肿瘤标记物检测的应用培训课件

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诊断健康医护部应用科学部制药制药中外基因泰克专业诊断部分子诊断部组织诊断部早期检测预防诊断治疗治疗监测内容概要肿瘤标记物的特点分项介绍肿瘤标记物肿瘤标记物的联合检测的选择肿瘤标记物的应用原则Q&A小结前言

近年来，肿瘤已成为危害人类健康的多发病和常见病，肿瘤遍布人体的各个组织和器官。随着医学的发展和科学技术的进步，人们对肿瘤的认识不断加深，对肿瘤标志物的检测手段也日趋先进，这样就为肿瘤研究和临床诊断、治疗、预后的观测提供了科学的依据。早发现、早治疗！癌症是可防可治的慢性病、常见病每年新发癌症200万，死亡500万，每死亡10人中有一人死于癌症。我国城市癌症死亡占死亡原因首位，农村占第2位。国外，发达国家中癌症占各类死亡原因的第1、2位。癌症发生于各个组织和器官：包括心脏。肿瘤标志物的检测手段也日趋先进。

指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质。或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。包括：（1）肿瘤抗原(肿瘤相关抗原TAA，肿瘤特异性抗原TSA)

（2）激素（3）受体（4）酶和同功酶（5）癌基因,抑癌基因及其产物。

肿瘤标记（Tumormarker,TM）

肿瘤标记物（TM）基因水平TMDNA水平TMRNA水平TMmicroRNA水平TM蛋白水平TM染色体水平TM组织/细胞/体液/血液中TM肿瘤标志物检测方法

血清学水平：放射免疫分析、酶联免疫分析、全自动免疫化学分析系统组织学水平：免疫组化、原位分子杂交组化技术细胞学水平：流式细胞术电镜：电镜酶细胞化学技术、免疫电镜技术、原位杂交电镜技术。分子学水平：聚合酶链反应法（PCR）生物芯片分析系统：基因芯片/组织芯片/蛋白芯片体液/血浆/血清中肿瘤标记物

是肿瘤诊治的必须检查项目!体液：血清、脑脊液、乳汁、胃液、胸/腹水TM通过细胞膜到细胞外面，然后进入周围的体液今天的重点内容肿瘤标记物的特点（1）

肿瘤标记物大多无器官特异性（广谱标记物），因此基本上不可以定位。但AFP(甲胎球蛋白)PSA(前列腺特异性抗原)相对器官比较特异，前者为肝脏后者为前列腺。肿瘤标志物除PSA基本为男性外，绝大多数无性别差异，如CA125不仅是卵巢相关抗原，也是其他肿瘤（肺癌，肝癌，胰腺癌，胃肠道癌等）的相关抗原。肿瘤标记物的特点（2）

肿瘤标志物在一些良性疾病和炎症时也会有不同程度的增高。一般表现为中等程度的增高。此外，仅仅根据肿瘤标志物的一次测定是很难定性的，而应间断连续检测，以动态趋势为判别标准。通过动态观察可以判别肿瘤的生长或消退、疗效、复发、及预后。肿瘤标记物的特点（3）

同种肿瘤可有几种不同的肿瘤标志物，不同肿瘤可有相同的肿瘤标志物。因此，肿瘤标志物应联合检测（至少两项）。以此降低漏检率。同时两个以上标志物阳性可减少假阳性，提高判断准确性。肿瘤标记物的特点（4）

肿瘤标志物不论升高或不升高都具有判断意义，通常前者表示预后差，五年生存率低。后者如果标志物选择正确，则预示病情基本得到控制。肿瘤标记物的特点（5）

手术/化疗/放疗后立刻检测标志物，都会升高。应在两周至一月后开始进行动态观测。但治疗前或入院起一定要有原始基础值。首次治疗后1~2年内每3个月检测1次，3~5年内每年检测2次，5年以后1年检测1次。肿瘤标记物的特点（6）

——异位表达→提示转移不应该阳性的部位，出现TM阳性→提示转移灶例如：腹腔淋巴结中见PSA（+）的腺癌细胞→提示前列腺癌的淋巴结转移。乳癌病人骨髓中角蛋白CK（+）→提示骨髓转移罗氏诊断癌胚抗原（CEA）来源：最初发现于成人结肠癌组织中检出阳性率：66-90%特点：CEA与肿瘤进程、大小和转移、组织类型（腺癌、鳞癌、低分化癌）有关，许多良性疾病也增高，所以诊断价值低，主要用于监测和预后。主要用途：1.对结直肠癌、肺癌、乳癌、肝癌（广谱指标）的早期筛查；2.良、恶性肿瘤的鉴别诊断；3.肿瘤病人的病情监测、疗效评价；

