肾上腺素受体阻断药课件2

1肾上腺素受体阻断药

2

根据这类药物对α、β受体的选择性：

α受体阻断药

β受体阻断药。3

第一节α肾上腺受体阻断药

受体阻断药能选择性与

受体结合，产生抗肾上腺素的作用.

这类药物可使肾上腺素的升压翻转为降压，称为

“肾上腺素作用的翻转”(adrenalinereversal)。

因为AD可激动

受体和

2受体，阻断了

受体，而保留了

2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。45第一节

α肾上腺素受体阻断药+AD——升压降压作用+NA——血压升高；+ISP——血压无影响；6根据其与α受体亚型的选择性分三类：α1、α2受体阻断药；α1受体阻断药；α2受体阻断药7一、α1、α2受体阻断药短效类长效类8（一）短效类：作用时间短——与α受体结合较松，易于解离——酚妥拉明和妥拉唑啉9酚妥拉明（phentolamine,立其丁）1、药理作用：拮抗肾上腺素的α样作用10（1）血管扩张：直接扩张血管——血压下降——小剂量；阻断α受体——血压下降——大剂量；11（2）心脏：兴奋——血管扩张、血压降低——反射性地心收缩力↑，心输出量↑；

——阻断突触前膜α2受体——阻断负反馈—NA释放增加；12（3）其他作用：拟胆碱作用——胃肠道平滑肌收缩；组胺样作用——胃酸分泌增加，皮肤潮红132、临床应用：（1）用于外周血管痉挛性疾病：血栓闭塞性脉管炎——α阻断—血管扩张；雷诺病（2）NA外漏和NA所致高血压——5mg+10-20mlNS皮下浸润注射；143)肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及治疗：

静注5mg,注后每30秒测BP1次,可连续测10分钟,如果在2—4分血压降低35/25mmHg以上且维持3---5分钟为阳性

15（4）用于休克治疗：

CO↑、血管扩张——外周阻力↓

——改善微循环和内脏灌注+补充血容量16（5）充血性心衰：

扩张血管—外周阻力下降—后负荷减轻；

心肌收缩力和CO增加—心脏前负荷减轻—心衰。

173、不良反应

低血压、腹痛、腹泻、呕吐和溃疡病

——拟胆碱作用组胺样作用；

——胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用；18妥拉唑啉（tolazoline,苄唑啉）

特点：1、α阻断作用较弱，拟胆碱作用和组胺样作用较强；2、临床上主要用于外周血管痉挛性疾病的治疗，和皮下注射用于NA静滴外漏。19（二）长效类：作用时间长——与α受体形成牢固的结合，可压低激动剂的量效曲线，达不到最大效应——酚苄明和二苄明；20酚苄明（phenoxybenzamine,苯苄胺）1、起效缓慢；2、故维持时间长—一次用药可维持3-4天；3、血管扩张，外周阻力下降，舒张压下降——反射性心率加快——阻断突触前膜α2受体——负反馈阻断——NA释放增加；4、临床上可用于外周血管痉挛性疾病、休克和嗜铬细胞瘤的治疗。21二、α1受体阻断药哌唑嗪(prazosin)

选择性地阻断α1受体——血管扩张，BP下降——高血压的治疗对α2作用不明显——无阻断负反馈作用——心率加快不明显；22三、α2受体阻断药育亨宾

选择性阻断α2受体——科研工具用药,造成高血压模型。

23第二节

β肾上腺素受体阻断药24分类：根据其对β受体的选择性及有无ISA可分为三大类五小类

1A类：无ISA的β1、β2受体阻断药——普萘洛尔；

1B类：有ISA的β1、β2受体阻断药——

吲哚洛尔；

2A类：无ISA的β1受体阻断药——阿替

洛尔；

2B类：有ISA的β1受体阻断药——醋丁

洛尔；

3类：α、β受体阻断药——拉贝洛尔；25一、共同的药理作用：（一）β受体阻断作用（二）内在拟交感活性（三）膜稳定作用（四）其他26（一）β受体阻断作用心血管支气管代谢肾素271、心血管系统：

