2025年兽用原料药制造工职业考核试卷及答案

2025年兽用原料药制造工职业考核试卷及答案一、单项选择题（共20题，每题2分，共40分。每题只有1个正确选项）1.兽用青霉素G钾原料生产中，发酵液预处理时调节pH至4.5-5.0的主要目的是（）A.促进菌丝体沉淀B.提高目标产物溶解度C.抑制杂菌生长D.降低后续萃取难度2.采用板框压滤机处理兽用硫酸链霉素发酵液时，若滤液浑浊度异常升高，最可能的原因是（）A.压滤压力不足B.滤布破损或选型不当C.发酵液温度过低D.助滤剂添加量过多3.兽用氟苯尼考合成工艺中，催化加氢反应的关键控制参数是（）A.反应釜搅拌转速B.氢气压力与催化剂活性C.溶剂含水量D.原料摩尔比4.关于兽用原料药结晶过程的说法，错误的是（）A.降温速率过快可能导致晶体粒度不均B.晶种添加量应控制在理论产量的0.1%-0.5%C.搅拌速度越高越有利于晶体均匀生长D.终点母液浓度需通过HPLC检测确认5.湿热灭菌法用于兽用原料药生产设备灭菌时，121℃下的最低有效灭菌时间为（）A.15分钟B.30分钟C.45分钟D.60分钟6.兽用盐酸多西环素干燥过程中，若水分含量超标，优先排查的因素是（）A.干燥温度是否低于分解温度B.真空度是否达到工艺要求C.物料层厚度是否均匀D.以上均需排查7.用于兽用原料药检测的高效液相色谱仪，流动相配制后需进行的关键操作是（）A.超声脱气30分钟B.调节pH至中性C.过滤0.45μm微孔滤膜D.与标准品混合预平衡8.兽用阿维菌素原料粉碎时，若目标粒度为80目（180μm），实际检测平均粒径250μm，应调整（）A.粉碎时间延长B.筛网目数降低C.粉碎设备转速提高D.进料速度加快9.关于兽用原料药中间体暂存的要求，正确的是（）A.存放环境湿度应≤65%RHB.标识需包含批号、数量、工序、有效期C.不同品种中间体可同柜分区存放D.暂存时间超过48小时需重新检测10.兽用恩诺沙星合成中，缩合反应结束后需加入饱和食盐水进行萃取，其主要作用是（）A.降低产物在水相的溶解度B.中和反应液酸性C.去除金属离子杂质D.提高萃取剂沸点11.以下不属于兽用原料药生产过程关键质量属性（CQA）的是（）A.有关物质含量B.堆密度C.炽灼残渣D.生产设备编号12.兽用替米考星原料离心分离时，若母液中目标产物残留量过高，可能的原因是（）A.离心转速不足B.洗涤液用量过少C.离心时间过短D.以上均可能13.配制兽用原料药生产用缓冲溶液时，使用的去离子水电导率应≤（）A.1.0μS/cmB.5.0μS/cmC.10.0μS/cmD.20.0μS/cm14.兽用磺胺间甲氧嘧啶钠原料包装时，若发现铝塑袋封口不严密，应（）A.重新热封后继续使用B.标记为不合格品单独存放C.用胶带临时密封D.降低包装间湿度后继续操作15.关于兽用原料药生产设备清洁验证的说法，错误的是（）A.需检测最后一遍淋洗水的残留量B.棉签擦拭法适用于不规则表面C.清洁后设备应在24小时内使用D.残留限度标准为日治疗量的1/100016.兽用泰乐菌素发酵过程中，溶氧突然从35%降至10%，可能的原因是（）A.搅拌电机故障B.空气过滤器堵塞C.补料泵异常停止D.以上均可能17.兽用原料药炽灼残渣检测时，坩埚恒重的判定标准是两次称量差值≤（）A.0.1mgB.0.2mgC.0.5mgD.1.0mg18.兽用伊维菌素原料干燥采用真空干燥箱时，正确的操作顺序是（）A.进料→抽真空→加热→破空出料B.进料→加热→抽真空→破空出料C.加热→进料→抽真空→破空出料D.抽真空→进料→加热→破空出料19.兽用原料药生产中，以下哪种情况需启动偏差调查（）A.某批次水分含量比内控标准低0.1%B.反应釜温度波动±2℃（工艺要求±5℃）C.标签打印错误导致10袋包装标识不符D.纯化水微生物限度检测为80CFU/ml（标准≤100CFU/ml）20.兽用阿莫西林原料合成中，若缩合反应收率连续3批低于90%（内控92%），优先采取的措施是（）A.更换原料供应商B.检测催化剂活性C.延长反应时间D.提高反应温度二、判断题（共10题，每题1分，共10分。正确填“√”，错误填“×”）1.兽用原料药生产用活性炭需进行吸附容量和残留溶剂检测（）2.发酵罐补料时，补料液无需灭菌可直接加入（）3.粉碎后的原料药应在30分钟内完成包装，避免吸潮（）4.乙醇作为萃取溶剂时，回收后含水量≤5%可直接复用（）5.湿热灭菌效果验证需使用生物指示剂（如嗜热脂肪芽孢杆菌）（）6.中间体检验合格后，可不标注复检日期直接转入下工序（）7.反应釜夹套冷却水温度应低于物料反应温度10-15℃（）8.高效液相色谱仪使用后，需用纯甲醇冲洗色谱柱30分钟（）9.兽用原料药包装材料只需检测物理性能，无需进行生物相容性试验（）10.