2026年生物制药工程师面试题及实验室知识问答

2026年生物制药工程师面试题及实验室知识问答一、单选题（共10题，每题2分，合计20分）1.在生物制药工艺中，哪项技术通常用于提高重组蛋白的产量和纯度？A.化学合成B.基因编辑（CRISPR）C.筛选发酵条件D.固定化酶反应2.生物制药过程中，以下哪种方法最适合用于去除小分子杂质？A.超滤B.离子交换层析C.亲和层析D.透析3.在中国生物制药行业，GMP认证中最重要的合规性文件是？A.临床试验方案B.产品注册申报资料C.生产工艺验证报告D.药品说明书4.在生物制药实验室中，以下哪项操作会导致细胞培养污染？A.无菌操作B.定期更换培养基C.使用一次性移液器D.环境菌落数超标5.生物制药中，抗体药物纯化的常用方法不包括？A.反相层析B.亲和层析C.离子交换层析D.超滤6.在生物制药中，mAb（单克隆抗体）的稳定性测试通常包括哪些指标？A.pH值、温度、水分含量B.活性、纯度、杂质C.粘度、渗透压、缓冲液成分D.以上所有7.生物制药中，以下哪种生物反应器最适合用于大规模细胞培养？A.磁力搅拌反应器B.微波反应器C.搅拌式生物反应器D.流化床反应器8.在生物制药中，以下哪种技术可用于提高基因编辑的精准度？A.TALENB.CRISPR-Cas9C.ZFND.以上所有9.生物制药中，以下哪种方法常用于检测生物制品中的宿主细胞蛋白（HCP）？A.SDSB.WesternBlotC.ELISAD.以上所有10.在生物制药中，以下哪种设备最适合用于检测生物制品的生物学活性？A.HPLCB.细胞计数仪C.旋光仪D.比浊仪二、多选题（共5题，每题3分，合计15分）1.生物制药中，以下哪些因素会影响重组蛋白的表达水平？A.基因拷贝数B.转录调控元件C.细胞类型D.培养基成分2.生物制药中，以下哪些方法是常用的生物制品纯化技术？A.亲和层析B.离子交换层析C.凝胶过滤层析D.超滤3.生物制药中，以下哪些指标可用于评估生物制品的稳定性？A.活性保留率B.杂质变化C.pH值变化D.粘度变化4.生物制药中，以下哪些方法是常用的生物反应器监测技术？A.溶氧测定B.pH值监测C.温度监测D.细胞密度测定5.生物制药中，以下哪些技术可用于提高生物制药的效率？A.高通量筛选B.基因编辑C.人工智能辅助设计D.3D细胞培养三、判断题（共10题，每题1分，合计10分）1.生物制药中的GMP认证仅适用于药品生产环节。2.抗体药物纯化中，反相层析通常用于初步纯化。3.生物反应器中的搅拌速度越高，细胞生长越快。4.基因编辑技术CRISPR-Cas9无法用于治疗遗传性疾病。5.生物制品中的宿主细胞蛋白（HCP）是无毒的。6.生物制药中的超滤主要用于去除大分子杂质。7.生物制品的稳定性测试通常在4℃条件下进行。8.生物制药中的微流控技术可以提高药物筛选效率。9.生物制药中的细胞培养污染仅由微生物引起。10.生物制药中的mAb纯化通常需要多个层析步骤。四、简答题（共5题，每题5分，合计25分）1.简述生物制药中mAb纯化的基本步骤及其原理。2.简述生物制药中GMP认证的重要性及其主要要求。3.简述生物制药中细胞培养污染的常见类型及预防措施。4.简述生物制药中生物反应器的基本工作原理及其关键参数。5.简述生物制药中基因编辑技术的应用场景及其潜在风险。五、论述题（共1题，10分）请结合当前生物制药行业的发展趋势，论述生物制药工程师在推动技术创新中的关键作用及其面临的挑战。答案及解析一、单选题（共10题，每题2分，合计20分）1.B解析：基因编辑（CRISPR）技术可以通过精确修饰基因序列，优化表达效率，从而提高重组蛋白的产量和纯度。其他选项中，化学合成成本高且不适用于大规模生产，筛选发酵条件只能提高产量，固定化酶反应主要用于小分子药物。