新药品生产监督管理制度

PAGE新药品生产监督管理制度一、总则（一）目的为加强新药品生产监督管理，规范药品生产行为，保证药品质量，保障公众用药安全、有效、可及，依据《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》等相关法律法规，制定本制度。（二）适用范围本制度适用于在中华人民共和国境内从事新药品生产活动及其监督管理。新药品是指未曾在中国境内上市销售的药品，包括创新药、改良型新药等。（三）基本原则1.风险管理原则对新药品生产过程中的风险进行识别、评估和控制，确保药品质量和安全性。2.全程管控原则涵盖新药品研发、临床试验、生产、上市后监测等全过程，实施严格的质量控制和监督管理。3.科学监管原则运用科学的方法和技术，依据药品生产规律和特点，实施精准、有效的监管。4.社会共治原则鼓励企业、科研机构、行业协会、公众等各方参与新药品生产监督管理，形成全社会共同治理的良好局面。二、药品生产企业资质与人员管理（一）企业资质要求1.生产许可新药品生产企业应当依法取得药品生产许可证，按照许可范围从事生产活动。许可证的申请、审批、变更、延续等应当符合相关规定。2.质量管理体系企业应当建立健全质量管理体系，涵盖质量方针、质量目标、质量策划、质量控制、质量保证和质量改进等方面，确保药品生产全过程符合质量管理要求。3.场地与设施生产场地应当符合药品生产要求，具备与生产规模、品种相适应的厂房、设施和设备。设施设备应当定期维护、保养、验证，确保其正常运行和性能可靠。（二）人员资质与培训1.关键人员配备企业应当配备足够数量的与药品生产相适应的专业技术人员、管理人员和操作人员，包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等关键人员。关键人员应当具备相应的专业知识、工作经验和资质证书，能够履行其职责。2.人员培训企业应当制定人员培训计划，对各类人员进行定期培训和考核。培训内容应当包括药品法律法规、生产质量管理规范、专业技术知识等，确保人员熟悉并遵守相关规定，掌握必要的生产技能和质量控制要求。三、新药品研发与临床试验管理（一）研发管理1.研发计划与方案企业应当制定新药品研发计划和方案，明确研发目标、进度安排、质量控制措施等。研发计划应当报药品监督管理部门备案。2.研发过程管理研发过程应当严格按照科学规范进行，确保数据真实、完整、可追溯。企业应当建立研发记录管理制度，对研发过程中的各项活动、数据、样品等进行详细记录。3.知识产权保护企业应当加强新药品研发过程中的知识产权保护意识，及时申请专利、商标等知识产权，确保研发成果得到法律保护。（二）临床试验管理1.临床试验机构选择企业应当选择具备相应资质和条件的临床试验机构开展临床试验。临床试验机构应当按照《药物临床试验质量管理规范》等要求，规范开展临床试验工作。2.临床试验方案制定企业应当制定科学合理的临床试验方案，明确试验目的、方法、样本量、观察指标、数据统计分析方法等。临床试验方案应当报药品监督管理部门备案。3.受试者权益保护在临床试验过程中，应当充分保护受试者的权益，确保受试者的知情同意权、隐私权等得到尊重和保障。企业应当建立受试者权益保护制度，设立伦理委员会，对临床试验方案进行审查和监督。4.临床试验数据管理企业应当建立临床试验数据管理制度，确保临床试验数据的真实性、完整性、准确性和可追溯性。临床试验数据应当按照规定进行保存和提交，接受药品监督管理部门的核查。四、药品生产过程管理（一）文件管理1.文件体系建立企业应当建立完善的文件体系，包括质量标准、生产操作规程、检验操作规程、记录文件等。文件应当符合相关法律法规和行业标准要求，内容准确、清晰、完整。2.文件制定与修订文件的制定应当经过充分的调研、论证和审核，确保其科学性和实用性。文件的修订应当按照规定的程序进行，修订后的文件应当及时发放、培训和执行。3.文件保存与管理文件应当妥善保存，便于查阅和追溯。电子文件应当进行备份和加密管理，确保数据安全。文件的保存期限应当符合相关规定。（二）物料与产品管理1.物料采购与验收企业应当选择合法、可靠的物料供应商，签订质量保证协议。物料采购应当按照规定进行审批，确保物料符合质量标准。物料到货后，应当进行严格的验收，验收合格后方可入库。2.物料储存与发放物料应当按照规定的条件进行储存，分类存放，标识清晰。物料的发放应当遵循先进先出、近效期先出的原则，确保物料的质量和使用安全。3.产品生产与放行产品生产应当按照批准文件和操作规程进行，确保生产过程的一致性和稳定性。产品生产完成后，应当进行检验，检验合格后方可放行。放行前应当对产品的质量、生产记录等进行审核，确保产品符合放行标准。4.产品销售与召回企业应当建立产品销售管理制度，确保产品销售渠道合法、规范。