心脏：β1阻断——心力↓CO↓心率↓传导↓BP稍↓血管：β2受体阻断，α受体占优势——骨骼肌、内脏、冠状血管收缩心率和CO下降——反射性血管收缩

——血流量下降；282、支气管平滑肌：

β2受体阻断——支气管平滑肌收缩——诱发和加重哮喘发作；

293、代谢：

β受体兴奋——脂肪代谢↑糖元分解↑；

β受体阻断——脂肪分解↓糖元分解↓30

4、肾素：肾小球旁器细胞

β1受体兴奋——肾素BPβ1受体阻断—肾素↓BP↓

31（二）内在拟交感活性：

有些β肾上腺素受体阻断药与β受体结合后除了能阻断受体外，对β受体有部分激动作用，也称内在拟交感活性（ISA），如心得舒、心得平、心得静等，这种作用较弱，一般被β受体阻断作用掩盖，

32动物利血平化（CA被耗竭）——用β阻断药——阻断作用无从发挥，β激动作用出来——心率、心力、CO↑；33（三）膜稳定作用：

有的β受体阻断药能抑制细胞膜钠离子的通透性——细胞的兴奋性降低，也称奎尼丁作用或局麻作用，剂量>>治疗剂量,意义不大；

34（四）其他

心得安——抑制血小板聚集；噻吗心安——降低眼内压；35三、临床应用：心律失常高血压心绞痛其他等361、心律失常减慢心率——快速型心律失常——窦性心动过速、拟肾上腺素药所致——抗心率失常药；372、心绞痛和心肌梗塞心绞痛：交感活性升高，CA增多，心力增加，耗氧增加——加重心绞痛；药物：阻断CA的β激动作用——心力、CO和耗氧减少，增加缺血区的血流量——抗心绞痛药383、高血压：β阻断——心力下降、肾素分泌少——血压下降——抗高血压药；

39

4、其他：

甲亢——心率减慢、基础代谢率下降；40四、不良反应：

轻——恶心、呕吐、轻度腹泻、偶见

皮疹、血小板减少——停药消失；

重——β1阻断——急性心力衰竭；

β2受体阻断——支气管哮喘；

注：心功能不全、窦性心动过缓、重度

房室传导阻滞、支气管哮喘禁用。41（一）β1、β2受体阻断药：1A类：无内在活性的β1、β2受体阻断药42普萘洛尔（propranolol,心得安）——目前应用得很广泛的药物特点：1、口服易吸收，有首关效应，可通过血脑屏障和胎盘屏障；2、对β受体的阻断作用强，β1、β2无选择性；3、阻断β1受体——心力、CO、心率、血压均下降；β2阻断——支气管收缩；4、临床上可用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等，支气管哮喘、房室传导阻滞、心动过缓、心衰者禁用。43噻吗洛尔（timolol,噻吗心安）

减少房水的生成——降低眼内压——青光眼——较毛果芸香碱好，无缩瞳和调节痉挛作用；44纳多洛尔(nadolol)

半衰期长，一天服药一次就可，用于室上性心律失常的预防。451B类：有内在活性的β1、β2受体阻断药吲哚洛尔（pimdolol,心得静）特点：1、有内在活性的β1、β2受体阻断药，可激动β1受体；2、血管扩张——血压降低——治疗高血压；46（二）β1受体阻断药2A类：无内在活性的β1受体阻断药阿替洛尔（atenolol,氨酰心安）和美托洛尔（metoprolol,美多心安）特点：1、对β1受体有选择性阻断作用，对β2受体的阻断作用较弱；2、可较好的较压作用，对支气管的作用较轻；3、阿替洛尔的半衰期较长，每天服药一次即可。472B类：有内在活性的β1受体阻断药

醋丁洛尔(acebutolol)：