我国疫苗生产准入制度

PAGE我国疫苗生产准入制度一、总则（一）目的本制度旨在规范我国疫苗生产准入行为，确保疫苗质量安全，保障公众健康。通过严格的准入标准和监管措施，促进疫苗行业的健康发展，提高疫苗生产企业的整体水平，为预防、控制和消灭传染病提供有力的物质保障。（二）适用范围本制度适用于在我国境内从事疫苗生产活动的企业，包括新建疫苗生产企业、现有疫苗生产企业的改扩建项目以及疫苗受托生产企业等。（三）基本原则1.严格准入原则：设定高标准的准入条件，确保进入疫苗生产领域的企业具备足够的技术、设备、人员和质量管理能力。2.质量优先原则：始终将疫苗质量放在首位，准入制度的各项规定围绕保障疫苗质量展开，从原材料采购到生产工艺控制，再到成品检验，全过程严格把关。3.动态监管原则：随着行业技术发展和监管要求的变化，适时调整准入标准，对疫苗生产企业进行动态监管，确保其持续符合准入要求。4.公开透明原则：准入标准、审批流程等信息向社会公开，接受公众监督，保证准入过程的公平、公正、公开。二、生产企业资质要求（一）企业主体资格1.疫苗生产企业应当是依法设立的企业法人，具有独立承担民事责任的能力。2.企业的经营范围应当明确涵盖疫苗生产项目，且符合国家产业政策和行业发展规划。（二）人员资质1.关键岗位人员企业负责人应当具有医药相关专业背景，熟悉疫苗生产管理和质量管理知识，具备较强的组织协调能力和风险管理能力。生产管理负责人应当具有药学或相关专业本科以上学历，至少有三年从事疫苗生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的生产管理经验，能够确保生产过程的顺利进行和产品质量的稳定。质量管理负责人应当具有药学或相关专业本科以上学历，至少有五年从事疫苗质量管理工作的实践经验，其中至少有一年的质量管理经验，熟悉疫苗质量法规和标准，能够独立履行质量管理职责。质量受权人应当具有药学或相关专业本科以上学历，至少有五年从事疫苗生产和质量管理的实践经验，其中至少有一年的质量受权人经验，熟悉疫苗质量法规和标准，能够独立履行产品放行职责。2.生产操作人员从事疫苗生产的操作人员应当经过专业培训，熟悉生产工艺和操作规程，掌握相关质量控制要求。直接接触疫苗的生产人员每年应当进行健康检查，取得健康证明后方可上岗工作。患有传染病或者其他可能污染疫苗的疾病的人员，不得从事直接接触疫苗的生产工作。（三）场地与设施1.生产场地疫苗生产企业应当有与生产规模相适应的生产车间，车间布局应当合理，人流、物流分开，避免交叉污染。生产车间应当具备良好的通风、采光、照明、温度、湿度控制等条件，满足疫苗生产的卫生要求。不同品种、不同剂型的疫苗生产应当在各自独立的区域进行，防止混淆和污染。2.仓储设施应当有与疫苗生产规模相适应的原材料库、成品库和中间产品库。仓库应当具备防虫、防鼠、防潮、防火、防盗等设施，保证疫苗储存条件符合要求。疫苗的储存应当按照品种、批次、有效期分类存放，并有明显的标识。对有特殊储存要求的疫苗，应当严格按照规定条件储存。3.检验设施企业应当配备与生产规模和品种相适应的检验仪器和设备，包括但不限于高效液相色谱仪、气相色谱仪、紫外可见分光光度计、微生物限度检查仪等，能够满足疫苗质量检验的需要。检验仪器和设备应当定期校准和维护，确保其准确性和可靠性。检验用的标准物质应当符合国家规定，并妥善保存。（四）设备要求1.生产设备疫苗生产企业应当配备先进、适用的生产设备，生产设备的设计、选型、安装应当符合疫苗生产工艺要求，易于清洁、消毒或灭菌，便于生产操作和维护。与疫苗直接接触的设备表面应当光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与疫苗发生化学反应和吸附疫苗。生产设备应当定期进行维护保养和验证，确保其性能稳定可靠，能够持续满足生产工艺要求。2.公用工程设备水、电、气等公用工程设备应当满足疫苗生产的需求，其供应能力应当与生产规模相匹配。水处理设备应当能够提供符合疫苗生产要求的纯化水或注射用水，水质应当符合国家相关标准。三、生产工艺与质量控制（一）生产工艺要求1.疫苗生产企业应当具备成熟、稳定的生产工艺，生产工艺应当符合国家药品标准和相关技术规范的要求。2.生产工艺应当经过验证，证明其能够持续稳定地生产出符合质量标准的疫苗产品。验证工作应当包括工艺设计、安装确认、运行确认、性能确认等环节，并有完整的验证文件记录。3.疫苗生产过程应当严格按照批准的生产工艺进行操作，不得擅自改变生产工艺参数。如需对生产工艺进行变更，应当按照相关规定进行申报和审批，经批准后方可实施。（二）原材料采购与管理1.供应商选择疫苗生产企业应当建立严格的原材料供应商评估和选择制度，选择具有良好信誉、生产能力和质量保证能力的供应商。