生物药剂课件

药物吸收给药部位静脉注射给药（静注）：无吸收过程静脉滴注给药（滴注）：无吸收过程其他途径给药：如：胃肠道、肌注、皮肤、粘膜和呼吸道等，有吸收过程2.1胃肠道的吸收2.1.1吸收机理2.1.1.1细胞膜结构蛋白质类脂蛋白质脂质双分子层极性非极性极性2.1.1.2药物跨膜运动脂溶（简单）扩散被动转运水溶（虑过）扩散易化扩散：需要载体主动转运：需要载体；低浓度向高浓度；耗能；有饱和现象。膜动转运：胞饮（入胞）；胞吐（出胞）。

2.1.1.3体内吸收机理药物游离型蛋白结合型原型或代谢物作用部位组织结合吸收代谢排泄2.1.1.4胃肠道生理胃：PH值1.8，粘膜面积比小肠、大肠小，有许多皱裂，缺乏绒毛，故吸收面积有限，主要起贮存、混合、向小肠排空。一些弱酸性药物在胃中吸收，多为被动吸收。小肠：PH值约为6，分十二指肠、空肠和回肠；有许多环状皱裂，其上布满了绒毛，绒毛上有微绒毛，表面积巨大，为消化和吸收的主要部位，各种吸收均有。大肠：PH值为8，分盲肠、结肠和直肠，无环状皱裂和绒毛，故吸收面积有限，主要吸收水分和电解质，以及贮存和排出粪便！2.1.2影响药物吸收的生物因素2.1.2.1胃肠液成分与性质

PH值影响：大部分药物属于弱酸性或弱碱性体内活性物质影响：胆酸盐：增加溶解度酶：酶促作用粘蛋白：结合阻止吸收2.1.2.2胃排空速率胃内液体量，胃排空空腹>饱腹胃内容物的成分：脂类消化慢，主动转运的药物饭后服用为宜抑制胃排空的药物影响：见表2-22.1.2.3药物在肠内运行速率和滞流时间蠕动（推动）：肠中滞流时间长，药物破坏就多收缩（混合）：增加药物吸收，饭前服用吸收破坏少小肠末端结肠，吸收水、电解质和贮存粪便。缓释制剂主要吸收部位！2.1.2.4循环系统血液循环：肝脏的首过效应淋巴循环：无肝脏的首过效应，多为脂类2.1.2.5药物在肠道内的代谢：肠壁细胞粘膜是药物代谢的主要部位。代谢活性酶、肠内微生物影响2.1.2.6疾病因素胃酸分泌长期减少或偏高腹泻，上吐下泻手术切除部分小肠2.1.3影响药物吸收的剂型因素2.1.3.1药物的解离常数Pka与PH酸性或碱性药物的脂溶性大小取决于药物的Pka及药物所处的胃肠道介质的PH弱酸性药物：当PH<Pka时，分子型比离子型多，易于吸收弱碱性药物：当PH>Pka时，分子型比离子型多，易于吸收中性药物和极弱的碱性药物的吸收受PH影响较少2.1.3.2油/水分配系数（Ko/w)Ko/w增大，药物脂溶性增大，水溶性减少Ko/w减少，药物脂溶性减少，水溶性增大2.1.3.3药物溶出速率（dC/dt)含义：指药物从固体或半固体制剂中溶解，扩散到周围的溶出介质的速度过程溶出速度Noyes-Whitney方程式D：扩散系数X：扩散层厚度V：溶出介质体积S：接触面积CS：药物溶解度

当溶出为限速时：CS>>C→0

难溶性药物或溶出速率很慢的药物与制剂往往成为吸收过程的限速阶段。溶出度：指按照药典规定的方法在一定时间内药物从固体制剂溶入介质的累积百分率。凡属于下列情况：

1）难溶或难吸收的药物；2）治疗量与中毒量接近的药物；3）要求速效或长效的制剂；4）用于治疗严重疾病或急救用的药物等必须进行溶出度试验。药物百分浓度-溶出时间曲线﹪100t2.1.3.4粒径（r）

r↓，其溶解度↑。

2.1.3.5晶型亚稳定型溶解度>稳定型2.1.3.6具体剂型

通常口服剂型中，吸收速度的次序：水溶液剂>乳剂混悬剂>散剂>胶囊>片剂>包衣片>肠溶片2.1.3.7赋形剂=辅料+附加剂

2.2其他部位药物吸收

2.2.1肌注、皮下注肌肉：丰富的毛细血管网和淋巴管网皮下：间隙较多，血管较少，吸收慢影响：

1、生理因素：注射部位的扩散是限速过程

2、剂型因素：

1）理化性质：分子量、KO/W、混悬剂溶解是限速过程

2）溶媒和附加剂2.2.2肺部吸收：气雾剂2.2.3口腔、舍下吸收：口含片、舍下片2.2.4直肠吸收：栓剂2.2.5眼部吸收：滴眼剂、眼膏剂3药物分布

定义：药物从给药部位吸收入血液后，由血液循环运送到体内各脏器组织（或靶器官）中的过程。

药物游离型蛋白结合型原型或代谢物作用部位组织结合吸收代谢排泄3.1分布速率（度）

3.1.1分布受灌注速度（Q，ml/min）所限制出现速度纯摄取速度3.1.2分布受扩散速度所限制，进入血脑屏障等3.1.3药物与血浆蛋白结合 3.1.4药物与组织细胞内成结合是可逆的分结合及药物的蓄积

3.2分布平衡情况

3.2.1表观分布容积V=X/CX：体内药物量，g/kgC：血药浓度，μg/ml3.2.2血浆（P）蛋白结合：

Cu+Cb=CCu游离型Cb结合型3.2.3组织（T）结合

血浆

VP：血浆表观分布容积VT：组织表观分布容积4药物代谢

药物在体内发生的化学变化

4.1药物在体内代谢4.1.1肝脏代谢大多数药物经肝脏药物代谢酶（即药酶）催化，使药物活性灭活或活化或以原形从肾排出。酶促作用：该诱导剂使药酶活性提高，药物代谢加快；酶抑作用：该诱导剂使药酶活性下降，药物代谢减慢；导致药物活性或毒副作用增强。4.1.2肝脏外代谢

肝脏外药物代谢酶的作用。

4.2药物代谢的方式

4.2.1氧化4.2.2还原第一相反应，引入官能团；4.2.3水解4.2.4结合第二相反应，加入极性基团。4.3药物代谢的步骤

4.3.1第一步：氧化、还原、水解4.3.2第二步：结合如：葡糖醛酸结合；硫酸结合。4.4影响药物代谢的因素

4.4.1种族差异：猫、狗、鼠（大、小、豚鼠）、兔、人（黄、白、棕、黑种人）4.4.2性别差异：

雌雄男性与女性

4.4.3年龄差异：

新生儿、婴儿：机体发育不全成人老年：机体衰老4.4.4个体差异：

抵抗力生理缺陷特异功能

4.4.5疾病：

如：肝病者，药酶活性降低；肾病者，

4.4.6饮食

食物中的某些成分影响药酶

4.4.7合并用药

临床用复方制剂，有可能使各药物之间发生作用

给药方案个体化（IOD）治疗药物监测（TDM）5药物排泄

药物经吸收、分布、代谢后，以代谢物或原型排出体外的过程。消除=代谢+排泄清除率Cl

清除率具有加和性：

消除速度=肾排泄速度+肝代谢速度+…同时除以血药浓度C有：总清除率=肾清除率+肝清除率+…5.1肾排泄

肾排泄速度=过滤速度+分泌速度－再吸收速度

5.2肝清除