肾上腺素受体激动药课件1

（肾上腺素受体激动药)PurposeandRequirementMaster：effects,usagesandadverseeffectsofadrenaline,isoprenalineanddopamine.Befamilialwith：featuresandusagesofephedrine,noradrenalineandmetaraminol.Know：featuresandusagesofotheradrenoceptoragonists.Englishwords肾上腺素adrenaline,epinephrine,AD;去甲肾上腺素noradrenaline,norepinephrine,NA,NE;多巴胺dopamine,DA;麻黄碱ephedrineGroundandnodusforlearn1.拟肾上腺素药的分类1)按化学结构分：儿茶酚胺类非儿茶酚胺类2)按对受体的选择性分：

、

-R激动药

-R激动药

-R激动药

、

、D-R激动药Fig.2.心跳骤停与心功不全心跳骤停心功不全病因危害治疗药物电击、溺水、药物中毒血液循环完全停止拟肾上腺素药、抗心律失常药、纠酸药心肌舒缩功能障碍、心脏负荷过重动脉缺血，静脉瘀血正性肌力药、减轻心脏负荷药3.心源性哮喘与支气管哮喘心源性哮喘支气管哮喘病因病理治则常用药禁用药左心功能不全肺水肿改善心功强心苷、利尿药、扩血管药、吗啡类、茶碱类拟肾上腺素药气道慢性炎症支气管痉挛解除支气管痉挛拟肾上腺素药、茶碱类、M受体阻断药、糖皮质激素、过敏介质阻释药吗啡类4.常用药物对血压的影响对照给

受体阻断药后给

受体阻断药后肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素5.休克本质：微循环障碍分类：低血容量性休克(失血、失液、烧伤、创伤等）血管源性休克(感染、过敏、神经源性等)

心源性休克(急性心衰、严重心律失常等)分期：缺血性缺氧期：少灌少流，灌少于流淤血性缺氧期：灌而少流，灌大于流难治期：DIC形成，多器官衰竭治则：纠酸、扩容、使用血管活性药，改善微循环血管活性药物：缩血管药、扩血管药Methodandstepsforlearn1.明确拟肾上腺素药的两种分类法2.复习肾上腺素受体激动时的主要效应3.以肾上腺素为代表重点学习其作用、用途、不良反应。4.采取比较法、学习其它拟肾上腺素药。拟肾上腺素药的分类（一）按对受体的选择性分

1.作用于

、

受体的药：肾上腺素、麻黄碱

2.主要作用于

受体的药：去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧胺

3.主要作用于

受体的药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺

4.作用于

、

、DA受体的药：多巴胺、异波帕胺（二）按化学结构分

1.儿茶酚胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺

2.非儿茶酚胺类：麻黄碱、间羟胺、去氧肾上腺素、甲氧胺、异波帕胺儿茶酚核一、

、

受体激动药肾上腺素（adrenaline,Adr,副肾素、）［理化性质］性质不稳定，遇光、热、空气、碱性液易氧化呈粉红~棕色，失效。［体内过程］口服不产生吸收作用；皮下注射吸收慢，维持久（1h），为常用给药途径；肌注吸收较快，维持短（10-30分）。本品在体内可很快被肝及其它组织的COMT和MAO破坏，其代谢产物最后与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经肾排泄。［作用、用途］基本作用：直接兴奋

、ß受体1.兴奋心脏：作用强，且能增加冠脉供血，过量或静注易致心律失常。常用于抢救心跳骤停（对电击者宜合用利多因）。2.舒缩血管：缩皮肤、粘膜、内脏血管（

），

扩冠脉、骨骼肌血管（ß），脑、肺血管变化不大。对小血管作用强且降低其透性，对大血管作用弱。可用于

1）局部止血（1︰1000～2万）：鼻及牙龈

2）与局麻药合用（1：10～20万）：以延缓吸收，防止吸收中毒。3.升高血压：治疗量（0.5～1.0mg）↑/→或↓：-R对低浓度Adr比-R更敏感较大量(>1.0mg）↑/↑-R阻断药可翻转其升压作用可用于低血压(但-R阻断药所致者除外)4.扩张支气管：作用强，且能减轻粘膜水肿，稳定肥大细胞，减少组胺释放。可用于缓解支气管哮喘急性发作。5.抗过敏：①稳定肥大细胞膜，抑制其释放组胺、白三烯等过敏介质。②收缩小管，降低其通透性。③舒张支气管，并减轻其粘膜水肿。④兴奋心脏，增加心输出量。常用于过敏性休克(为首选药)及其它速发型变态反应。6.促进代谢：可促脂肪、糖分解→血中游离脂肪酸、糖、K＋↑，组织耗氧增加20～30％［不良反应］1.主要为：头痛、烦躁、面色苍白、多汗、心悸、BP↑2.过量或静注过速、浓度过高→BP骤升、肺水肿、心律失常、脑出血等，静注时必须稀释后慢推。

