神经外科手术麻醉管理对术后记忆巩固的作用

神经外科手术麻醉管理对术后记忆巩固的作用演讲人04/神经外科手术麻醉的特殊性及其对脑功能的影响03/记忆巩固的神经生物学基础02/引言：神经外科手术麻醉与记忆巩固的关联01/神经外科手术麻醉管理对术后记忆巩固的作用06/优化麻醉管理策略以保护术后记忆巩固05/麻醉管理对术后记忆巩固的影响机制08/结论07/未来研究方向与挑战目录01神经外科手术麻醉管理对术后记忆巩固的作用02引言：神经外科手术麻醉与记忆巩固的关联引言：神经外科手术麻醉与记忆巩固的关联神经外科手术因其操作部位的特殊性，常涉及脑功能区、神经传导束及重要核团的精细操作，其麻醉管理不仅需保障患者术中无痛、无体动及生命体征稳定，更需兼顾围术期脑功能的保护。记忆作为人类认知功能的核心组成部分，其形成与巩固过程高度依赖脑内特定神经环路的动态平衡，而麻醉药物与麻醉技术可通过多途径干扰这一平衡，进而影响术后记忆的恢复与巩固。在临床实践中，我们常观察到部分神经外科术后患者出现不同程度的记忆障碍，表现为情景记忆模糊、语义记忆提取困难或程序性记忆习迟缓，这些症状不仅延缓患者的康复进程，更对其生活质量与社会回归造成深远影响。因此，深入理解麻醉管理对术后记忆巩固的作用机制，并据此优化麻醉策略，已成为神经外科麻醉领域的重要课题。本文将从记忆巩固的神经生物学基础出发，系统分析神经外科手术麻醉的特殊性及其对记忆巩固的影响机制，并探讨临床优化策略，以期为提升神经外科患者术后认知功能提供理论依据与实践指导。03记忆巩固的神经生物学基础记忆巩固的神经生物学基础记忆并非简单的“信息存储”，而是涉及神经信号转导、突触结构重塑及脑网络协同作用的动态过程。理解其神经生物学机制，是剖析麻醉管理影响的前提。1记忆的分类与特征根据信息存储与提取方式，记忆可分为陈述性记忆与非陈述性记忆两大类。陈述性记忆依赖于内侧颞叶（海马、内嗅皮层等）与皮层联合区的协同作用，包括情景记忆（个人经历事件，如“今日手术过程”）与语义记忆（一般知识，如“苹果是水果”）；非陈述性记忆则不涉及意识回忆，如程序性记忆（骑自行车技能）、priming（priming效应，如“看到‘医生’更易联想到‘医院’”）及经典条件反射（如恐惧记忆）。记忆形成需经历“编码-存储-提取”三个阶段，其中“巩固”是将短时记忆转化为长时记忆的关键过程，可分为系统巩固（海马将记忆信息逐渐转移至皮层存储，持续数小时至数年）和突触巩固（单个神经元突触连接的强化，持续数分钟至数小时）。2记忆巩固的核心神经环路海马-皮层环路是记忆巩固的“核心枢纽”。海马作为“临时索引”，在记忆编码阶段整合来自感觉皮层的信息（如视觉、听觉、触觉），并通过theta节律与gamma节律的耦合，促进突触可塑性；随着时间推移，记忆痕迹从海马转移至前额叶皮层、颞叶皮层等皮层区域，形成稳定的“分布式存储”。前额叶皮层则通过“自上而下”的调控，参与工作记忆向长时记忆的转化，其背外侧前额叶（DLPFC）与海马的theta相位同步是记忆提取的关键。此外，杏仁核通过情绪标记增强记忆巩固（如“恐惧经历”更易被记住），而默认模式网络（DMN）则在静息状态下参与记忆的“重播”与整合，巩固过程依赖这些脑区的动态连接。3记忆巩固的分子与细胞机制突触可塑性是记忆巩固的细胞基础，长时程增强（LTP）与长时程抑制（LTD）是其核心表现形式。LTP表现为突触传递效率的持续增强，依赖于NMDA受体激活介导的Ca²⁺内流，进而激活CaMKII、PKC等信号分子，促进AMPA受体向突触膜转移，增强突触传递；LTD则通过Ca²⁺内流激活磷酸酶，减少AMPA受体数量，削弱突触传递。