尼帕病毒综合防治知识

尼帕病毒综合防治知识演讲人：医学生文献学习前言01前言核心定义尼帕病毒病：由尼帕病毒（NiV）引起的高致病性、高致死率烈性人兽共患病。流行病学特征天然宿主：果蝠（主要）人类感染途径：主要通过接触受感染果蝠、中间宿主猪而感染流行情况：首次出现：1998年马来西亚，致养猪业大规模呼吸道疾病及脑炎，超100人死亡主要流行区域：孟加拉国、印度（2001年起几乎每年暴发，2013年初暴发12例病例中10例死亡）跨物种能力：极强，可感染马、猪、猫、犬等6种哺乳动物目（自然及实验感染均证实前言临床特征核心表现：高热、呼吸困难、头痛，伴脑炎、癫痫等并发症。防控现状无有效疫苗及治疗方法主要防控措施：阻断中间宿主与果蝠、果蝠栖息地的接触发现历史02发现历史暴发背景1998年，马来西亚猪群及人群中暴发不明原因脑炎，核心特征为急性发热型脑炎、高死亡率，患者多与养猪业存在密切关联。病毒确认与命名分离时间：1999年3月分离主体：马来西亚科学家，从森美兰州尼帕镇患者脑脊液中分离出新病毒鉴定机构：经美国CDC确认，该病毒为新型副黏病毒命名依据：因病毒分离标本源自尼帕镇，命名为尼帕病毒（Nipahvirus，NiV）流行病学03一、全球流行现况首次暴发：1998年，马来西亚流行数据：此后20年全球报告19起暴发疫情，累计643例病例、380例死亡，病死率59.1%二、流行特征传染源与自然宿主天然宿主：狐蝠科果蝠（感染后无明显症状），病毒地理分布与狐蝠科分布重叠家养动物宿主：猪、马、山羊、绵羊、猫、狗等（感染后具传染性，猪为主要传染源）其他宿主：猎犬、鼠类等人类传染源：患者及感染者（存在人传人现象）二、流行特征传播方式动物-人传播：无保护接触猪的分泌物或患病动物组织蝙蝠-人传播：食用被携带病毒蝙蝠分泌物污染的水果/水果制品（如生椰枣汁，最可能途径）人-人传播：密切接触患者分泌物、排泄物，多见于家人、照护人员及医务人员排除途径：无证据表明进食烹调过的猪肉可传染人群易感性普遍易感高危人群：与感染猪直接接触的工作人员（猪场兽医、饲养员、污物处理员、屠宰场工人等）二、流行特征疾病分布特征地域分布：主要局限于东南亚、南亚5个国家及地区季节性分布：孟加拉国暴发多在每年1-5月（与蝙蝠繁殖、人类活动、枣椰树结果季节相关）人群分布：马来西亚疫情中，患者以成年男性为主（13~68岁，平均37岁），男女性别比4.5∶1，93%有猪密切接触史流行危险因素与宿主因素、人类暴露方式及时间、病例呼吸道症状情况、病毒复制、毒株变异等相关尼帕病毒病的临床特征04尼帕病毒病的临床特征潜伏期常规范围：4~14天（WHO报告）特殊情况：曾有潜伏期长达45天的报告临床谱范围从无症状（亚临床）感染，到轻微/严重急性呼吸道感染、致命性脑炎、脑水肿，直至死亡。尼帕病毒病的临床特征典型临床表现初期症状（类流感样）：发热、头痛、肌痛、咽痛、呕吐进展期症状：头晕、嗜睡、意识混乱，伴急性脑炎相关神经系统症状及体征特殊表现：部分患者出现非典型肺炎、急性呼吸窘迫等严重呼吸系统并发症重症表现：脑炎、癫痫，24~48小时内陷入昏迷并发症重症患者可出现败血症、胃肠道出血、肾损害肺栓塞、房颤少见。尼帕病毒病的临床特征预后相关病死率：40%~75%死亡时间：多数患者发病后3~14天死亡主要死因：脑炎，1/3患者于昏睡中死亡病理变化05病理变化核心特点尼帕病毒（NiV）感染猪无特征性病变，主要病变集中于肺和脑膜。肺部病变病变程度：从轻微到严重不等具体表现：肺实变、气肿、淤血性溢血，呼吸道有带血丝分泌物；切开肺部可见肺小叶间隔肿胀脑膜及其他器官病变脑膜：弥漫性充血、水肿其他内脏器官：无明显变化尼帕病毒感染的实验室诊断06一、诊断标本与检测时机对应急性期/早期：采集咽拭子、鼻拭子、脑脊液、尿液、血液，采用RT-PCR检测病程后期/恢复期：采集血清等，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测抗体二、主要检测方法病毒分离标本：呼吸道标本、脑脊液、尿液、其他组织标本操作：接种Vero、BHK、PS等敏感细胞，3~5天可见明显细胞病变（感染细胞形成大合胞体）鉴定：通过电镜/免疫电镜观察形态、免疫组化、特异性抗血清中和实验、细胞培养上清PCR等方式二、主要检测方法分子生物学诊断方法（RT-PCR为主）核心优势：速度快、特异性与灵敏性高，用于早期诊断，应用最广泛常用类型：基于N基因的RT-PCR（美国CDC开发，基础常用）基于N基因的TaqMan探针荧光定量PCR（2004年开发，灵敏度0~1pfu，暴发诊断首选）基于N基因的SYBR绿色荧光探针荧光定量PCR（灵敏度100pfu，可同时检测亨德拉病毒）延伸应用：PCR阳性者可扩增基因片段，通过二代测序分析病毒起源、变异与进化二、主要检测方法抗原检测检测依据：病毒主要在血管内皮复制检测方法：免疫组织化学法检测组织：脑、肺、脾、肾、淋巴结、子宫、胎盘等试剂：目前多采用抗尼帕病毒兔血清（既往用患者恢复期血清）二、主要检测方法抗体检测抗体类型及应用：IgM抗体：检测急性期血清/脑脊液IgG抗体：用于流行病学调查、人群免疫水平监测、动物宿主确定常用方法：ELISA（敏感性高、快速、易操作、安全，应用最广），美国CDC开发基于保守N蛋白的ELISA可同时检测IgM、IgG抗体中和抗体检测：空斑减少中和试验、微量中和试验、免疫空斑试验）尼帕病毒病的预防和治疗措施07一、核心现状及治疗措施核心现状无特异性疫苗与药物，治疗以生命支持、对症治疗为主，预防聚焦控制传染源、切断传播途径、保护易感人群。治疗措施以强化支持性护理为核心，针对性治疗严重呼吸系统、神经系统并发症，维持生命体征稳定。二、预防措施控制猪的感染与扩散建立人-动物-野生动物一体化健康监测系统，开展应急评估与持续监测（流行地区重点）。疫情处置：立即关闭屠宰场，对养殖场所清洁、消毒、隔离；必要时宰杀感染动物，监督尸体埋葬/焚烧；疏散疫区居民。流通管控：禁止疫区猪流向屠宰场或跨场转移。检疫防控：加强疫情国动物检验检疫，禁止病猪输入。二、预防措施降低人类感染风险蝙蝠-人传播防控：用防护覆盖物隔离椰枣树汁采集点；新鲜椰枣汁需煮沸，果实彻底清洗去皮，不食用蝙蝠啃咬过的水果。动物-人传播防控：处理患病动物及组织时穿戴手套、防护服；新建猪场需评估区域果蝠分布。人-人传播防控：避免无保护密切接触患者及患者血液、脑脊液、分