我国对疫苗生产实行严格准入制度

PAGE我国对疫苗生产实行严格准入制度我国疫苗生产严格准入制度实施细则一、总则（一）目的为加强我国疫苗生产管理，确保疫苗质量和供应安全，依据相关法律法规，制定本严格准入制度。本制度旨在规范疫苗生产企业的准入条件、审批程序，保障公众健康，维护公共卫生安全。（二）适用范围本制度适用于在我国境内从事疫苗生产活动的所有企业和机构，包括新建疫苗生产企业、已有企业新增疫苗品种生产等情况。（三）基本原则1.严格标准原则：设定高标准的准入条件，确保疫苗生产企业具备先进的生产设施、专业的技术人员和完善的质量管理体系。2.风险防控原则：充分评估疫苗生产过程中的各类风险，从原材料采购、生产工艺控制到成品检验等环节，实施全过程风险防控。3.动态监管原则：对疫苗生产企业进行持续动态监管，根据行业发展和技术进步，适时调整准入要求，确保制度的有效性和适应性。二、生产企业资质要求（一）人员资质1.专业技术人员企业应配备足够数量的具有药学、医学、生物学等相关专业背景的技术人员。其中，从事疫苗生产关键岗位的人员应具有相应的专业知识和实践经验，如生产负责人应具备多年疫苗生产管理经验，质量负责人应熟悉疫苗质量控制法规和标准。技术人员应定期接受专业培训，不断更新知识，以适应疫苗生产技术的发展和法规要求的变化。2.管理人员企业管理层应具备良好的管理能力和行业经验，熟悉疫苗生产的法律法规和质量管理要求。负责生产、质量、销售等关键部门的管理人员应具备相应的管理资质和技能，能够有效组织和协调企业的各项生产经营活动。（二）生产设施与设备1.生产场地疫苗生产车间应具备独立的、符合卫生要求的生产区域，包括原液生产区、制剂生产区、包装区等，各区域之间应有效分隔，防止交叉污染。生产车间的设计和布局应符合疫苗生产工艺流程的要求，便于生产操作、清洁消毒和质量控制。车间应具备良好的通风、采光、温度、湿度控制等条件，确保生产环境符合规定标准。2.生产设备企业应配备先进的、适合疫苗生产的设备，如发酵罐、冻干机、灌装机等，设备的选型和采购应符合行业标准和法规要求。生产设备应定期进行维护保养和验证，确保设备的正常运行和性能稳定。设备的维护记录和验证报告应完整保存，以备监管部门检查。（三）质量管理体系1.质量管理制度企业应建立完善的质量管理体系，包括质量方针、质量目标、质量手册、程序文件、操作规程等。质量管理制度应涵盖疫苗生产的全过程，从原材料采购到成品放行，确保每一个环节都有明确的质量控制要求。质量管理制度应定期进行评审和修订，以适应企业发展和法规要求的变化。2.质量检验机构与人员企业应设立独立的质量检验机构，配备足够数量的专业检验人员和先进的检验设备。检验人员应具备相应的专业资质和技能，熟悉疫苗质量检验标准和方法。质量检验机构应制定详细的检验操作规程，对原材料、半成品和成品进行严格检验，确保产品质量符合标准要求。检验记录和报告应真实、完整、可追溯。三、审批程序（一）申请受理1.企业向所在地省级药品监督管理部门提交疫苗生产准入申请，申请材料应包括企业基本情况、生产场地证明、设备清单、人员资质证明、质量管理体系文件等。2.省级药品监督管理部门对申请材料进行形式审查，符合要求的予以受理，并出具受理通知书；不符合要求的，一次性告知企业需要补充或修改的材料内容。（二）现场核查1.省级药品监督管理部门组织对申请企业进行现场核查，核查内容包括企业生产场地、设备设施、人员资质、质量管理体系等是否符合本制度要求。2.现场核查组由药品监管部门的专业人员和相关领域的专家组成，核查过程应严格按照规定程序进行，形成现场核查报告。报告应详细记录核查情况，对发现的问题提出整改意见。（三）产品检验1.申请企业按照规定要求，选取具有代表性的疫苗产品样品，送省级药品检验机构进行检验。检验项目应涵盖疫苗的安全性、有效性、纯度等关键指标。2.省级药品检验机构应按照国家药品标准和检验操作规程进行检验，出具检验报告。检验报告应作为企业疫苗生产准入审批的重要依据之一。（四）审批决定1.省级药品监督管理部门根据现场核查报告和产品检验报告，对企业的疫苗生产准入申请进行综合审查。符合准入条件的，予以批准，并颁发疫苗生产许可证；不符合条件的，书面通知企业并说明理由。2.企业取得疫苗生产许可证后，方可开展疫苗生产活动。许可证应明确生产范围、有效期等内容，企业应在规定的范围内从事生产经营活动，并按照规定进行许可证的延续、变更等手续。四、原材料与供应商管理（一）原材料采购要求1.企业应建立严格的原材料采购管理制度。采购的原材料应符合国家药品标准和疫苗生产要求，具有合法的来源渠道。2.原材料供应商应具备相应的生产资质和质量保证能力，企业应对供应商进行评估和选择，并建立供应商档案。