在分子层面，脑源性神经营养因子（BDNF）通过激活TrkB受体，促进突触蛋白合成与突触结构重塑；谷氨酸（兴奋性递质）、GABA（抑制性递质）、乙酰胆碱（ACh）及多巴胺（DA）等神经递质系统则通过调节神经元兴奋性，参与记忆巩固的调控。例如，ACh通过激活M1受体增强海马LTP，而DA通过D1受体调节前额叶皮层的记忆编码。04神经外科手术麻醉的特殊性及其对脑功能的影响神经外科手术麻醉的特殊性及其对脑功能的影响神经外科手术的麻醉管理需在“手术需求”与“脑功能保护”间寻求平衡，其特殊性主要体现在麻醉目标、药物选择及术中监测等方面，这些因素均可能通过直接或间接途径干扰记忆巩固。1神经外科麻醉的核心目标与普通外科手术不同，神经外科麻醉的核心目标包括：①维持围术期脑氧供需平衡，避免脑缺血或氧合过度；②控制颅内压（ICP），防止脑疝形成；③保留或唤醒脑功能区（如语言区、运动区），以最大限度减少神经功能损伤；④抑制手术应激反应，降低儿茶酚胺、皮质醇等应激激素的释放。这些目标的实现需依赖麻醉药物对脑血流（CBF）、脑代谢率（CMRO₂）、ICP及神经递质系统的精细调节，而调节过程中的“过度干预”可能成为记忆巩固的潜在威胁。2常用麻醉药物对脑功能的作用神经外科麻醉中，静脉麻醉药、吸入麻醉药、阿片类药物及辅助用药均可能通过不同机制影响记忆相关脑区功能。2常用麻醉药物对脑功能的作用2.1静脉麻醉药-丙泊酚：作为GABA_A受体正向变构调节剂，通过增强GABA能抑制性神经传导，降低神经元兴奋性。研究表明，丙泊酚可剂量依赖性抑制海马CA1区LTP，其机制与阻断电压门控钠通道、减少Ca²⁺内流有关。高浓度丙泊酚（靶浓度>3μg/mL）还可抑制前额叶皮层与海马的功能连接，导致术后情景记忆障碍。-依托咪酯：主要通过GABA_A受体的β亚型发挥麻醉作用，其对循环抑制较轻，但可抑制肾上腺皮质功能，长期应用可能导致皮质醇水平下降，而皮质醇是海马记忆巩固的重要调节因子。-氯胺酮：作为NMDA受体非竞争性拮抗剂，低剂量（<0.5mg/kg）可产生镇痛作用，但高剂量（>1mg/kg）可阻断海马LTP，抑制记忆形成。值得注意的是，氯胺酮可通过增加谷氨酸释放，诱发“谷氨酸兴奋性毒性”，损害记忆相关神经元。2常用麻醉药物对脑功能的作用2.2吸入麻醉药七氟烷、地氟烷等吸入麻醉药通过增强GABA_A受体功能、抑制NMDA受体，降低CMRO₂和CBF。动物实验显示，1.5MAC七氟烷麻醉2小时可显著抑制海马BDNF表达，减少突触素（synaptophysin）阳性神经元数量，导致术后记忆巩固延迟。此外，吸入麻醉药还可干扰DMN的功能连接，影响静息态下的记忆重播过程。2常用麻醉药物对脑功能的作用2.3阿片类药物芬太尼、瑞芬太尼等阿片类药物通过激活μ阿片受体，抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP生成，进而抑制神经元兴奋性。临床研究表明，术中大剂量阿片类药物（如瑞芬太尼>0.3μg/kg/min）可导致术后早期认知功能障碍（POCD），其机制可能与抑制海胆胆碱能系统、降低ACh水平有关，而ACh是情景记忆巩固的关键递质。2常用麻醉药物对脑功能的作用2.4辅助用药肌松药（如罗库溴铵）通过神经肌肉接头阻滞，便于手术操作，但可能通过抑制呼吸肌功能，导致轻度低氧血症，间接影响海马氧供；抗胆碱能药（如阿托品）则通过阻断M胆碱能受体，抑制ACh传递，加重记忆障碍。3麻醉方法对脑网络的干扰神经外科麻醉方法包括全身麻醉、复合麻醉（全麻+硬膜外阻滞）及术中唤醒麻醉，不同方法对脑网络的干扰存在差异。