2.D解析：生物制药过程中，小分子杂质通常通过透析或超滤去除，但透析更适用于去除低分子量杂质。层析技术主要用于分离蛋白质等大分子物质。3.C解析：GMP认证的核心是生产过程的合规性，其中生产工艺验证报告是关键文件，确保工艺的稳定性和可控性。其他选项中，临床试验方案和注册申报资料属于研发阶段，药品说明书属于上市后信息。4.D解析：环境菌落数超标会导致细胞培养污染，其他选项均是无菌操作的重要措施。5.A解析：反相层析主要用于小分子分离，抗体药物纯化常用亲和层析、离子交换层析和凝胶过滤层析。6.D解析：稳定性测试需要全面评估生物制品的理化性质和生物学活性，包括pH值、温度、水分含量、活性、纯度、杂质等。7.C解析：搅拌式生物反应器通过机械搅拌提供均匀的混合和气体交换，适合大规模细胞培养。其他选项中，磁力搅拌反应器适用于小型实验，微波反应器不适用于细胞培养，流化床反应器主要用于固体颗粒反应。8.D解析：TALEN、CRISPR-Cas9和ZFN都是基因编辑技术，其中CRISPR-Cas9因其高效性和精准性成为主流。9.D解析：检测HCP需要综合多种方法，包括SDS、WesternBlot和ELISA，以全面评估杂质水平。10.B解析：细胞计数仪可以直接测定生物制品中的细胞活性，其他选项中，HPLC用于分离纯度，旋光仪和比浊仪用于测量物理性质。二、多选题（共5题，每题3分，合计15分）1.A、B、C、D解析：基因拷贝数、转录调控元件、细胞类型和培养基成分都会影响重组蛋白的表达水平。2.A、B、C、D解析：亲和层析、离子交换层析、凝胶过滤层析和超滤都是常用的生物制品纯化技术。3.A、B、C、D解析：活性保留率、杂质变化、pH值变化和粘度变化都是评估生物制品稳定性的重要指标。4.A、B、C、D解析：溶氧测定、pH值监测、温度监测和细胞密度测定都是生物反应器监测的关键技术。5.A、B、C、D解析：高通量筛选、基因编辑、人工智能辅助设计和3D细胞培养都是提高生物制药效率的技术手段。三、判断题（共10题，每题1分，合计10分）1.错误解析：GMP认证不仅适用于药品生产，还包括研发、质量控制等环节。2.正确解析：反相层析通过疏水相互作用进行初步纯化，常用于抗体药物的富集。3.错误解析：过高的搅拌速度可能导致细胞损伤，适宜的搅拌速度才能促进细胞生长。4.错误解析：CRISPR-Cas9已成功用于治疗遗传性疾病，如镰状细胞贫血。5.错误解析：HCP可能引发免疫原性或毒性反应，需严格控制。6.正确解析：超滤主要用于分离大分子和小分子杂质。7.正确解析：稳定性测试通常在4℃条件下模拟储存条件。8.正确解析：微流控技术可以提高药物筛选的灵敏度和效率。9.错误解析：细胞培养污染包括微生物污染和细胞交叉污染。10.正确解析：mAb纯化通常需要多个层析步骤以确保纯度。四、简答题（共5题，每题5分，合计25分）1.mAb纯化的基本步骤及其原理-亲和层析：利用mAb与特定配体的特异性结合进行富集，如蛋白A/G柱。-离子交换层析：根据电荷差异分离，先去除杂质，再收集目标蛋白。-凝胶过滤层析：按分子大小分离，去除聚集体和碎片。-超滤：浓缩和去除小分子杂质。-活性验证：通过生物学活性检测确保纯度。2.GMP认证的重要性及其主要要求-重要性：确保药品安全、有效，符合法规要求。-主要要求：质量管理体系、人员培训、设备验证、工艺验证、文件记录等。3.细胞培养污染的常见类型及预防措施-类型：微生物污染（细菌、真菌）、细胞交叉污染。-预防措施：无菌操作、环境监控、一次性耗材、定期灭菌等。4.生物反应器的基本工作原理及其关键参数-原理：通过搅拌、通气、温度控制等维持细胞生长环境。-关键参数：溶氧、pH值、温度、搅拌速度、补料策略。5.基因编辑技术的应用场景及其潜在风险-应用场景：疾病治疗、药物开