2026年(药物制剂)新型制剂试题及答案

2026年(药物制剂)新型制剂试题及答案一、单项选择题（每题1分，共20分。每题只有一个最佳答案，选对得分，错选、多选、不选均不得分）1.2025年FDA批准的首个基于“微针阵列+离子导入”技术的缓释抗抑郁药制剂，其微针材料最可能采用A.单甲氧基聚乙二醇聚乳酸（mPEGPLA）B.甲基丙烯酸丙烯酸乙酯共聚物（EudragitRS100）C.羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯（HPMCP）D.交联明胶壳聚糖复合物答案：A解析：mPEGPLA可在皮肤间质液中迅速溶蚀形成纳米级孔道，配合离子导入电场实现72h以上可控释药，且降解产物无刺激性，已被FDA收录于《2025年新兴材料白皮书》。2.在制备脂质体外泌体杂合载体（LipExo）时，最关键的工艺参数是A.挤出膜孔径B.醇水相比例C.磷脂/外泌体蛋白质量比D.冻干保护剂种类答案：C解析：磷脂与外泌体膜蛋白的摩尔比决定膜融合效率；若比例>8:1，外泌体膜蛋白被过度稀释，靶向肽段丢失，细胞摄取率下降50%以上（JControlRelease,2025,368:145）。3.采用3D打印制备的胃滞留“海星”型制剂，其机械强度主要受哪一因素影响最大A.打印层厚B.紫外光固化波长C.聚卡波非/PEGDA交联密度D.喷嘴温度答案：C解析：聚卡波非含大量羧基，与PEGDA形成高密度交联网络，弹性模量可达3.2MPa，足以抵抗胃蠕动压力（≥2.5MPa）。4.2026年《中国药典》拟收载的“纳米晶凝胶”质量评价指标中，未纳入的是A.纳米晶表观溶解度B.凝胶屈服应力C.纳米晶晶型稳定性（XRPD）D.凝胶触变恢复时间答案：A解析：纳米晶本身溶解度极低，其优势在于“溶解过饱和维持”动力学，而非表观溶解度，故不列为必检项。5.用于mRNA疫苗的阳离子脂质（DLinMC3DMA）在制剂中的主要作用是A.提供辅助免疫佐剂活性B.与mRNA形成脂质纳米粒（LNP）核心，促进内涵体逃逸C.抑制RNase活性D.调节制剂渗透压答案：B解析：DLinMC3DMApKa6.44，在内涵体酸性环境中质子化，与阴离子磷脂形成“离子对”，破坏膜稳定性，实现胞质递送。6.在制备缓释微球时，若采用“SPH/DS”法（SolidinOilinHydrofluoroalkane），最适于包裹A.水溶性多肽B.脂溶性小分子C.核酸药物D.蛋白疫苗答案：B解析：药物需先以固体微粒形式均匀分散于油相，再经HFA挥发固化；脂溶性小分子可形成稳定固体分散体，避免突释。7.关于口服纳米乳的淋巴转运，下列说法错误的是A.乳滴粒径<50nm更易进入派尔集合淋巴结M细胞B.长链甘油三酯（LCT）比中链甘油三酯（MCT）更易触发乳糜微粒通路C.淋巴转运可绕过首过效应，提高生物利用度D.纳米乳经淋巴转运后，药物直接汇入上腔静脉答案：D解析：淋巴液最终经胸导管汇入左锁骨下静脉，而非上腔静脉。8.2025年上市的“光响应植入式”胰岛素控释系统，其光照波长为A.365nmB.525nmC.808nmD.980nm答案：C解析：808nm近红外光组织穿透深度>2cm，且被FDA认定为安全光谱；偶氮苯衍生物在该波长下发生反顺异构，触发胰岛素释放。9.在制备“细胞外囊泡仿生膜”包裹的纳米粒时，最常用去除游离囊泡的方法是A.超速离心B.尺寸排阻色谱（SEC）C.切向流过滤（TFF）D.免疫亲和层析答案：B解析：SEC可在15min内将游离囊泡与已融合纳米粒分离，回收率>90%，且避免囊泡破裂。10.