2026年生物医药研发工程师中级模拟考试题

2026年生物医药研发工程师中级模拟考试题一、单选题（共10题，每题2分，共20分）1.在生物制药工艺开发中，连续流反应器相较于传统分批式反应器的主要优势在于？A.易于放大但传质效率低B.传质效率高但放大难度大C.易于放大且传质效率高D.成本低但操作复杂2.某抗体药物在人体内的半衰期较短，为延长其作用时间，常采用的偶联技术是？A.聚乙二醇化（PEGylation）B.交联化修饰C.糖基化修饰D.脂质体包封3.在mRNA疫苗的研发中，脂质纳米粒（LNPs）作为递送载体的关键作用是？A.增强疫苗的免疫原性B.保护mRNA免受降解C.降低疫苗的毒副作用D.提高疫苗的生产效率4.根据中国药监局《药品生产质量管理规范》（GMP）要求，生物制品生产车间洁净区的压力梯度应如何设置？A.产尘区高于非产尘区B.非产尘区高于产尘区C.相对压力差≤5PaD.无需设置压力梯度5.在单克隆抗体（mAb）工艺开发中，降低产品内溶血素含量的关键措施是？A.提高培养基补料速率B.优化细胞株筛选C.增加培养基中血清浓度D.延长发酵时间6.重组蛋白药物在冷冻干燥过程中，为防止冰晶损伤，常采用的保护剂是？A.甘露醇B.乳糖C.山梨醇D.蔗糖7.在生物类似药（biosimilar）的仿制过程中，与原研药关键质量属性（CQAs）相关性最高的参数是？A.稳定性B.免疫原性C.纯度D.生物活性8.根据ICHQ3A（R2）指南，生物制品稳定性研究中，加速稳定性试验的温度设置通常包括？A.25°C、40°C、45°CB.4°C、25°C、-20°CC.30°C、40°C、50°CD.37°C、45°C、55°C9.在生物制药过程中，超临界流体（SupercriticalFluid）技术常用于？A.良好生产规范（GMP）认证B.药物纯化C.细胞培养D.动物实验10.中国《药品管理法》规定，药品注册分类中，治疗罕见病药品的审批优先级是？A.普通注册B.优先审评C.审评审批合并D.上市后跟踪二、多选题（共5题，每题3分，共15分）1.生物制药过程中，影响细胞株筛选的关键因素包括？A.表达量B.稳定性C.免疫原性D.生产成本E.培养基适应性2.抗体药物偶联物（ADC）的研发中，常见的不良反应包括？A.免疫原性B.肝毒性C.肾毒性D.神经毒性E.骨髓抑制3.在生物制品的工艺开发中，影响纯化步骤选择的主要因素包括？A.纯度要求B.工艺放大性C.成本效益D.原料特性E.法规要求4.mRNA疫苗递送载体中，脂质纳米粒（LNPs）的组成成分通常包括？A.脂质二醇（DOPC）B.脂质体（Liposomes）C.磷脂酰胆碱（PC）D.mRNAE.阳离子脂质（如DOTMA）5.生物类似药的仿制过程中，需要与原研药进行对比研究的参数包括？A.结构特征B.生物学活性C.免疫原性D.稳定性E.临床疗效三、判断题（共10题，每题1分，共10分）1.生物制药过程中，单克隆抗体的生产通常采用动物细胞培养技术。（×）2.连续流反应器因传质效率高，适用于高密度细胞培养。（√）3.重组蛋白药物的冻干工艺中，预冻速率越高越好。（×）4.生物类似药与原研药的质量属性（QAs）必须完全一致。（√）5.脂质纳米粒（LNPs）是mRNA疫苗的唯一递送载体。（×）6.中国GMP要求生物制品生产车间洁净区压差不低于10Pa。（×）7.抗体药物偶联物（ADC）的靶向抗体部分可来自不同来源。（√）8.生物制品的稳定性研究通常包括室温、冷藏和冷冻条件。（√）9.超临界CO₂技术因无溶剂残留，适用于生物制药纯化。（√）10.中国《药品管理法》规定，仿制药需与原研药生物等效。（√）四、简答题（共5题，每题5分，共25分）1.简述生物制药过程中，单克隆抗体（mAb）纯化的常用方法及其原理。答案：-离子交换层析（IonExchangeChromatography,IEX）：基于抗体表面电荷与离子交换树脂的相互作用进行分离。