禁忌症

高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢禁，老年病人慎用。［药物相互作用］氟烷、强心甙、三环类抗抑郁药可增加心肌对拟肾上腺素药的敏感性，合用易致心律失常。基本作用：直接兴奋

、ß-R；促NA释放。［特点］1.外周作用弱、慢、持久(3-6h)2.CNS兴奋＞＞AD，晚间用宜加镇静催眠药3.性质稳定，口服有效4.易产生快速耐受性(NA排空)［用途］1.支气管哮喘的预防或轻度发作或喘息型慢支炎2.充血性鼻塞3.防治低血压状态(腰麻、硬膜外麻时）4.某些变态反应性疾病(血管神经性水肿、寻麻疹)麻黄碱（ephedrine,麻黄素）二、-R激动药（一）

1、

2受体激动药去甲肾上腺素（NA）理化性质及体内过程似Adr(一般只能静滴给药)［作用、用途］基本作用：直接兴奋

＞

1＞

2（很弱）1.兴奋心脏：＜Adr，在整体时，由于血管收缩

→BP↑→反射性使HR↓2.收缩血管：除冠脉外均收缩，尤对小血管作用强(皮肤粘膜＞肾>肺、脑、肠系膜＞骨骼肌)。口服用于上消化道出血（NA8mg＋150ml冰水，分次口服）3.升血压：↑/↑↑：

受体阻断药只降低其升血压作用，但不翻转。是目前升压作用最强者。用于：1）休克：以血管扩张为主的休克或不能补液时短时使用以保证心、脑等重要器官供血，已少用。2）低血压状态：尤适于

-R阻断药所致者。［不良反应］强烈缩血管：1.局部缺血坏死：静滴时间长、浓度高或外漏所致。

防治：1）注意观察局部(皮肤苍白)2）必要时酚妥拉明5mg＋N.S.10ml或0.25%普鲁卡因10ml局部浸润注射。2.急性肾功能衰竭：用药期间应注意观察尿量，保持尿量大于25ml/h。

禁忌症

高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病者禁。基本作用：直接兴奋

＞ß（弱），促NA释放。［特点］1.兴奋心脏作用弱，少致心律失常2.升压作用较NA弱而持久，对肾血管作用弱3.可皮下、肌内注射或静滴［用途］常替代NA而用于休克(未补充血容量者)及低血压。间羟胺（metaraminol，阿拉明）

去氧肾上腺素（苯肾上腺素、新福林）基本作用：直接激动

1-R对-R几无作用［特点］1.缩血管作用强，可反射性使HR↓；减少肾血流量作用＞NA。2.散瞳作用弱(＜阿托品)、短、不麻痹调节、一般不升高眼压（但40岁以上前房角狭窄者仍需注意）［用途］1.可用于阵发性室上性动过速(一般不用于休克及低血压，因易致肾功能↓)2.作散瞳剂，用于眼底检查(1％～2.5％)（二）

1受体激动药甲氧明（甲氧胺）基本作用特点同新福林因缩肾血管作用强，已少用。（三）

2受体激动药

可乐定（clonidine，可乐宁）

作用、用途

基本作用：选择性激动

2受体、咪唑啉受体1.降低血压：可用于治疗高血压病。2.降低眼压：可用于治疗青光眼3.促内阿片肽释放：试用于戒毒治疗4.镇静作用：与激动中枢

2受体有关机理可乐定的作用机理激动中枢

2受体镇静激动延髓腹外侧核吻端I1受体抑制交感中枢外周交感神经张力促内源性阿片肽释放镇痛激动外周

2受体及I1受体激动外周

1受体房水生成减少眼压下降血压下降NA释放减少【不良反应】1.口干(发生率约50％)：与其激动胆碱能神经突触前膜

2受体，使Ach释放减少，唾液分泌减少有关，连用数周后可自行消失。2.水钠潴留(久用出现)：与降压后肾小球滤过率下降，致醛固酮分泌增加有关，必要时可合用利尿药克服之。3.其它：嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛、勃起障碍等，停药后可自行消失。4.反跳(突然停药时出现)：心悸、出汗、血压突升等，系因久用后突触前膜

2受体敏感性下降，致去甲肾上腺素释放增加所致，再用可乐定或酚妥拉明可取消之。三、

—R激动药（一）1、2受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline,ISP）［体内过程］口服无效,常用静滴给药，舌下含化或气雾吸入吸收仍很快。不易透过血脑屏障。在体内主被COMT破坏，其代谢产物3-甲氧-异肾上腺素有-R阻断作用，故反复用药易快速耐受。［作用、用途］基本作用：直接兴奋

1、

2受体，对

受体几无作用1.兴奋心脏：＞Adr,但主要兴奋正位节律点，故引起心律失常＜Adr.