检测CEA的临床意义升高：恶性疾病--结、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等恶性疾病；良性疾病—直肠息肉、肾功不全、结肠炎、肝硬化、肝炎及其它肺部疾病；非病理因素—吸烟、喝酒；特别提示：唾液污染可使CEA增高！甲胎蛋白（AFP）来源：AFP是一种在胚胎期由肝细胞、卵黄囊和胎儿胃肠道合成的球蛋白，存在于胎儿血清中，但出生后血清AFP几乎消失；正常成人不合成。用途：主要用来诊断肝癌；特点：除肝细胞癌变外，某些生殖系统癌变及部分肺癌，胃癌，肝硬化患者血清中，AFP含量也可升高。孕妇及部分急性病毒性肝炎患者，血清AFP亦呈阳性，但含量低且在分娩或肝炎好转后恢复正常。AFP检测的临床应用1.诊断原发性肝癌：（有18%的病人不升高）；2.病毒性肝炎、肝硬化患者可有不同程度的升高；3.生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中可见升高；4.妊娠；分娩后3周恢复正常；建议：对肝硬化、慢性乙肝、丙肝、表抗阳性者，每半年检测1次。癌胚抗原CA724部位：50%乳腺、85-95%消化道、肺、卵巢、胰腺等；抗原来源： 乳癌肝转灶；主要用途： 胃癌（广谱）、卵巢癌筛查；特点：CA724是监测胃癌进展和治疗效果的指标，由于联合CA724和CEA特异性敏感性较好，故被推荐应用。其次CA724在粘液性卵巢癌有80％以上的阳性率。另外CA724在良性和感染性疾病中很少增高。正常成人组织中几乎不表达，故有助于良恶性肿瘤的鉴别。

糖链抗原CA199抗原来源：结肠癌糖苷脂；是一种与胰腺癌、胆囊癌、胃癌、结肠癌相关的肿瘤标志物；(广谱癌）；又称胃肠癌相关抗原；特点：（1）癌组织高于正常或炎性组织（胰腺炎〈70U/ml）。（2）最高含量达10万U/ml，其含量与肿瘤部位、转移有关。而与肿瘤体积之间无相关性。（3）区别胰腺癌、胆管癌合并的黄疸与阻塞性黄疸（后者〈200U/ml）。（4）CA199仅通过胆汁排泄，若微量胆汁郁积，就能导致CA199升高。（5）在少部分CEA阴性的结直肠癌患者中，CA199的检测有助于诊断。

CA199检测的临床意义1.胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时，阳性率约74.9%，早期诊断价值不大；2.胃癌、结肠癌、肝癌阳性率约为50~65%；3.良性疾病如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎、腹水等疾病，也可轻度升高；主要用途：胰腺癌的辅助诊断及治疗随访！注意：胆汁淤积可使CA199升高！！！唾液污染可使CA199升高！癌抗原CA153

结构：糖蛋白；抗原来源：是一种乳腺癌相关抗原。主要用途：对乳腺癌的诊断和术后随访有一定的价值；特点：（1）检测乳腺癌复发和转移（>100U/ml），初期敏感性较低约60%，结合CEA可提高敏感性；（2）卵巢癌、肺癌、消化道癌、原发性肝癌等也可增高,但仅在进展期升高。（3）胃肠道、肺、卵巢、乳腺炎、肝硬化等非恶性疾病及怀孕晚期可见低值升高；

cyfra21-1部位：单层上皮主要用途：肺鳞癌/非小细胞肺癌检出阳性率：60%临床意义：（1）cyfra21-1是非小细胞肺癌，尤其是肺鳞癌首选的肿瘤标志物。敏感性为60％，特异性可达95％。（2）可用于监测膀胱癌的肌肉侵润。（3）在良性肝病和肾衰时可见轻度升高，标本被唾液污染可致结果显著升高，应注意避免。注意：标本不能长时间离心，否则结果偏高！！癌抗原CA125部位：主要存在于浆液性卵巢癌细胞和浆液性腺癌的组织中及病人血清中，但不存在于粘液性卵巢癌中。