-全身麻醉：通过抑制丘脑皮层环路，导致意识丧失，同时抑制DMN、突显网络（SN）等默认网络的功能连接。研究表明，全麻下海马-前额叶皮层的theta相位同步性显著降低，记忆编码与巩固过程被“冻结”。-术中唤醒麻醉：在脑功能区手术（如语言区肿瘤切除）中，唤醒麻醉通过唤醒患者进行神经功能定位，但唤醒过程中的疼痛、焦虑可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴），释放大量皮质醇，而高皮质醇水平可抑制海马神经元再生，损害长期记忆巩固。-复合麻醉：全麻联合硬膜外阻滞可通过减少全麻药物用量，降低对脑功能的抑制，但硬膜外局麻药（如罗哌卡因）可能通过扩散至蛛网膜下腔，直接作用于脊神经根，间接影响脑脊液循环，导致ICP波动，干扰记忆相关脑区的微环境。05麻醉管理对术后记忆巩固的影响机制麻醉管理对术后记忆巩固的影响机制麻醉管理对术后记忆consolidation的影响并非单一途径，而是通过神经递质系统失衡、脑网络连接破坏、突触可塑性抑制、应激与炎症反应及脑血流代谢紊乱等多重机制协同作用的结果。1麻醉药物对神经递质系统的干扰神经递质系统是记忆巩固的“化学信使”，麻醉药物对其的干扰可直接破坏记忆形成的基础。-GABA能系统过度激活：丙泊酚、苯二氮䓬类药物通过增强GABA与GABA_A受体的结合，增加氯离子内流，导致神经元超极化，抑制海马锥体神经元放电。这种抑制不仅阻断LTP的诱导，还可减少谷氨酸能神经元的兴奋性输入，形成“抑制性网络”，阻碍记忆编码。-谷氨酸能系统受抑：NMDA受体是LTP的“分子开关”，氯胺酮、吸入麻醉药通过阻断NMDA受体，减少Ca²⁺内流，抑制CaMKII的激活，进而影响突触后致密物（PSD）中AMPA受体的插入，削弱突触传递效率。临床研究显示，术前使用氯胺酮的患者，术后24小时情景记忆测试得分显著低于对照组。1麻醉药物对神经递质系统的干扰-胆碱能系统功能下降：ACh通过激活M1受体，增强海马LTP，促进前额叶皮层的注意力分配。阿片类药物、抗胆碱能药可减少ACh的合成与释放，导致“胆碱能缺失”，表现为术后记忆提取困难。在一项老年神经外科手术的研究中，术中ACh水平与术后MoCA评分呈正相关（r=0.62，P<0.01）。-多巴胺系统失衡：DA通过D1受体调节前额叶皮层的工作记忆，D2受体参与伏隔核的奖励记忆。麻醉药物（如丙泊酚）可抑制DA能神经元放电，减少DA释放，导致术后“动机性记忆”巩固障碍，患者对康复训练的参与度下降。2麻醉对脑网络连接的破坏记忆巩固依赖脑区间的“协同工作”，麻醉对功能连接的破坏可导致记忆“碎片化”。-海马-皮层功能连接减弱：静息态fMRI研究显示，全麻后海马与后扣带回（PCC）、内侧前额叶皮层（mPFC）的功能连接强度降低20%-30%，而PCC和mPFC是情景记忆存储的核心区域。连接减弱使得海马无法将记忆信息有效“上传”至皮层，导致术后记忆“丢失”。-前额叶-海马环路失同步：前额叶皮层的theta节律（4-8Hz）与海马的theta节律耦合是记忆巩固的“节拍器”。麻醉药物（如七氟烷）可抑制前额叶皮层的theta节律，破坏两脑区的相位同步性，导致工作记忆向长时记忆的转化障碍。动物实验中，抑制海马theta节律的小鼠，术后Morris水迷宫逃避潜伏期显著延长。2麻醉对脑网络连接的破坏-默认模式网络（DMN）分裂：DMN包括后扣带回、内侧前额叶、顶下小叶等脑区，在静息状态下参与记忆“重播”。麻醉状态下，DMN的节点间功能连接降低，且与突显网络（SN）的拮抗关系减弱，导致记忆信息无法被有效整合。临床研究显示，术后DMN连接强度恢复的患者，3个月后记忆功能评分显著高于未恢复者。