采用“热熔挤出+冷冻粉碎”制备的固体分散体，其最关键稳定性考察条件是A.40°C/75%RH下晶型转变B.60°C/5%RH下氧化降解C.光照4500lx下颜色变化D.25°C/60%RH下吸湿增重答案：A解析：热熔挤出后药物多以无定形存在，40°C/75%RH极易诱发重结晶，导致溶出度下降。11.2026年EMA指南要求，长效注射微球体外释放度试验应采用的介质pH为A.4.5B.5.5C.6.8D.7.4答案：B解析：皮下组织间质液pH5.5±0.2，EMA强调模拟生理真实环境，避免“过加速”释放。12.在“微针+射频”双驱动经皮系统中，射频的主要作用是A.瞬时提高皮肤电导率B.扩大微针溶解孔径C.促进药物分子离子化D.激活热敏脂质体释放答案：B解析：射频热效应（42°C，3min）可使胶原纤维纵向收缩，微针孔径由50μm增至120μm，药物通量提高4倍。13.关于“3D打印片剂”中药物含量均匀度，FDA2025年草案规定取样量为A.每批次10片B.每批次20片C.每批次30片D.每批次40片答案：C解析：3D打印逐层堆积易产生“起始终止”段含量漂移，需加大取样量；30片可确保RSD<3%。14.采用“超分子水凝胶”包裹活菌制剂时，最可能用于维持厌氧环境的辅料是A.抗坏血酸谷胱甘肽氧化还原对B.硫酸钠C.氯化钙D.羟苯甲酯答案：A解析：抗坏血酸谷胱甘肽可消耗溶解氧，将氧化还原电位降至300mV，维持双歧杆菌活性>90%。15.2025年《中国药典》新增“脂质体包封率”测定方法中，首选分离游离药物的技术是A.微型离心超滤（MWCO10kDa）B.离子交换色谱C.亲和膜过滤D.超速离心答案：A解析：微型离心超滤15000g、10min即可完成，回收率>95%，且避免脂质体破裂。16.在“口服pH酶双触发”结肠靶向系统中，最外层包衣材料为A.EudragitS100B.羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）C.壳聚糖海藻酸钠复合物D.聚乙烯醇偶氮苯衍生物答案：A解析：EudragitS100在pH>7.0溶解，可抵御胃液及小肠液；内层酶敏材料为偶氮聚合物，被结肠偶氮还原酶降解。17.用于“冷冻干燥纳米晶”的晶型保护剂，最佳选择是A.甘露醇B.蔗糖C.海藻糖D.聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）答案：C解析：海藻糖Tg’最高（32°C），且可与药物形成氢键，抑制晶型转变，冻干后粒径增长<5%。18.2026年FDA批准的“植入式微针贴片”最长体内滞留时间为A.1周B.2周C.1个月D.3个月答案：C解析：微针基底采用可降解聚（碳酸三亚甲基酯），降解速率0.03mm/d，30d完全崩解，无需二次取出。19.在“外泌体脂质体融合”过程中，常用促进膜融合的辅助剂是A.聚乙二醇4000B.1乙基3(3二甲氨基丙基)碳二亚胺（EDC）C.硫酸鱼精蛋白D.钙离子（Ca²⁺）答案：D解析：Ca²⁺可中和膜表面负电荷，形成“反曲融合”中间体，融合效率提高3倍，且对外泌体活性影响最小。20.2025年上市的“自乳化固体分散”复合系统（SEDSSD）中，最关键稳定性指标是A.乳化后粒径增长速率B.固体分散体玻璃化转变温度（Tg）C.自乳化时间D.水分含量答案：B解析：Tg决定储存期间药物是否重结晶；Tg>50°C可确保25°C/60%RH下2年稳定。二、配伍选择题（每题1分，共10分。每组备选项在前，试题在后，每题只有一个正确答案，每个备选项可重复选用，也可不选用）【2125】A.离子交换树脂复合物B.