-凝胶过滤层析（GelFiltrationChromatography,GFC）：基于分子大小进行分离。-亲和层析（AffinityChromatography）：利用抗体与特异性配体的结合进行分离（如蛋白A/G柱）。-原理：利用抗体与其他组分的物理化学性质差异，通过层析柱实现纯化。2.解释mRNA疫苗的递送载体——脂质纳米粒（LNPs）的作用机制及其优势。答案：-作用机制：LNPs通过表面修饰的阳离子脂质与mRNA形成复合物，保护mRNA免受核酸酶降解，并促进细胞膜融合，实现mRNA递送至细胞内。-优势：生物相容性好、生产工艺成熟、可有效保护mRNA，已获批多种mRNA疫苗。3.简述生物类似药（biosimilar）与原研药在注册申报中的主要差异。答案：-注册路径：生物类似药需与原研药进行头对头的临床对比研究，证明其安全性和有效性一致；原研药仅需上市前研究。-法规要求：生物类似药需满足关键质量属性（CQAs）与原研药高度相似，但临床疗效证明标准可降低。4.生物制品冷冻干燥过程中，保护剂（保护性冻干剂）的作用是什么？答案：-降低冰晶形成：减少细胞结构损伤。-维持水分活度：防止冻干产品吸潮。-稳定蛋白质构象：提高产品稳定性。5.根据中国GMP要求，生物制品生产车间应如何划分洁净区等级？答案：-A级：无菌生产工艺区（如灌装间）。-B级：洁净区背景区域（如操作台）。-C级/D级：非无菌生产区（如配料间）。-要求：各等级需满足压差、空气过滤等标准。五、论述题（共2题，每题10分，共20分）1.论述生物制药过程中，连续流反应器（ContinuousFlowReactor）的应用优势及挑战。答案：-优势：-高传质效率：适用于高密度细胞培养。-工艺放大易：线性放大，避免分批式放大中的放大效应。-动态调控：可实时调整培养基成分，优化生产效率。-减少污染风险：密闭系统降低微生物污染概率。-挑战：-设备成本高：初始投资大。-技术门槛：需专业工程师操作。-故障排查难：故障定位复杂。2.结合中国生物医药产业现状，论述抗体药物偶联物（ADC）的研发趋势及未来挑战。答案：-研发趋势：-新型靶向抗体：提高肿瘤特异性。-高效偶联技术：增强药物递送效率。-多靶点ADC：扩大适应症范围。-挑战：-生产成本高：工艺复杂导致成本控制难。-免疫原性风险：偶联子可能引发免疫反应。-法规监管：需满足中国NMPA的审评要求。答案与解析一、单选题答案与解析1.C-解析：连续流反应器通过流动促进传质，放大时保持性能稳定。2.A-解析：PEGylation可延长抗体半衰期，是行业常用技术。3.B-解析：LNPs保护mRNA免受降解，是递送关键。4.B-解析：洁净区需维持负压梯度，防止污染。5.B-解析：优化细胞株可降低溶血素产生。6.A-解析：甘露醇是常用保护剂，抑制冰晶形成。7.D-解析：生物活性是衡量疗效的核心指标。8.A-解析：ICH标准温度梯度覆盖加速条件。9.B-解析：超临界CO₂用于纯化，无残留优势。10.B-解析：中国优先审评政策支持罕见病药物。二、多选题答案与解析1.A、B、D、E-解析：表型筛选需考虑表达量、成本和适应性。2.A、B、C、D-解析：ADC常见毒副作用包括免疫原性和器官毒性。3.A、B、C、D、E-解析：纯化需综合考虑多种因素，符合法规要求。4.A、C、E-解析：LNPs由脂质和阳离子脂质组成，包裹mRNA。5.A、B、C、D、E-解析：对比研究需全面覆盖结构至临床疗效。三、判断题答案与解析1.×-解析：目前主流为植物或微生物细胞培养。2.√-解析：连续流适合高密度培养，传质高效。3.×-解析：预冻速率需控制，过快可能损伤产品。4.√-解析：CQAs一致性是仿制药核心要求。5.×-解析：其他载体如病毒载体也可用于mRNA递送。6.×-解析：GMP标准压差通常为5-10