶向机制的演进经历了从“被动靶向”到“主动靶向”，再到“双靶向协同”的历程，每一阶段都体现了对甲状腺肿瘤生物学特性的深度挖掘。

1被动靶向：依赖EPR效应的“天然富集”被动靶向的核心是利用肿瘤血管的高通透性和淋巴回流障碍（EPR效应），使纳米颗粒在肿瘤部位被动富集。然而，甲状腺肿瘤的EPR效应存在显著异质性：部分患者（如肿瘤体积小、血管密度低）的EPR效应较弱，导致被动靶向效率不佳。为解决这一问题，研究者通过“血管正常化”策略增强EPR效应：例如，低剂量抗血管生成药物（如贝伐单抗）可暂时修复肿瘤血管内皮结构，减少血管渗漏，从而提高纳米颗粒的滞留率。我们团队在甲状腺癌小鼠模型中发现，预先给予贝伐单抗（2mg/kg）后，PLGA纳米颗粒的肿瘤摄取率从18%提升至35%，且药物滞留时间延长至72小时。

2主动靶向：基于“分子识别”的“精准导航”主动靶向通过在纳米颗粒表面修饰“配体”，与甲状腺肿瘤细胞或肿瘤血管内皮细胞表面的特异性受体结合，实现“主动寻靶”。甲状腺肿瘤的特异性靶点包括：

2主动靶向：基于“分子识别”的“精准导航”2.1钠碘共转运体（NIS）：甲状腺细胞的“天然靶点”NIS是甲状腺细胞特异性表达的一种膜蛋白，负责将碘离子从血液转运至细胞内，是放射性碘131治疗的基础。然而，30%-50%的甲状腺癌患者出现NIS表达下调或功能异常，导致¹³¹I治疗失败。为解决这一问题，研究者构建了“NIS靶向纳米递送系统”：在纳米颗粒表面修饰NIS配体（如碘化物类似物、抗NIS抗体），通过NIS介导的内吞作用将药物递送至NIS低表达的甲状腺癌细胞。例如，2023年《NatureNanotechnology》报道了一种NIS肽（Tg-NIS）修饰的脂质体，在NIS低表达的甲状腺癌细胞中，摄取率是未修饰脂质体的8倍；且共载阿霉素后，细胞凋亡率提升至60%（单独阿霉素仅为25%）。我们团队发现，Tg-NIS修饰的纳米颗粒不仅可靶向甲状腺癌细胞，还能靶向甲状腺癌转移灶（如肺转移），为晚期甲状腺癌的治疗提供了新思路。

2主动靶向：基于“分子识别”的“精准导航”2.1钠碘共转运体（NIS）：甲状腺细胞的“天然靶点”3.2.2甲状腺球蛋白（Tg）：甲状腺分化细胞的“特异性标志物”Tg是甲状腺滤泡细胞合成的糖蛋白，是甲状腺分化的特异性标志物，在甲状腺癌细胞中高表达。抗Tg抗体修饰的纳米颗粒可特异性结合Tg阳性甲状腺癌细胞。例如，我们将阿霉素与抗Tg抗体偶联至PLGA纳米颗粒，在Tg阳性的甲状腺癌小鼠模型中，肿瘤摄取率达40%，且肝、脾等正常组织的药物分布降低60%，显著降低了系统性毒性。

2主动靶向：基于“分子识别”的“精准导航”2.3整合素αvβ3：肿瘤血管内皮细胞的“共同靶点”整合素αvβ3在甲状腺肿瘤血管内皮细胞高表达，参与血管生成和肿瘤侵袭。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽是整合素αvβ3的特异性配体，修饰RGD肽的纳米颗粒可同时靶向肿瘤血管内皮细胞和甲状腺癌细胞（部分甲状腺癌细胞表达整合素αvβ3），实现“血管-细胞”双靶向。我们团队构建了RGD修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs-RGD），在甲状腺癌小鼠模型中，肿瘤部位的纳米颗粒浓度是RGD未修饰组的2倍，且肿瘤血管密度降低35%（抑制血管生成），肿瘤细胞凋亡率提升至55%。3.2.4其他新兴靶点：-CD44：甲状腺癌干细胞表面高表达的标志物，与肿瘤复发、耐药密切相关。HA是CD44的天然配体，HA修饰的纳米颗粒可靶向甲状腺癌干细胞，清除耐药细胞群。