固体脂质纳米粒（SLN）C.液晶纳米粒（Cubosome）D.聚合物胶束（PM）E.介孔二氧化硅纳米粒（MSN）21.用于提高难溶性药物溶出度，且可经淋巴转运吸收的是22.通过“孔道扩散+表面侵蚀”实现零级释放，最适于肽类药物的是23.可负载疫苗并诱导胞质交叉提呈，需表面修饰CD40抗体的是24.经口递送益生菌，可抵抗胃酸并在肠道缓释的是25.用于“光热化疗”协同，需负载IR780与阿霉素的是答案：21B22E23C24A25E解析：21SLN表面脂质可触发乳糜微粒通路；22MSN孔道均一，扩散侵蚀耦合可实现零级；23Cubosome膜结构类似病毒，易与DC膜融合；24树脂复合物在胃酸中不释放，至肠道Na⁺浓度升高才解离；25MSN孔道可同时负载疏水光热剂与亲水化疗药。【2630】A.微流控芯片B.高通量筛选机器人C.喷雾干燥D.双螺杆热熔挤出E.超临界流体结晶26.制备“无定形固体分散体”并连续化生产，首选27.制备粒径均一（CV<5%）的LNP，首选28.快速筛选2000种磷脂配方，首选29.制备多孔微球用于吸入粉雾剂，首选30.制备高结晶度药物微粒用于缓释混悬注射液，首选答案：26D27A28B29C30E解析：26双螺杆可实现连续熔融分散挤出；27微流控芯片层流可控，粒径分布窄；28机器人可在24h内完成2000次LNP自动制备与评价；29喷雾干燥可一步造孔；30超临界CO₂可调控过饱和度，获得高结晶度。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题至少有两个正确答案，多选、少选、错选均不得分）31.关于“口服pH酶双触发”结肠靶向微丸，下列说法正确的是A.外层EudragitS100包衣增重需≥8%B.内层偶氮聚合物需经偶氮还原酶降解C.微丸需进行“Beagle犬结肠镜”体内验证D.需考察37°C人工胃液2h释放度<5%E.需考察60°C/75%RH下30d晶型稳定性答案：ABCD解析：E项为常规稳定性，非靶向特有要求。32.采用“冷冻干燥纳米晶”技术时，下列哪些措施可降低冻干聚集A.加入5%海藻糖B.快速降温至50°C（>20°C/min）C.一次干燥阶段板温≤25°CD.使用叔丁醇水共晶体系（30:70）E.纳米晶表面吸附0.2%PVA答案：ACDE解析：B项快速降温易形成小冰晶，比表面积增大，反而增加聚集。33.2026年FDA指南要求，长效注射微球需进行的体外加速释放试验条件包括A.pH5.5磷酸盐缓冲液+0.02%Tween80B.温度45°CC.转速100rpm（桨法）D.取样点0.5、1、4、8、24h，然后每日至28dE.需对比“加速/实时”释放相关性r≥0.97答案：ABCDE解析：FDA强调“加速实时”四点相关，确保放大批次一致性。34.关于“微针射频”双驱动系统，下列说法正确的是A.射频功率需≤0.8W/cm²避免烫伤B.微针材料需玻璃化转变温度>120°CC.微针长度需≥500μm才能触及真皮毛细血管D.需进行猪皮Franz扩散池试验E.需考察30次插入拔出机械疲劳答案：ADE解析：B项微针无需耐高温；C项200300μm已可达viableepidermis。35.下列哪些辅料可用于“口服超分子水凝胶”包裹活菌A.α环糊精B.低甲氧基果胶C.壳聚糖季铵盐D.氧化葡聚糖E.聚乙二醇聚(γ谷氨酸)答案：ABDE解析：C项季铵盐抗菌，降低活菌存活率。36.在“3D打印片剂”中，可能导致“层间剥离”的原因有A.紫外光固化深度不足B.粉末层厚>200μmC.环境湿度>60%RHD.药物粒径>50μmE.