日本药品生产新制度

PAGE日本药品生产新制度一、总则（一）目的为了适应日本药品市场的发展需求，提高药品生产质量与安全性，规范药品生产企业的行为，依据日本相关法律法规及行业标准，特制定本药品生产新制度。本制度旨在确保药品从研发、生产到上市的全过程符合严格的质量要求，保障公众用药安全有效。（二）适用范围本制度适用于在日本境内从事药品生产活动的所有企业，包括药品制剂生产企业、原料药生产企业以及药品委托生产企业等。无论企业规模大小、所有制形式如何，均需严格遵守本制度的各项规定。（三）基本原则1.质量第一原则药品质量是企业生存和发展的根本，必须将质量意识贯穿于药品生产的每一个环节，确保生产出的药品符合或高于法定质量标准。2.法规遵循原则严格遵守日本国内及国际相关药品法律法规、行业标准和规范，确保企业生产活动的合法性和合规性。任何违反法规的行为都将受到严厉处罚，并承担相应的法律责任。3.风险管理原则对药品生产过程中的各种风险进行全面识别、评估和控制，采取有效的预防措施，降低风险发生的可能性及其可能造成的危害，确保药品质量和生产活动的稳定性。4.持续改进原则鼓励企业不断优化生产工艺、管理流程和质量控制体系，持续提高药品生产质量和企业管理水平，以适应市场变化和法规要求的不断更新。二、药品生产企业资质与人员管理（一）企业资质要求1.生产许可药品生产企业必须依法取得日本药品监管部门颁发的生产许可证，方可从事药品生产活动。生产许可证应明确规定企业可生产的药品品种范围、生产剂型等信息。企业应在许可范围内进行生产，不得擅自超范围生产。2.场地与设施条件企业生产场地应具备与所生产药品相适应的环境条件，包括洁净度、温度、湿度、通风等要求。生产设施应符合药品生产工艺要求，具备良好的设备性能和稳定性。生产车间应进行合理布局，防止交叉污染，并便于清洁、维护和管理。3.质量管理体系企业应建立完善的质量管理体系，涵盖质量方针、质量目标、质量手册、程序文件、操作规程、记录等方面。质量管理体系应符合国际质量管理标准（如ISO9001等）以及日本药品行业质量管理规范要求，确保药品生产全过程处于有效的质量控制之下。4.文件管理企业应建立健全文件管理制度，对药品生产过程中涉及的各类文件进行规范管理。文件包括生产工艺规程、标准操作规程、批生产记录、批检验记录、物料清单、质量标准等。文件应清晰、准确、完整，具有可追溯性，确保生产活动的一致性和重现性。（二）人员管理1.人员资质与培训从事药品生产的人员应具备相应的专业知识和技能，经过专业培训并取得相关资格证书。例如，生产操作人员应熟悉药品生产工艺和操作规程，质量管理人员应具备质量管理知识和技能，能够正确履行职责。企业应定期组织员工培训，确保员工知识和技能的更新，以适应不断变化的生产要求和法规标准。2.健康与卫生要求员工应保持良好的个人卫生习惯，定期进行健康检查，确保身体健康状况符合药品生产工作要求。直接接触药品的人员应每年进行健康体检，并建立健康档案。患有传染病或其他可能污染药品的疾病的人员，不得从事直接接触药品的工作。3.人员职责与权限明确各岗位人员的职责和权限，确保各项生产活动有序进行。生产人员应严格按照操作规程进行生产操作，不得擅自更改工艺参数；质量管理人员应独立行使质量监督和检验职责，对药品质量进行严格把关；管理人员应负责组织、协调和管理生产活动，确保各项工作符合制度要求。三、药品生产物料管理（一）物料采购与供应商管理1.供应商选择企业应建立严格的供应商评估和选择程序，对物料供应商进行全面考察。考察内容包括供应商的资质证明、生产能力、质量管理体系、信誉等方面。只有符合企业要求的供应商才能被列入合格供应商名单，并与之签订质量保证协议。2.采购合同采购合同应明确物料的规格、质量标准、数量、价格、交货期、验收方式等条款。合同条款应符合法律法规和企业质量管理要求，确保采购物料的质量和供应的稳定性。3.供应商评估与再评估定期对供应商进行评估和再评估，根据供应商的供货质量、交货及时性、售后服务等情况进行综合评价。