产品召回应当按照规定的程序进行，及时召回存在质量问题的产品，采取有效的措施进行处理，防止问题产品继续流通。（三）生产过程控制1.工艺验证企业应当对新药品生产工艺进行验证，确保工艺的可靠性和稳定性。工艺验证应当包括工艺设计、工艺确认、持续工艺确认等阶段，验证方案应当科学合理，验证过程应当严格按照规定进行。2.过程监控与检验生产过程应当进行实时监控，对关键工艺参数、环境条件等进行记录和控制。企业应当按照规定的频次和方法对产品进行检验，确保产品质量符合标准要求。3.偏差处理在生产过程中如出现偏差，应当及时进行调查、评估和处理。偏差处理应当采取有效的措施，防止类似偏差再次发生，并对偏差产生的影响进行评估，必要时对产品进行返工、重新加工或报废处理。五、质量控制与质量保证（一）质量控制体系1.质量标准制定企业应当根据药品特性和相关法律法规要求，制定科学合理的质量标准。质量标准应当包括药品的性状、鉴别、检查、含量测定等项目，确保药品质量的可控性。2.检验检测机构与设备企业应当设立独立的质量检验检测机构，配备与生产规模、品种相适应的检验检测设备和专业技术人员。检验检测设备应当定期校准、维护和验证，确保其准确性和可靠性。3.检验操作规程企业应当制定详细的检验操作规程，明确检验方法、步骤、仪器设备使用要求、数据记录与处理等内容。检验人员应当严格按照操作规程进行检验，确保检验结果的准确可靠。（二）质量保证措施1.质量风险管理企业应当建立质量风险管理体系，对药品生产过程中的质量风险进行识别、评估和控制。质量风险评估应当定期进行，根据风险评估结果采取相应的风险控制措施。2.供应商管理加强对物料供应商的管理，建立供应商评估和审核制度。定期对供应商进行质量审计，确保供应商的质量体系符合要求，提供的物料质量稳定可靠。3.变更管理药品生产过程中的变更应当按照规定的程序进行评估、审批和验证。变更管理应当确保变更后的药品质量不低于变更前，对变更可能产生的风险进行充分评估和控制。4.持续改进企业应当建立质量持续改进机制，定期对质量管理体系进行内部审核和管理评审。根据审核和评审结果，制定改进措施，不断提高质量管理水平。六、药品上市后管理（一）不良反应监测与报告1.监测体系建立企业应当建立药品不良反应监测体系，指定专门机构和人员负责药品不良反应监测工作。监测体系应当覆盖药品生产、经营、使用全过程，确保及时收集、分析和报告药品不良反应信息。2.报告制度执行企业应当按照规定的程序和时限，及时、准确地向药品不良反应监测机构报告药品不良反应。对严重不良反应、群体不良反应等应当立即报告，并采取有效的措施进行调查、处理。3.数据分析与利用企业应当对收集到的药品不良反应数据进行分析和利用，评估药品的安全性，为药品的质量改进、风险管理等提供依据。（二）产品质量回顾分析1.回顾分析计划制定企业应当制定产品质量回顾分析计划，定期对已上市药品的质量情况进行回顾分析。回顾分析应当涵盖药品的生产、检验、销售、不良反应等方面的数据。2.数据分析与评估对回顾分析的数据进行深入分析，评估药品质量的稳定性和趋势。发现质量问题或潜在风险时，应当及时采取措施进行改进和控制。3.改进措施制定与实施根据质量回顾分析结果，制定针对性的改进措施，并确保改进措施得到有效实施。改进措施应当包括工艺优化、质量标准修订、供应商管理加强等方面。（三）再评价管理1.再评价启动药品监督管理部门根据药品不良反应监测、药品质量抽查检验等情况，认为需要对已上市药品进行再评价的，应当及时启动再评价工作。企业应当配合药品监督管理部门开展再评价工作。2.再评价方案制定与实施企业应当按照药品监督管理部门的要求，制定再评价方案，并组织实施。再评价方案应当包括评价目的、方法、样本量、观察指标、数据统计分析方法等内容。3.再评价结果处理根据再评价结果，药品监督管理部门可以采取责令修改药品说明书、暂停生产、销售、使用等措施。企业应当按照要求对药品进行整改，确保药品质量和安全性。七、监督检查与法律责任（一）监督检查1.检查类型与频率药品监督管理部门应当对新药品生产企业进行定期检查和不定期抽查。定期检查每年至少进行一次，不定期抽查根据监管需要随时开展。2.检查内容与方式检查内容包括企业资质、人员管理、研发与临床试验管理、生产过程管理、质量控制与质量保证、药品上市后管理等方面。检查方式可以采取现场检查、文件审查、数据核查、样品抽检等多种形式。3.检查结果处理药品监督管理部门对检查中发现的问题应当及时下达整改通知，要求企业限期整改。企业应当按照要求进行整改，并将整改情况及时报告药品监督管理部门。对整改不力或存在严重违法违规行为的企业，药品监督管理部门将依法予以处罚。（二）法律责任1.企业违法责任新药品生产企业违反本制度及相关法律法规的，药品监督管理部门将依法给予警告、罚款、吊销药品生产许可证等处罚。构成犯罪的，依法追究刑