适用于因窦房功能衰竭或重度房室传导阻滞并发的心跳骤停及严重(Ⅱ、Ⅲ度)房室传导阻滞。2.扩血管：主扩冠脉、骨骼肌血管、肾及肠系膜血管

外周阻力

可用于休克：适用于低排高阻型，但应注意补充血容量及防治其诱发心律失常(已少用)。3.降低血压：小剂量：

／

，脉压

，大剂量：BP明显

4.扩张支气管：＞Adr,亦能抑制过敏递质释放，增加纤毛运动，但消除粘膜水肿不明显。可用于支气管哮喘急性发作5.促进代谢：似Adr

不良反应及禁忌症

除可引起低血压外余同肾上腺素。（二）

1受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine)基本作用：选择性激动ß1受体，对ß2、

作用轻微［特点］1.正性肌力强，而对HR、心肌耗氧影响小2.易产生耐受性：持续静滴时间＜72h［用途］1.心源性休克2.急性心衰：适用于低排、且HR较慢者(三）

2受体激动药

作用与用途

基本作用：选择性直接激动

2受体扩张支气管抑制过敏递质释放特点：1.治疗支气管哮喘作用强而持久，不良反应(尤其是心血管不良反应)较异丙肾上腺素少。2.口服有效，吸入给药作用出现更快。【常用药物】沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）克仑特罗（clenbuterol)特布他林（terbutaline)：可供皮下注射福莫特罗（formoterol)沙美特罗（sameterol)兼有抗炎作用，更持久（≥12h）四、

、ß、DA受体激动药多巴胺（dopamine，DA)［作用、用途］基本作用：直接兴奋D、

、

1-R，对

2作用很弱，且促进NA释放。1.兴奋心脏：正性肌力强，对HR影响小。

充血性心衰；适用于顽固性心衰，常与扩血管药合用。2.选择性舒缩血管：

扩：肾、肠系膜、脑血管(主要兴奋DA-R)

缩：皮肤、粘膜、骨骼肌血管(主要兴奋-R)

抗休克：是目前最常用的抗休克药，尤适用于伴有心肌收缩力

或肾功能不良的休克病人。3.升高血压：小剂量静滴（2－5µg／Kg.mim)BP:－中剂量静滴（5－10µg／Kg.mim)BP:/－大剂量静滴（＞20µg／Kg.mim)BP:/4.利尿：1）扩张肾血管

肾小球滤过率

2）抑制肾小管对Na＋重吸收

急性肾功能衰竭防治：常与利尿药合用。排Na利尿［不良反应］1.过量或静滴过速：心动过速，头痛，高血压等，减速或停药可缓解。2.长期静滴或外漏：手足末端坏死或局部缺血坏死，处理同NA。

拟肾上腺素药，通过直接或间接激动肾上腺素受体而发挥作用。不同药物因对受体的选择性不同，故作用和用途不同。一般儿茶酚胺类作用强快短，而非儿茶酚胺类作用弱而持久。有促NA释放作用的药物：麻黄碱、间羟胺、多巴胺Summary代表药：肾上腺素基本作用：直接激动

和

受体药理效应：兴奋心脏；收缩皮肤、粘膜及内脏血管，舒张冠脉及骨骼肌血管；升高血压；舒张支气管；增强代谢；抗过敏。用途：心跳骤停；过敏性休克；支气管哮喘急性发作；局部止血；与局麻药合用。不良反应：血压升高、心律失常禁忌症：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。重要药物主要特点：麻黄碱：外周作用弱而持久，中枢兴奋作用

>>AD。多巴胺：1.扩张重要器官(心、肾、肠系膜)血管，收缩皮肤、粘膜、骨骼肌血管。2.正性肌力作用较强，而正性频率作用较弱。3.兼有改善肾功作用(可抑制肾小管对钠的重吸收)。分类药物

激动受体作用

1

2

作用方式直接间接

受体激动药

、

受体激动药

受体激动药去甲肾上腺素间羟胺去氧肾上腺素甲氧明肾上腺素多巴胺麻黄碱异丙肾上腺素多巴酚丁胺++++++++++++++++-++++±-++++++++++++±+±-+++±++++++++++++++++±-++±拟肾上腺素药基本作用比较1.为什么目前治疗休克临床上最常用多巴胺？2.肾上腺素、异丙肾上腺素都常用于抢救心跳骤停，但为什么两药都不适用于治疗充血性心衰？QuestionsPreparationLessons

forNextClassChapter11AdrenoceptorantagonistsChapter14LocalanaestheticsOHOHBack儿茶酚核儿茶酚胺类包括：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺受体主要分布激动时的效应

1血管平滑肌(皮肤、粘膜、内脏)瞳孔开大肌收缩血压

收缩扩瞳

2突触前膜负反馈调节NA、Ach释放

1心脏脂肪组织兴奋(心率

、传导

、收缩力)分解

2血管平滑肌(骨骼肌、冠脉)舒张支气管平滑肌舒张肌、肝糖原