生产结束后，设备清洁记录应包含清洁人、清洁时间、使用清洁剂名称（）三、简答题（共5题，每题8分，共40分）1.简述兽用原料药生产中“混合均匀度”的检测方法及判定标准。2.列举兽用发酵类原料药（如硫酸庆大霉素）提取工序的关键步骤及控制要点。3.说明兽用原料药干燥过程中“温度-时间曲线”的监测意义及异常处理措施。4.简述兽用原料药生产中“异常数据”的处理流程（从发现到记录）。5.分析兽用原料药结晶过程中“晶体杂质含量高”的可能原因及解决措施。四、综合分析题（共2题，每题15分，共30分）1.某企业生产兽用盐酸土霉素原料，检测发现某批次有关物质含量为2.8%（内控标准≤2.5%）。请分析可能的原因（至少5项），并提出处理措施。2.某兽用原料药车间拟优化替米考星合成工艺，目标是将收率从82%提升至85%，同时确保有关物质≤1.0%。请从原料、设备、工艺参数、操作规范四个方面提出优化方案。答案一、单项选择题1.D2.B3.B4.C5.A6.D7.C8.C9.B10.A11.D12.D13.B14.B15.C16.D17.B18.A19.C20.B二、判断题1.√2.×3.×4.×5.√6.×7.√8.×9.×10.√三、简答题1.检测方法：①按设备容量均匀选取5-10个取样点（上、中、下及边缘位置）；②每个点取样20-50g，粉碎过筛后混合均匀；③采用HPLC或容量分析法检测主成分含量。判定标准：各取样点含量的相对标准偏差（RSD）≤2.0%，且最低含量不低于理论值的98.0%。2.关键步骤及控制要点：①过滤：控制压滤压力0.2-0.4MPa，滤液透光率≥90%；②萃取：调节pH至4.8-5.2（硫酸庆大霉素为碱性），萃取剂（如正丁醇）与滤液体积比1:3-1:4，搅拌转速200-300rpm；③反萃取：用0.1mol/L盐酸调节pH至2.0-2.5，控制温度25-30℃；④脱色：活性炭添加量为料液的0.5%-1.0%，保温40-45℃搅拌30分钟；⑤浓缩：真空度-0.085MPa以下，温度≤50℃，浓缩至相对密度1.15-1.20。3.监测意义：①确保干燥过程符合工艺要求（如避免温度过高导致分解、时间不足导致水分超标）；②记录温度波动情况，用于分析干燥效率和产品质量的相关性；③作为批生产记录的关键数据，满足GMP追溯要求。异常处理措施：①若温度偏离设定值±5℃，立即检查加热系统（如蒸汽压力、电加热元件）；②若时间延长30分钟仍未达标，取样检测水分，评估是否需继续干燥或调整参数；③异常情况需记录偏差，调查原因（如设备故障、物料层过厚），并评估对产品质量的影响。4.处理流程：①发现异常数据（如检测值超出内控标准、仪器显示异常）后，立即复核原始记录（包括仪器参数、取样时间、试剂批号）；②重新检测（使用同一批样品或重新取样），确认是否为操作失误或仪器误差；③若复核后仍异常，启动偏差调查：追溯生产过程（原料、设备、工艺参数）、检测过程（人员操作、试剂、仪器状态）；④记录调查结果（包括根本原因、影响评估），并提出纠正措施（如返工、重新检测、设备维修）；⑤将完整记录（原始数据、复核记录、调查结论）归入批生产档案。5.可能原因：①母液中杂质含量高（如前工序未除尽）；②结晶温度控制不当（过高导致杂质共结晶，过低导致晶体生长过快包裹杂质）；③晶种不纯（携带杂质）；④搅拌速度过快（晶体碰撞破碎吸附杂质）；⑤洗涤不充分（母液残留杂质）。解决措施：①加强前工序纯化（如增加活性炭脱色次数）；②优化结晶温度曲线（如分阶段降温，在杂质析出温度区间延长保温时间）；③使用经检测的高纯度晶种；④调整搅拌转速至100-150rpm（根据晶体大小调整）；⑤增加洗涤次数或更换洗涤溶剂（如用无水乙醇替代含水乙醇）。四、综合分析题1.可能原因：①原料质量波动（如土霉素碱有关物质超标）；②缩合反应温度偏高（导致副产物提供增加）；③反应时间不足（主反应未完全，中间产物残留）；④萃取效率低（未有效去除杂质）；⑤干燥温度过高（导致部分成分分解产生杂质）；⑥设备清洁不彻底（上批产品残留污染）。处理措施：①立即隔离该批次，标识“待处理”；②复检原料（取同批原料重新检测有关物质）；③核查反应釜温度记录（确认是否超温）；④检测萃取液杂质含量（评估萃取效果）；⑤检查干燥设备温度传感器（确认是否校准）；⑥对设备进行清洁验证（检测残留量）；⑦根据调查结果，若为原料问题则退货，若为工艺问题则调整参数（如降低反应温度2-3℃），若为设备问题则维修；⑧评估该批次对下游产品的影响（如是否需降级使用或销毁），并形成偏差报告。2.优化方案：①原料方面：选择纯度≥99.5%的起始原料（如泰乐菌素A含量≥85%），对原料进行预检测（有关物质≤0.5%）；②设备方面：更换反应釜为夹套式（提高控温精度至±1℃），增加在线pH监测仪（实时调节反应液pH），使用高效混合器（提升物料分散均匀性）；③工艺参数方