3麻醉对突触可塑性的直接抑制突触可塑性是记忆巩固的“细胞基础”，麻醉对其的抑制可导致“神经印记”模糊。-LTP抑制：丙泊酚、七氟烷等麻醉药可通过抑制NMDA受体、减少Ca²⁺内流，阻断LTP的诱导过程。体外实验表明，1μM丙泊酚可使海马脑片的LTP幅度降低50%，且这种抑制可持续至麻醉停止后2小时。-LTD易化：部分麻醉药（如氯胺酮）可通过激活磷酸酶，促进AMPA受体内化，易化LTD，导致突触传递效率下降。LTD过度激活可“擦除”已有的记忆痕迹，表现为术后近记忆障碍。-突触结构重塑障碍：BDNF是突触可塑性的“营养因子”，麻醉药物可通过下调BDNF/TrkB信号通路，抑制突触素、生长相关蛋白-43（GAP-43）等突触蛋白的表达，导致突触密度降低。电镜观察显示，麻醉6小时后，海马CA1区突触后致密物厚度减少15%，突触间隙增宽，直接影响记忆巩固的“结构基础”。4术中应激与炎症反应的间接影响手术创伤与麻醉应激可引发全身性炎症反应，通过“血脑屏障（BBB）渗透”与“小胶质细胞激活”，损害记忆相关脑区。-HPA轴激活与皮质醇释放：手术刺激可激活下丘脑室旁核（PVN），释放促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），促进垂体ACTH分泌，最终导致皮质醇升高。高皮质醇可通过激活糖皮质激素受体（GR），抑制海马神经元BDNF表达，诱导神经元凋亡。临床数据显示，术中皮质峰浓度>500nmol/L的患者，术后1个月记忆障碍发生率高达45%，显著高于皮质醇正常组（12%）。-炎症因子释放：手术创伤可激活外周免疫细胞，释放白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症因子，这些因子可通过BBB损伤区进入中枢，激活小胶质细胞，释放促炎介质（如IL-1β），抑制LTP诱导。动物实验中，敲除IL-1β基因的小鼠，麻醉术后记忆巩固能力显著改善。4术中应激与炎症反应的间接影响-氧化应激与线粒体功能障碍：麻醉与手术应激可增加活性氧（ROS）产生，超过抗氧化系统的清除能力，导致氧化应激。ROS可攻击海马神经元线粒体DNA，抑制电子传递链功能，减少ATP合成，影响突触可塑性所需的能量供应。5术中脑血流与代谢失衡神经外科手术常涉及ICP升高、脑血流灌注下降等病理生理变化，麻醉药物对脑血流与代谢的调控若不当，可导致记忆相关脑区缺血缺氧，间接影响记忆巩固。-脑血流（CBF）与脑代谢率（CMRO₂）失匹配：吸入麻醉药（如七氟烷）可扩张脑血管，增加CBF，而CMRO₂降低，导致“过度灌注”；静脉麻醉药（如丙泊酚）则可收缩脑血管，降低CBF，若CBF下降超过CMRO₂降低幅度，可引发相对性脑缺血。海马作为“低灌注易损区”，对血流变化尤为敏感，CBF下降30%持续10分钟即可导致神经元功能障碍。-颅内压（ICP）波动：麻醉中若通气不足（PaCO₂>50mmHg）可导致脑血管扩张，ICP升高；过度通气（PaCO₂<30mmHg）则可引起脑血管收缩，脑血流下降。ICP波动可压迫穿通动脉，影响基底节、丘脑等记忆相关核区的灌注，导致术后记忆“片段化”。5术中脑血流与代谢失衡-血糖异常：麻醉与手术应激可抑制胰岛素分泌，导致应激性高血糖（血糖>10mmol/L），高血糖可通过AGEs-RAGE通路激活氧化应激，损害海马神经元；而术中低血糖（血糖<3.9mmol/L）则可直接导致神经元能量短缺，抑制突触可塑性。06优化麻醉管理策略以保护术后记忆巩固优化麻醉管理策略以保护术后记忆巩固基于上述机制，麻醉管理需从药物选择、深度控制、脑功能监测、术后镇痛及个体化方案等多维度入手，构建“全流程记忆保护体系”。