档案内容应包括供应商的基本信息、生产资质证明、质量体系文件、产品检验报告等。（二）供应商评估与审计1.企业应定期对原材料供应商进行评估，评估内容包括供应商的生产能力、质量管理水平、信誉状况等。评估结果应记录在供应商档案中，作为供应商选择和采购决策的依据。2.对于关键原材料供应商，企业应进行定期审计。审计内容包括供应商的生产现场、质量控制体系、原材料检验记录等。审计报告应作为供应商管理的重要参考，对于不符合要求的供应商，企业应及时采取措施进行整改或更换。（三）原材料检验与放行1.企业应按照规定对采购的原材料进行严格检验，检验项目和标准应符合国家药品标准和企业内部质量控制要求。2.只有检验合格的原材料方可放行进入生产环节。原材料检验记录应详细、准确，包括检验项目、检验方法、检验结果、检验人员等信息，确保可追溯性。五、生产过程管理(一)生产工艺控制1.企业应制定详细的疫苗生产工艺规程，明确生产过程中的每一个步骤、操作条件和质量控制要点。生产工艺规程应经过验证，确保其科学性和可靠性。2.在生产过程中，操作人员应严格按照工艺规程进行操作，不得擅自更改工艺参数。如因特殊原因需要调整工艺参数，应经过严格的审批程序，并进行相应的验证和记录。(二)人员培训与操作规范1.企业应对所有参与疫苗生产的人员进行定期培训，培训内容包括生产工艺、质量控制、安全卫生等方面。培训应确保人员具备相应的知识和技能，能够正确履行岗位职责。2.生产操作人员应严格遵守操作规范，保持良好的个人卫生习惯。进入生产车间应穿戴工作服、工作帽、口罩等防护用品，避免交叉污染。(三)生产记录与追溯1.企业应建立完整的生产记录制度，对疫苗生产过程中的每一个环节进行详细记录。生产记录应包括原材料使用情况、生产设备运行记录、生产操作记录、质量检验记录等，确保生产过程可追溯。2.生产记录应真实、准确、完整，不得随意涂改或销毁。记录应妥善保存，保存期限应符合相关法规要求，以便在需要时能够及时查阅和追溯产品生产过程。六、质量控制与检验(一)质量标准制定1.企业应根据国家药品标准和疫苗产品特性，制定企业内部的质量标准。质量标准应涵盖疫苗的外观、性状、鉴别、纯度、含量测定、安全性检查等方面的要求。2.质量标准应定期进行修订和完善，以适应行业发展和法规要求的变化。修订后的质量标准应经过严格的审批程序，并及时通知相关部门和人员。(二)检验操作规程1.企业应制定详细的检验操作规程，明确检验项目的操作方法、仪器设备使用要求、检验结果判定标准等。检验操作规程应符合国家药品检验标准和规范要求。2.检验人员应严格按照检验操作规程进行检验操作，确保检验结果的准确性和可靠性。检验过程中应做好记录，记录内容应包括检验日期、检验项目、检验方法、检验结果、检验人员等信息。(三)稳定性考察1.企业应开展疫苗产品的稳定性考察工作，制定稳定性考察方案，确定考察项目、考察时间、考察批次等内容。稳定性考察应模拟疫苗在不同储存条件下的质量变化情况。2.根据稳定性考察结果，确定疫苗的有效期和储存条件。稳定性考察报告应作为疫苗产品质量控制和有效期确定的重要依据，报告内容应包括考察数据、分析结论、有效期建议等。七、储存与运输管理(一)储存条件要求1.疫苗应储存在符合规定要求的仓库中，仓库应具备良好的通风、防潮、防虫、防鼠等条件。仓库温度、湿度应符合疫苗储存要求，对于不同品种的疫苗，应根据其特性设置相应的储存温度区间。2.疫苗应分类存放，并有明显的标识。应建立库存管理制度，定期对疫苗库存进行盘点和检查，确保库存数量准确、质量合格。(二)运输过程管理1.疫苗运输应采用符合要求的运输工具，如冷藏车、保温箱等，确保运输过程中疫苗的温度符合规定要求。运输工具应定期进行维护保养和温度验证，确保其性能稳定可靠。2.在疫苗运输过程中，应做好运输记录，记录内容包括运输日期、运输起止地点、运输工具、疫苗品种和数量、运输温度等信息。运输记录应保存完整，以备追溯。八、监督管理(一)日常监督检查1.药品监督管理部门应定期对疫苗生产企业进行日常监督检查，检查内容包括企业生产资质、生产过程管理、质量控制、储存运输等方面。2.日常监督检查应制定详细的检查计划和检查表，检查人员应严格按照规定程序进行检查，如实记录检查情况。对于检查中发现的问题，应及时下达整改通知书，要求企业限期整改。(二)飞行检查1.药品监督管理部门根据监管需要，可对疫苗生产企业进行飞行检查。飞行检查具有突击性、随机性的特点，旨在及时发现企业存在的潜在问题和风险。2.飞行检查结果应及时通报企业，并要求企业对发现的问题进行整改。整改情况应定期报告药品监督管理部门，药品监督管理部门应对整改情况进行跟踪复查。(三)不良记录与处罚1.药品监督