对供应商的资质、生产条件、质量管理体系等进行实地考察和评估，确保供应商能够提供符合质量要求的原材料。2.原材料验收原材料到货后，应当按照规定进行验收，检查原材料的质量证明文件、包装、外观等是否符合要求。对原材料进行抽样检验，检验项目和标准应当符合国家药品标准和企业内控标准的要求。只有检验合格的原材料方可投入使用。3.原材料储存与管理原材料应当按照规定的条件储存，防止变质、污染。对有特殊储存要求的原材料，应当严格按照要求储存。建立原材料库存管理制度，定期盘点库存，确保账物相符。对过期、变质的原材料应当及时清理，并有相应的记录。（三）质量控制体系1.质量管理文件企业应当建立完善的质量管理文件体系，包括质量手册、程序文件、标准操作规程、记录等。质量管理文件应当覆盖疫苗生产的全过程，明确各部门和人员的质量职责。质量管理文件应当定期修订和审核，确保其有效性和适用性。2.质量检验企业应当设立独立的质量检验部门，配备足够的专业检验人员和检验设备，负责疫苗原材料、半成品和成品的质量检验工作。质量检验应当按照国家药品标准和企业内控标准进行，检验项目应当齐全，检验方法应当准确可靠。对每一批次疫苗都应当进行逐批检验，确保产品质量符合要求。3.稳定性考察企业应当对疫苗产品进行稳定性考察，制定稳定性考察方案，定期对不同批次、不同储存条件下的疫苗进行质量检测，观察其质量变化情况，确定产品的有效期和储存条件。稳定性考察结果应当作为产品质量控制和有效期确定的重要依据。四、审批程序（一）申请受理1.拟从事疫苗生产的企业应当向所在地省级药品监督管理部门提出疫苗生产准入申请，并提交以下资料：企业营业执照副本复印件；拟生产疫苗品种的可行性研究报告；生产场地证明文件，包括土地使用证、房产证或租赁合同等；生产设备清单及购置计划；人员资质证明文件，包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等人员的学历、职称、工作经历等证明材料；质量管理文件目录；拟生产疫苗品种的生产工艺流程图及说明；拟生产疫苗品种的质量标准草案；其他相关资料。2.省级药品监督管理部门收到申请资料后，应当对申请资料进行形式审查。申请资料齐全、符合形式要求的，予以受理；申请资料不齐全或者不符合形式要求的，应当当场或者在5个工作日内一次性告知申请人需要补正的全部内容。逾期不告知的，自收到申请资料之日起即为受理。（二）现场检查1.省级药品监督管理部门受理申请后，应当组织对申请企业进行现场检查。现场检查应当由两名以上药品监督管理部门工作人员组成检查组进行。2.现场检查内容包括企业的生产场地、设施设备、人员资质、质量管理体系、生产工艺等是否符合疫苗生产准入要求。检查组应当按照现场检查标准进行检查，并形成现场检查报告。3.现场检查发现企业存在不符合要求的问题，检查组应当书面告知企业限期整改。企业应当在规定期限内完成整改，并将整改报告提交给省级药品监督管理部门。（三）审核批准1.省级药品监督管理部门应当根据申请资料审查、现场检查情况以及企业整改情况进行综合审核。审核通过的，报国家药品监督管理部门批准；审核不通过的，应当书面通知申请人并说明理由。2.国家药品监督管理部门收到省级药品监督管理部门报送的审核意见后，应当进行最终审批。经审批同意的，发给《药品生产许可证》，并注明疫苗生产范围；审批不同意的，应当书面通知省级药品监督管理部门并说明理由。五、监督管理（一）日常监督检查1.药品监督管理部门应当对疫苗生产企业进行日常监督检查，检查内容包括企业的生产质量管理情况、原材料采购与使用情况、生产工艺执行情况、产品质量检验情况等。2.日常监督检查可以采取飞行检查、定期检查等方式进行。飞行检查是指不预先告知被检查企业，由药品监督管理部门直接对企业进行现场检查；定期检查是指按照一定的时间周期对企业进行全面检查。3.药品监督管理部门在日常监督检查中发现企业存在问题的，应当责令企业限期整改。企业应当按照要求进行整改，并将整改情况及时报告药品监督管理部门。（二）专项检查1.针对疫苗生产过程中的重点环节、关键问题或社会关注的热点问题，药品监督管理部门可以组织开展专项检查。专项检查可以由省级药品监督管理部门组织实施，也可以由国家药品监督管理部门统一部署开展。2.专项检查应当制定详细的检查方案，明确检查内容、方法和要求。检查结束后，应当形成专项检查报告，对发现的问题提出整改意见和建议，并跟踪整改落实情况。（三）不良反应监测与报告1.疫苗生产企业应当建立疫苗不良反应监测制度，指定专门机构和人员负责疫苗不良反应监测工作。2.企业应当按照规定及时收集、分析、评价、报告疫苗不良反应信息。对发现的严重不良反应或群体性不良反应事件，应当立即报告所在地省级药品不良反应监测机构和药品监督管理部门，并配合做好调查处理工作。（四）违规处理1.疫苗生产企业违反本制