1麻醉药物的选择与优化合理选择麻醉药物，减少其对记忆相关神经递质与突触可塑性的抑制，是保护术后记忆巩固的基础。-优先选择记忆保护型药物：右美托咪定作为高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，可通过激活α2A受体，抑制蓝斑核去甲肾上腺素能神经元放电，降低应激反应；同时，其可促进BDNF表达，抑制小胶质细胞活化，减轻炎症反应。临床研究显示，右美托咪定辅助麻醉的患者，术后24小时MoCA评分较对照组提高2.3分（P<0.05），且1个月后记忆障碍发生率降低18%。此外，右美托咪定还可通过增强胆碱能传递，改善ACh水平，为记忆巩固提供“神经递质支持”。1麻醉药物的选择与优化-避免高浓度GABA能药物：丙泊酚等GABA能药物应控制在“最低有效浓度”，靶浓度建议维持在1-2μg/mL，避免深度抑制（>3μg/mL）。对于老年患者（>65岁），因GABA_A受体敏感性增加，剂量应较成人降低20%-30%，可采用“靶控输注（TCI）”技术，实时调整药物浓度，维持麻醉深度稳定。-合理使用氯胺酮：对于神经病理性疼痛患者，可考虑小剂量氯胺酮（0.2-0.5mg/kg）作为辅助镇痛，通过激活NMDA受体亚型（如GluN2B），促进突触可塑性。但需注意，氯胺酮的半衰期短（10-15分钟），术后应持续输注（0.1-0.3mg/kg/h）以维持血药浓度，避免“反跳性痛”与记忆障碍。1麻醉药物的选择与优化-减少阿片类药物用量：联合区域阻滞技术（如硬膜外镇痛、神经阻滞）可减少阿片类药物用量30%-50%。例如，在幕脑手术中，术前经硬膜外给予0.25%罗哌卡因5ml，术中瑞芬太尼用量可减少0.15μg/kg/min，术后ACh水平显著升高，记忆提取能力改善。2精准麻醉深度的控制麻醉深度是影响记忆巩固的关键因素，过深可抑制脑功能，过浅则可能导致术中知晓与应激反应增加。-脑电监测技术的应用：脑电（EEG）监测是评估麻醉深度的“金标准”，常用指标包括脑电双频指数（BIS）、Narcotrend、熵指数（Entropy）等。研究表明，维持BIS40-60可平衡麻醉深度与记忆保护：BIS<40时，海马LTP抑制率达80%；BIS>60时，术中知晓风险增加至0.1%-0.2%。对于神经外科手术，建议采用“Narcotrend-D”（麻醉深度分级）监测，D级（浅麻醉）至E级（中等麻醉）为宜，避免F级（深麻醉）对记忆相关脑区的过度抑制。2精准麻醉深度的控制-听觉诱发电位（AEP）监测：AEP反映听觉通路从脑干到皮层的神经传导，其波潜伏期与波幅可反映皮层功能状态。AEP的A波（皮层反应）潜伏期延长>10%时，提示麻醉过深，需调整药物剂量。在一项颞叶手术的研究中，采用AEP监测维持麻醉深度的患者，术后记忆障碍发生率较BIS监测组降低15%。-麻醉深度的个体化调整：年龄是影响麻醉深度的重要因素，老年患者（>65岁）因脑萎缩、神经元数量减少，对麻醉药物敏感性增加，BIS目标值可适当提高至50-60；而对于合并阿尔茨海默病（AD）风险的患者（如APOEε4携带者），麻醉深度应控制在“浅麻醉”水平（BIS60-70），避免GABA能药物过度抑制。3术中脑功能监测与保护实时监测记忆相关脑区的功能状态，是避免直接损伤、优化麻醉策略的重要手段。-神经电生理监测：对于涉及海马、内嗅皮层的手术（如颞叶癫痫切除、内侧颞叶肿瘤），术中可记录海马电图（HG）与皮层脑电图（ECoG），若发现癫痫样放电或LTP抑制波形（如高频刺激后群放电减少），需调整麻醉药物（如减少丙泊酚用量，增加右美托咪定输注），以保护突触可塑性。