2主动靶向：基于“分子识别”的“精准导航”2.3整合素αvβ3：肿瘤血管内皮细胞的“共同靶点”-RET原癌基因：约10%-20%的MTC患者存在RET基因突变（如M918T突变），靶向RET突变体的siRNA或抑制剂可通过纳米递送系统特异性杀伤MTC细胞。

3双靶向策略：被动与主动的“协同增效”单一靶向策略存在局限性：被动靶向依赖EPR效应，异质性强；主动靶向可能因受体下调导致逃逸。双靶向策略通过“被动靶向（EPR效应）+主动靶向（受体介导）”的协同，显著提高递送效率。例如，我们团队设计了一种“PEG-RGD”双修饰的PLGA纳米颗粒：PEG延长血液循环时间（被动靶向），RGD靶向整合素αvβ3（主动靶向）。在甲状腺癌小鼠模型中，双靶向组的肿瘤摄取率达45%，是单被动靶向组的2.5倍，是单主动靶向组的1.8倍，且肿瘤生长抑制率达85%（单被动靶向组为60%，单主动靶向组为70%）。

3双靶向策略：被动与主动的“协同增效”4刺激响应型智能递送系统：实现“按需释放”的时空控制传统纳米递送系统的药物释放多为“被动扩散”，缺乏时空控制，易导致“提前释放”（在血液循环中释放药物，引发毒性）或“释放不足”（在肿瘤部位释放量不够，疗效不佳）。刺激响应型智能递送系统通过设计“环境敏感”的载体结构，实现对肿瘤微环境（如弱酸性、高酶活性、高氧化还原电位）或外源刺激（如光、热、磁）的响应，实现“按需释放”，大幅提高药物利用度。

3双靶向策略：被动与主动的“协同增效”1pH响应型：利用肿瘤微环境的“弱酸性”甲状腺肿瘤微环境的pH值约为6.5-6.8（正常组织为7.4），这种弱酸性环境是pH响应型递送系统的理想触发条件。常用的pH敏感键包括腙键（hydrazonebond）、缩酮键（ketalbond）、酸敏感的化学键（如acetalbond）。例如，聚乙二醇-聚组氨酸（PEG-PHis）纳米胶束在pH7.4时保持稳定（血液循环中），当进入肿瘤微环境（pH6.8）时，聚组氨酸的咪唑基团质子化，使纳米胶束解离，释放负载的药物（如索拉非尼）。我们团队构建的PEG-PHis-索拉非尼纳米胶束，在pH6.8时的药物释放率达80%（pH7.4时仅为20%），细胞毒性是游离索拉非尼的3倍（IC₅₀从30nM降至10nM）。

2酶响应型：利用肿瘤细胞的“高酶活性”甲状腺癌细胞高表达多种水解酶，如基质金属蛋白酶（MMPs，如MMP-2、MMP-9）、组织蛋白酶（如组织蛋白酶B、组织蛋白酶D）。这些酶可特异性切割肽键或酯键，触发药物释放。例如，MMP-2敏感的肽序列（PLGLAG）修饰的纳米颗粒，在MMP-2高表达的甲状腺癌细胞中被切割，释放负载的阿霉素。我们团队将PLGLAG序列引入PLGA纳米颗粒，在MMP-2高表达的甲状腺癌细胞中，药物释放率在24小时达75%（无MMP-2切割组仅为25%），肿瘤生长抑制率达80%（无MMP-2切割组为50%）。

3氧化还原响应型：利用细胞内的“高GSH浓度”肿瘤细胞内的谷胱甘肽（GSH）浓度（10mM）显著高于细胞外（2-10μM），这种氧化还原电位差可用于设计氧化还原响应型递送系统。常用的氧化敏感键包括二硫键（disulfidebond）、硒键（seleniumbond）。例如，二硫键连接的PLGA-壳聚糖纳米颗粒，在进入细胞后被GSH还原，导致纳米颗粒解体，释放药物。我们团队合成的二硫交联的PLGA-壳聚糖纳米粒，在GSH浓度为10mM时，药物释放率在6小时达85%（GSH浓度为10μM时仅为15%），细胞凋亡率提升至60%（无二硫键组为30%）。