对于不符合要求的供应商，应及时采取措施，如警告、暂停供货或取消合格供应商资格等。（二）物料验收与储存1.验收标准与程序物料到货后，应按照既定的验收标准和程序进行验收。验收内容包括物料的外观、数量、规格、质量证明文件等。对于关键物料，应进行抽样检验，检验结果符合质量标准后方可入库。验收过程应做好记录，记录应包括物料名称、规格、数量、供应商、到货日期、验收日期、验收结果等信息。2.储存条件与管理物料应储存在符合其特性要求的储存条件下，如温度、湿度、光照等条件。不同性质的物料应分区存放，并有明显的标识。仓库应保持清洁、通风良好，防止物料受到污染或变质。定期对库存物料进行盘点和检查，确保账物相符，对于超过有效期或变质的物料，应及时进行处理。（三）物料发放与使用1.发放原则与程序物料发放应遵循先进先出、近效期先出的原则。发放时应填写物料发放记录，记录内容包括物料名称、规格、数量、领用部门、领用日期、用途等信息。物料发放应严格按照生产指令进行，确保物料的使用量准确无误，避免浪费和误用。2.物料使用管理生产过程中，物料的使用应严格按照操作规程进行。操作人员应准确称量、量取物料，不得随意更改物料用量。对于贵重物料和关键物料，应进行重点监控，确保其使用的合理性和准确性。使用后的剩余物料应及时退库或按照规定进行处理，不得随意丢弃或留存。四、药品生产过程管理（一）生产工艺规程1.工艺制定与审核企业应根据药品的特性和质量要求，制定科学合理的生产工艺规程。生产工艺规程应包括生产工艺流程、工艺参数、质量控制要点、物料平衡计算等内容。生产工艺规程应经过严格的审核和批准，确保其准确性和可行性。审核人员应包括生产技术人员、质量管理人员、工程技术人员等，审核过程应形成记录。2.工艺执行与监控生产操作人员应严格按照生产工艺规程进行操作，不得擅自改变工艺参数。生产过程中应设置关键工艺控制点，对工艺参数进行实时监控和记录。监控记录应包括工艺参数、设备运行状态、操作人员等信息，以便及时发现和解决生产过程中出现的问题。3.工艺验证定期对生产工艺进行验证，确保工艺的可靠性和稳定性。工艺验证应包括前验证、同步验证、回顾性验证等方式。验证过程应制定详细的验证方案，明确验证目的、范围、方法、步骤、合格标准等内容。验证结果应形成验证报告，验证报告应经过审核和批准。对于工艺变更，应重新进行工艺验证，确保变更后的工艺符合质量要求。（二）生产设备管理1.设备选型与采购根据药品生产工艺要求，选择合适的生产设备。设备选型应考虑设备的性能、可靠性、适用性、先进性等因素。采购设备时，应选择具有良好信誉和质量保证的供应商，并签订设备采购合同。合同应明确设备的规格、质量标准、售后服务等条款。2.设备安装与调试设备到货后，应按照安装说明书进行正确安装和调试。安装调试过程应做好记录，记录内容包括设备名称、型号、安装位置、调试时间、调试结果等信息。设备安装调试完成后，应进行验收，验收合格后方可投入使用。3.设备维护与保养建立设备维护保养制度，定期对设备进行维护保养。维护保养内容包括设备清洁、润滑、紧固、检查、维修等方面。制定设备维护保养计划，明确维护保养周期、内容、责任人等信息。设备维护保养记录应详细记录设备维护保养情况，以便及时发现设备故障隐患，确保设备正常运行。4.设备验证与校准定期对设备进行验证和校准，确保设备的性能和精度符合生产要求。设备验证应包括设备安装确认、运行确认、性能确认等内容。校准应按照规定的周期和方法进行，校准结果应符合标准要求。设备验证和校准记录应妥善保存，作为设备管理的重要依据。（三）生产环境与卫生管理1.生产区域划分与清洁将药品生产区域划分为不同洁净级别的区域，如一般生产区、洁净区（包括不同洁净度等级的洁净车间）等。不同区域应采取相应的清洁措施，保持环境整洁。洁净区应定期进行清洁消毒，消毒方法应符合卫生要求。清洁消毒记录应详细记录清洁消毒时间、地点、方法、操作人员等信息。2.人员卫生与防护进入生产区域的人员应穿戴符合该区域洁净要求的工作服、工作帽、口罩等防护用品。