-脑氧饱和度（rScO₂）监测：近红外光谱（NIRS）可实时监测局部脑氧饱和度，反映脑氧供需平衡。维持rScO₂>65%是避免海马缺血的关键，若rScO₂<60%，需立即升高血压（收缩压>基础值的90%）、增加吸入氧浓度（FiO₂>0.5），或暂停手术操作，改善脑灌注。3术中脑功能监测与保护-经颅多普勒（TCD）监测脑血流：TCD可监测大脑中动脉（MCA）血流速度，计算搏动指数（PI），反映脑血管阻力。对于ICP升高的患者，PI>1.2提示脑血管痉挛，需给予hypertonic盐水或甘露醇降低ICP；而对于过度通气患者，PI<0.8提示脑血管过度收缩，需调整PaCO₂至35-40mmHg，避免脑血流下降。4多模式术后镇痛与镇静术后镇痛与镇静是麻醉管理的“延续”，其质量直接影响记忆巩固的“窗口期”。-多模式镇痛策略：联合非甾体抗炎药（NSAIDs，如帕瑞昔布）、区域阻滞（如硬膜外镇痛）与低剂量阿片类药物（如氢吗啡酮0.2mg静脉推注），可减少阿片类药物用量40%-60%，降低胆碱能系统抑制。此外，NSAIDs可通过抑制环氧化酶-2（COX-2），减少前列腺素E2（PGE2）释放，减轻炎症反应，保护海马神经元。-右美托咪定用于术后镇静：右美托咪定（0.2-0.7μg/kg/h）可提供“清醒镇静”，减少谵妄发生率，且不影响记忆提取。临床研究显示，术后使用右美托咪定的患者，24小时记忆测试得分较咪达唑仑组提高3.1分（P<0.01），且镇静满意度更高。4多模式术后镇痛与镇静-早期活动与认知训练：术后24小时内开始床上活动，术后48小时下床行走，可通过增加脑血流与神经营养因子释放，促进突触可塑性。此外，每日进行20分钟的认知训练（如记忆游戏、算术题），可激活前额叶皮层与海马的功能连接，加速记忆巩固。5个体化麻醉方案的制定每位神经外科患者的病理生理特点、手术部位与风险因素存在差异，需制定“量体裁衣”的麻醉方案。-高危人群的麻醉策略：对于老年患者（>75岁）、合并认知功能障碍（MoCA<26分）或AD家族史的患者，麻醉药物应以右美托咪定、七氟烷（低浓度，<0.8MAC）为主，避免使用苯二氮䓬类药物；麻醉深度维持BIS50-60，并全程进行rScO₂与AEP监测。-手术部位的影响：对于颞叶手术，需重点保护海马，麻醉中避免使用高浓度丙泊酚，可联合使用利多卡因（1-2mg/kg静脉推注），通过抑制钠通道，减少神经元兴奋性毒性；对于后颅窝手术，需注意脑干功能，避免使用肌松药，维持自主呼吸，防止脑干抑制导致的呼吸障碍。5个体化麻醉方案的制定-围术期多学科协作：神经外科、麻醉科、康复科、神经心理科应共同制定围术期管理方案。术前进行神经心理评估（如RBANS量表），术中实时共享脑功能监测数据，术后早期介入认知康复训练，形成“术前评估-术中保护-术后康复”的闭环管理。07未来研究方向与挑战未来研究方向与挑战尽管当前对神经外科手术麻醉管理影响记忆巩固的认识不断深入，但仍存在诸多问题亟待解决，未来研究需从精准化、个体化与临床转化三个方向突破。1精准麻醉技术的研发-人工智能辅助麻醉决策系统：基于机器学习算法，整合患者的年龄、基因型（如APOEε4）、手术类型、术中脑电与血流动力学数据，建立“记忆风险预测模型”，实时推荐麻醉药物剂量与深度，实现“个体化精准麻醉”。例如，通过分析EEG的频谱特征（如theta/gamma比值），可预测术后记忆障碍风险，准确率达85%以上。-新型记忆保护麻醉药物：开发选择性作用于记忆相关受体亚型的药物，如GABA_A受体α5亚型拮抗剂（如basmisanil），其可特异性抑制海马过度抑制，而