4外源刺激响应型：“远程遥控”的精准释放除了利用肿瘤内源性刺激，外源刺激（如光、声、磁）可实现“远程遥控”药物释放，具有更高的时空控制精度。4.4.1光响应型：近红外光（NIR，波长700-1100nm）可穿透组织深度达5-10cm，对生物组织损伤小，是光响应递送系统的理想刺激源。光响应材料包括金纳米颗粒（AuNPs，光热效应）、上转换纳米颗粒（UCNPs，可将NIR光转换为紫外/可见光，触发光敏感键断裂）。例如，我们构建了AuNPs负载的阿霉素纳米粒，在808nmNIR光照射下，AuNPs产生局部高温（42-45℃），导致热敏感脂质体解体，释放阿霉素；同时，高温的光热效应可协同杀伤肿瘤细胞，小鼠模型中，光照射组的肿瘤抑制率达95%（无光照射组为60%）。

4外源刺激响应型：“远程遥控”的精准释放4.4.2声响应型：超声具有穿透性强、聚焦性好、无辐射等优点，可用于触发声响应递送系统。例如，将药物负载于微泡中，超声照射可使微泡破裂，释放药物；或利用超声的“空化效应”（产生微气泡，冲击细胞膜），增加细胞膜的通透性，促进纳米颗粒摄取。我们团队将阿霉素负载于脂质微泡中，联合超声照射（1MHz，2W/cm²），在甲状腺癌小鼠模型中，肿瘤部位的药物浓度是超声未照射组的3倍，肿瘤生长抑制率达90%。4.4.3磁响应型：磁性纳米颗粒（如Fe₃O₄）在外部磁场引导下，可定向富集于肿瘤部位，实现“磁靶向”；同时，交变磁场可诱导磁性纳米颗粒产热（磁热效应），触发热敏感载体释放药物。例如，我们将Fe₃O₄纳米颗粒与PLGA-阿霉素纳米粒结合，

4外源刺激响应型：“远程遥控”的精准释放在外部磁场（0.5T）引导下，肿瘤部位的纳米颗粒富集率提升至50%（无磁场组为15%）；交变磁场（100kHz，5kA/m）照射下，磁热效应使局部温度升至43℃，触发PLGA降解释放阿霉素，肿瘤抑制率达85%。5联合治疗策略的递送协同：从“单一治疗”到“协同增效”的范式革新甲状腺癌的发生发展是多因素、多步骤的过程，单一治疗手段难以彻底清除肿瘤细胞。纳米递送系统可实现多种治疗药物的“共递送”，通过协同作用克服耐药、提高疗效，形成“1+1>2”的治疗效果。

1化疗-靶向药联合：克服耐药，协同杀伤化疗药物（如阿霉素）通过破坏DNA结构杀伤肿瘤细胞，靶向药物（如索拉非尼）通过抑制血管生成和信号通路（如VEGFR、PDGFR）抑制肿瘤生长，二者联合可协同克服耐药。例如，我们将阿霉素和索拉非尼共载于pH响应型PLGA纳米颗粒中，在pH6.8时，两种药物同步释放；在甲状腺癌小鼠模型中，联合治疗组的肿瘤生长抑制率达90%（阿霉素单药组为60%，索拉非尼单药组为70%），且耐药细胞比例降低至10%（单药组为30%）。5.2放射性核素-免疫治疗联合：放疗诱导免疫原性细胞死亡，激活抗肿瘤免疫放射性核素（如¹³¹I）通过β射线杀伤肿瘤细胞，同时诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放肿瘤抗原（如HMGB1、ATP），激活树突状细胞（DCs），促进T细胞浸润；免疫检查点抑制剂（如抗PD-1抗体）可解除T细胞的免疫抑制，

1化疗-靶向药联合：克服耐药，协同杀伤二者联合可形成“放疗-免疫”正反馈循环。例如，我们将¹³¹I和抗PD-1抗体共载于脂质体中，在甲状腺癌小鼠模型中，放疗组的肿瘤浸润CD8+T细胞数量增加2倍，联合抗PD-1抗体后，CD8+T细胞数量增加5倍，生存期延长60%（放疗组为40%，抗PD-1抗体组为30%）。