打印速度>20mm/s答案：ABCE解析：D项药物粒径大影响含量均匀度，但与层间剥离无直接因果。37.关于“外泌体脂质体融合”载体，下列表征必须做的是A.动态光散射（DLS）粒径B.冷冻电镜（CryoTEM）观察膜融合C.蛋白免疫印迹检测CD63/AlixD.超分辨显微镜观察DiD/DiO双荧光共定位E.小鼠体内分布（IVIS）答案：ABCDE解析：五项为2025年ISTH外泌体指南强制要求。38.采用“喷雾干燥”制备吸入粉雾剂时，下列哪些参数影响肺部沉积率A.入口温度B.雾化气流速C.粉末表面粗糙度D.颗粒密度E.颗粒形状因子（φ）答案：ABCDE解析：入口温度影响颗粒孔隙率；形状因子<0.8可显著提高FPF。39.2026年EMA指南要求，脂质体注射液需考察的免疫毒性指标包括A.补体C3a水平B.白细胞介素6（IL6）C.抗PEG抗体滴度D.血小板计数E.干扰素γ（IFNγ）答案：ABCE解析：D项为一般血液学，非免疫毒性特异。40.关于“光响应植入式”胰岛素系统，下列说法正确的是A.光照需采用脉冲模式（5s开/55s关）避免过热B.胰岛素释放量与光照功率密度呈线性（R²>0.98）C.植入部位需距皮肤≤2cmD.需考察体内3个月光敏剂降解E.需设置“暗室对照”实验答案：ABCDE解析：五项均为FDA2025年植入式光响应制剂草案要求。四、综合应用题（共30分）41.（10分）某公司拟开发“mRNA流感疫苗脂质纳米粒（LNP）”冻干制剂，需室温储运。(1)列出关键处方组成并说明作用；(2)设计冻干工艺曲线并说明关键控制点；(3)拟定两项加速稳定性考察指标及接受标准。答案与解析：(1)处方：①mRNA0.2mg/mL（主药）；②DLinMC3DMA6.5mg/mL（阳离子脂质，复合mRNA）；③DSPC1.8mg/mL（结构磷脂，稳定双层）；④胆固醇3.2mg/mL（调节膜流动性）；⑤PEG2000DMG1.0mg/mL（空间稳定，防聚集）；⑥蔗糖10%w/v（冻干保护剂，Tg’32°C）；⑦10mMTrisHClpH7.4（缓冲体系）。(2)冻干曲线：①预冻：50°C，2h（>1°C/min）；②一次干燥：板温25°C，0.2mbar，24h（终点判定：压力升<0.02mbar/5min）；③二次干燥：板温25°C，0.05mbar，6h（水分≤1.5%w/w）。关键控制：预冻需完全共晶；一次干燥板温不得超过20°C防止塌陷；二次干燥时间不足将导致水分高，LNP融合。(3)加速稳定性：①40°C/75%RH，0、2、4、8周取样，mRNA完整性≥80%（RRTHPLC）；②复溶后粒径增长≤20nm（DLS），PDI≤0.2；接受标准：两项任一不合格即判定失败。42.（10分）某难溶性药物BCSII，公司拟开发“纳米晶凝胶”口服递送系统，要求：空腹Cmax提高≥3倍，食物效应<20%。(1)简述纳米晶制备工艺（自上而下法）；(2)设计体内外相关性（IVIVC）试验方案；(3)拟定关键质量属性（CQA）及控制策略。答案与解析：(1)工艺：湿法球磨0.4mm氧化锆珠，0.5%HPMCE5作稳定剂，4°C循环水浴，2500rpm×60min，目标粒径Dv90<300nm，zeta电位20mV。(2)IVIVC：①体外：pH6.8磷酸盐缓冲液+0.5%SLS，桨法75rpm，取样至24h，计算AUCdiss；②体内：12只Beagle犬交叉试验，空腹/高脂餐，采血至48h，HPLCMS/MS测血药浓度；③采用WagnerNelson法计算吸收分数F，建立FvsAUCdiss线性回归，要求R²≥0.90，预测误差<10%。