特点：

（1）CA125主要用于监测卵巢癌尤其是浆液性卵巢癌患者的肿瘤消长情况，和对治疗的反应。

（2）在胃肠道肿瘤、肺癌、和乳腺癌中叶可见CA125升高。

（3）子宫内膜病变以及各种自身免疫性疾病，肝炎、肝硬化和胰腺炎中可见轻度升高。（4）月经、怀孕、腹水可见轻度升高。

前列腺特异性抗原（PSA）

PSA是前列腺上皮细胞产生一种生理性分泌产物，属糖蛋白。存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中；分总PSA和游离PSA。PSA的临床应用只测t-PSA不能判断良、恶性疾病；故测定f-PSA与t-PSA比值将更有效的帮助疾病的诊断。测定血清PSA的最大价值是监测前列腺癌治疗的疗效和判断预后，前列腺根治术后PSA应降至0.6ug/L以下，若超过10ug/L，则有80％复发的可能。PSA检测的应用在应用PSA时，有几点应注意：1.多数PSA结合于α-1-抗胰蛋白酶，前列腺癌患者94%PSA在结合状态，前列腺增生患者78%在结合状态。所以，应通过测定游离PSA与结合PSA的比进行分辩。2.PSA正常范围上界随年龄上升而增加，国外文献报道：40-49岁PSA为2.5ng/ml，50-59岁为3.5ng/ml，60-69岁为4.5ng/ml，70岁以上为6.5ng/ml，60岁正常人PSA水平升高速率为每年0.04ng/ml。PSA检测的应用3.应在直肠指诊、各项内窥镜检查、激光治疗前取血。4.前列腺炎、前列腺外伤、前列腺肥大、肾脏和泌尿生殖系统的疾病，也可见到PSA水平升高。建议：50岁以上男性每年至少检测1次！！神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE存在于神经元及神经来源的细胞中，分子量为78000，是神经细胞瘤及小细胞肺癌的肿瘤标志。NSE主要用途：

1.小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺麟癌、大细胞肺癌等，可用于鉴别诊断，监测放、化疗的效果；2.神经母细胞瘤可见NSE增高，而Wilms瘤则升高不明显；可用于二者的鉴别诊断3.神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黒色素瘤等患者的血清NSE也可增高。4.联合CEA\Ca125\CA211可有助于诊断与鉴别诊断肺癌；NSE的临床应用特别提示：1.NSE也存在于红细胞、浆细胞和血小板中。若溶血或标本离心时间长，可导致NSE升高。2.标本最好放置1小时后再离心；2~8°C只可放24小时，否则结果偏低；

绒毛膜促性腺激素(HCG)

HCG是一种糖蛋白激素，有两种非共价键结合的亚单位（α，β链）组成，其生理合成是在胎盘的合体滋养层，而在生殖细胞肿瘤，它是由滋养层或合体滋养层巨细胞合成。HCG检查的意义

是用于早期妊娠诊断。主要用于了解胚胎生长情况及随访观察，同时也可以用于对多种生殖系统疾病的诊断和鉴别诊断，如宫外孕，流产及滋养层细胞肿瘤（葡萄胎，恶性葡萄胎、绒癌，睾丸癌，畸胎瘤，精原细胞瘤等）。肿瘤标记物的选择作为早期筛查的肿瘤标记物，应符合以下几条：1.较高的发病率；2.能在早期发现；3.方法灵敏，特异性、重复性好；标志物主要用途CEA筛查高危人群，检测结直肠癌CA724胃癌、卵巢粘液腺癌CA199胰腺癌、胆管癌、结直肠肿瘤的第二选择CA125卵巢癌、尤其是粘液腺癌CA153乳腺癌CA211非小细胞肺癌，尤其是肺鳞癌、膀胱癌HCG筛查高危人群，生殖细胞、滋养层肿瘤AFP筛查高危人群，肝细胞，生殖细胞肿瘤PSA50岁以上男性筛查前列腺肿瘤NSE小细胞肺癌，神经母细胞瘤组合项目男性不明来源肿瘤CEAAFPCA125CA199TPSA/FPSA女性不明来源肿瘤CEAAFPCA125CA199CA153肺CEACA125CY21-1NSE

乳腺CEACA125CA153CA199

食管、肾、宫颈CEACA125CA199CY21-1

前列腺CEACA125TPSAFPSA

胃、肠、肝CEAAFPCA125CA199CA724血液CEACA125CA724CY21-1

卵巢CEAAFPCA125CA199/CA724β-HCG

肿瘤标记物的应用原则1.监测疗效：在第一次治疗前（手术，化疗，激素，放疗）在启动治疗（尤其是手术治疗）治疗中每2个周