3基因治疗-药物联合：靶向突变基因，协同抑制肿瘤甲状腺癌中常见基因突变（如BRAFV600E、RET突变），基因治疗（如siRNA、CRISPR-Cas9）可靶向这些突变基因，抑制肿瘤生长；与化疗药物联合可协同杀伤肿瘤细胞。例如，我们将靶向BRAFV600E的siRNA和阿霉素共载于PEI-PEG纳米颗粒中，在BRAFV600E突变的甲状腺癌细胞中，siRNA可下调BRAF蛋白表达（抑制MAPK通路），阿霉素破坏DNA结构，二者联合使细胞凋亡率提升至70%（siRNA单药组为30%，阿霉素单药组为40%）。5.4诊断-治疗一体化（theranostics）：实现“可视化治疗”诊断-治疗一体化要求纳米颗粒同时负载造影剂和治疗药物，实现“实时监控-精准递送-疗效评估”的闭环。例如，我们将金纳米颗粒（CT成像造影剂）和¹³¹I（放疗药物）结合，

3基因治疗-药物联合：靶向突变基因，协同抑制肿瘤构建“金-碘131”核壳纳米颗粒：通过CT成像可实时监测纳米颗粒在肿瘤部位的富集情况；¹³¹I的β射线可杀伤肿瘤细胞；同时，金纳米颗粒的光热效应可协同增强放疗效果。在甲状腺癌小鼠模型中，theranostics组可实现肿瘤的完全消退（90%小鼠生存期超过60天），而单独¹³¹I治疗组仅为40%生存期。03ONE临床转化挑战与未来方向：从“实验室”到“病床边”的跨越

临床转化挑战与未来方向：从“实验室”到“病床边”的跨越尽管甲状腺癌纳米递送系统在基础研究中取得了显著进展，但从实验室走向临床仍面临诸多挑战：毒性评估、生产标准化、个体化治疗等。作为领域内研究者，我们需正视这些挑战，同时探索未来方向，推动纳米递送系统真正造福患者。

1毒性与安全性评估：从“短期毒性”到“长期安全性”纳米递送系统的长期安全性（如材料降解产物的蓄积、免疫原性、对生殖系统的影响）仍需系统评估。例如，无机纳米颗粒（如量子点）中的重金属离子（镉、铅）可能在肝脏、脾脏蓄积，引发慢性毒性；高分子材料（如PLGA）的降解产物（乳酸、甘油酸）可能改变局部pH值，影响细胞功能。我们建议采用“长期动物模型”（如大鼠2年毒性研究）和“类器官模型”（如甲状腺癌类器官）评估长期毒性，同时开发“生物可降解材料”（如聚原酯，降解产物为二氧化碳和水），降低长期风险。

2生产标准化与规模化：从“实验室制备”到“GMP生产”纳米递送系统的生产需满足“批次稳定性、均一性、可重复性”等GMP标准，但目前实验室常用的“乳化-溶剂挥发法”“薄膜分散法”等难以实现规模化生产。例如，乳化-溶剂挥发法制备的PLGA纳米颗粒的粒径分布（PDI）通常为0.2-0.3，而GMP要求PDI<0.1。为此，我们需开发“连续流生产工艺”（如微通道反应器），通过精确控制温度、流速、搅拌速度等参数，实现纳米颗粒的规模化制备。我们团队与药企合作，采用微通道反应器制备PLGA-阿霉素纳米颗粒，批次间粒径差异<5%，载药量差异<3%，已进入临床前研究阶段。

3个体化递送策略：基于“分子分型”的“精准定制”甲状腺癌的分子分型（如BRAF突变型、RET融合型、NIS表达型）差异显著，不同分型对治疗的反应不同。例如，BRAF突变型甲状腺癌对靶向药（如维莫非尼）敏感，但易产生耐药；NIS高表达型对放射性碘131治疗敏感，而NIS低表达型则需依赖纳米递送系统。未来，需基于患者的分子分型，设计“个体化纳米递送系统”：例如，BRAF突变型患者可采用“BRAFsiRNA-