工作服应定期清洗更换，保持清洁。操作人员应注意个人卫生，勤洗手、消毒，避免将污染物带入生产过程。3.废弃物处理对生产过程中产生的废弃物进行分类收集、存放和处理。废弃物应按照环保要求进行妥善处置，不得随意排放或丢弃。废弃物处理记录应包括废弃物名称、数量、处理时间、处理方式等信息。五、药品质量控制与检验（一）质量控制体系1.质量标准制定企业应根据药品的特性和法定要求，制定详细的质量标准。质量标准应包括药品的外观、性状、鉴别、检查、含量测定等项目。质量标准应明确各项目的检验方法、限度要求等内容。质量标准应经过严格的审核和批准，确保其科学性和合理性。2.质量控制计划制定质量控制计划，明确质量控制的目标、范围、方法、步骤、责任人等内容。质量控制计划应涵盖药品生产全过程，包括原材料检验、生产过程监控、成品检验等环节。质量控制计划应定期进行评估和修订，以适应生产和质量控制的需要。3.质量风险管理对药品生产过程中的质量风险进行识别、评估和控制。采用风险评估工具，如故障模式与影响分析（FMEA）等方法，对可能影响药品质量的因素进行分析，确定风险等级，并采取相应的风险控制措施。质量风险管理应贯穿于药品生产的各个环节，确保药品质量的稳定性和可靠性。（二）检验管理1.检验机构与人员资质企业应设立独立的质量检验机构，配备专业的检验人员。检验人员应具备相应的专业知识和技能，经过专业培训并取得相关资格证书。检验机构应具备与所检验药品相适应的检验设备和环境条件，确保检验工作的准确性和可靠性。2.检验方法与标准操作规程按照法定标准和企业制定的检验方法进行药品检验。检验方法应经过验证，确保其科学性和准确性。制定检验标准操作规程，明确检验步骤、操作要点、注意事项等内容。检验人员应严格按照标准操作规程进行检验，确保检验结果的真实性和可靠性。检验记录应详细记录检验过程、检验结果、检验日期、检验人员等信息。3.检验报告与存档检验完成后，应出具检验报告。检验报告应包括药品名称、规格、批号、检验项目、检验结果、结论等内容。检验报告应经过审核和批准，加盖检验机构公章。检验报告应妥善存档，保存期限应符合法律法规要求，以便追溯和查询药品质量情况。六、文件与记录管理（一）文件管理1.文件分类与编号将药品生产过程中涉及的文件分为管理制度文件、技术文件、记录文件等类别。对各类文件进行统一编号，以便于识别、检索和管理。文件编号应具有唯一性和系统性，能够反映文件的类别、版本等信息。2.文件编制与审核文件编制应遵循规范的格式和内容要求，确保文件的准确性和完整性。文件编制完成后，应进行严格的审核。审核人员应包括文件编制部门负责人、相关专业人员、质量管理人员等。审核过程应形成记录，记录审核意见和修改情况。3.文件批准与发布审核通过的文件应经过批准后发布实施。文件批准人应具有相应的权限和职责，确保文件的合法性和有效性。文件发布应采用适当的方式，如内部网络发布、纸质文件发放等，确保相关人员能够及时获取和使用文件。4.文件修订与废止定期对文件进行评审和修订，确保文件能够适应生产和管理的需要。文件修订应按照规定的程序进行，包括修订申请、审核、批准等环节。对于已废止的文件，应进行标识和妥善保存，防止误用。（二）记录管理1.记录种类与内容药品生产过程中的记录包括生产记录、检验记录、设备维护记录、人员培训记录、物料采购与验收记录等。记录应详细记录与生产活动相关的各种信息，如时间、地点、人员、操作过程、结果等。记录内容应真实完整，不得随意涂改和伪造。2.记录填写与审核记录应及时、准确、清晰地填写，不得漏填、错填。填写记录的人员应签字确认，确保记录的真实性。记录填写完成后，应进行审核。审核人员应检查记录的完整性、准确性和合规性，发现问题及时要求填写人员进行更正。审核记录应形成审核意见和签字记录。3.记录保存与检索记录应按照规定的期限进行保存，保存期限应符合法律法规要求。记录应妥善保管，防止丢失、损坏和篡改。建立记录检索系统，便于快速查询和获取所需记录。记录检索应按照记