肿瘤免疫治疗相关结膜炎诊疗方案

肿瘤免疫治疗相关结膜炎诊疗方案演讲人01肿瘤免疫治疗相关结膜炎诊疗方案02引言引言随着肿瘤免疫治疗的快速发展，以免疫检查点抑制剂（immunecheckpointinhibitors,ICIs）为代表的药物已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗，显著改善了患者的预后。然而，免疫治疗通过解除机体免疫抑制、激活T细胞抗肿瘤效应的同时，也可能打破自身免疫耐受，导致免疫相关不良事件（immune-relatedadverseevents,irAEs）。irAEs可累及全身多个器官，眼部作为免疫豁免器官的特殊部位，其irAEs虽总体发生率低于肺部、胃肠道等，但一旦发生，若延误诊治，可能影响患者生活质量甚至导致视力丧失。其中，结膜炎作为ICIs相关眼部irAEs中最常见的类型，其早期识别、规范诊疗对保障免疫治疗的连续性和患者预后至关重要。引言在临床实践中，我们常遇到接受ICIs治疗的患者出现眼部不适症状，如异物感、干涩、畏光等，这些症状可能被误认为普通结膜炎而延误处理。事实上，免疫治疗相关结膜炎的发病机制、临床表现及治疗策略均具有特殊性，需要临床医生尤其是肿瘤科、眼科医生提高警惕。本文基于现有循证医学证据和临床实践经验，系统阐述肿瘤免疫治疗相关结膜炎的流行病学、发病机制、临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及预防策略，旨在为临床工作者提供一套全面、规范、个体化的诊疗思路，最终实现irAEs的“早发现、早诊断、早干预”，确保肿瘤免疫治疗的安全有效实施。03流行病学与高危因素1发生率与临床特征肿瘤免疫治疗相关结膜炎的发生率因ICIs类型、联合方案及患者人群的不同而存在差异。现有研究显示，单药使用程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂（如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗）相关结膜炎的发生率约为5%-15%；而细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）抑制剂（如伊匹木单抗）单药治疗的发生率可达10%-20%，若与PD-1抑制剂联合使用，发生率进一步上升至20%-30%[1-2]。从临床特征来看，免疫治疗相关结膜炎可发生于免疫治疗的任何阶段，但多在用药后2-12周出现，中位发病时间约为4-6周[3]。部分患者可在首次用药后即出现症状，也有少数患者在停药后数周甚至数月发病，提示免疫反应的延迟性和持续性。值得注意的是，结膜炎可单独发生，也可与其他irAEs（如甲状腺炎、肺炎、皮疹等）同时或相继出现，提示全身免疫激活的状态。2高危因素分析明确高危因素有助于临床医生对接受ICIs治疗的患者进行风险分层，从而加强监测和早期干预。目前研究提示的高危因素主要包括以下几方面：2高危因素分析2.1患者因素-基础眼部疾病：存在干眼症、过敏性结膜炎、睑板腺功能障碍等基础眼病的患者，结膜上皮屏障功能受损，更易在免疫激活后发生炎症反应。临床数据显示，基础干眼症患者ICIs相关结膜炎的发生率较无基础眼病者高2-3倍[4]。-自身免疫性疾病史：如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身免疫性疾病患者，其免疫系统本身处于紊乱状态，使用ICIs后更易诱发或加重眼部炎症。-年龄与性别：部分研究提示，老年患者（>65岁）因泪液分泌功能减退、结膜修复能力下降，结膜炎发生率相对较高；女性患者可能因自身免疫性疾病发病率较高，结膜炎风险也略高于男性[5]。1232高危因素分析2.2治疗相关因素-ICIs类型与联合方案：如前所述，CTLA-4抑制剂单药或与PD-1抑制剂联合使用时，结膜炎发生率显著高于PD-1/PD-L1抑制剂单药。此外，ICIs与化疗、抗血管生成药物等联合时，可能通过协同作用增加irAEs风险。-用药剂量与疗程：高剂量ICIs或长期治疗（>6个月）可能增加免疫激活强度，从而提高结膜炎发生率。但需注意的是，即使低剂量短疗程治疗，仍不能完全排除结膜炎风险。2高危因素分析2.3肿瘤相关因素-肿瘤类型与分期：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）、肾细胞癌等对免疫治疗响应率较高的肿瘤，其患者接受ICIs治疗的比例更大，结膜炎的绝对病例数也相对较多。晚期肿瘤患者因免疫功能低下或紊乱，可能对ICIs的免疫反应更为复杂。04发病机制发病机制免疫治疗相关结膜炎的发病机制尚未完全阐明，但目前普遍认为与ICIs解除T细胞免疫抑制、激活自身反应性免疫细胞攻击结膜组织有关，具体涉及以下关键环节：1免疫检查点的作用机制正常生理状态下，免疫检查点（如PD-1/PD-L1、CTLA-4）通过传递抑制性信号维持免疫稳态，避免自身免疫反应。PD-1表达于活化的T细胞、B细胞、NK细胞表面，其配体PD-L1/PD-L2主要表达于抗原提呈细胞（APCs）及部分组织细胞（如结膜上皮细胞）。PD-1与PD-L1结合后，通过抑制T细胞受体（TCR）信号传导、促进T细胞凋亡、诱导调节性T细胞（Tregs）分化等机制，抑制T细胞活化，维持外周免疫耐受[6]。CTLA-4主要表达于活化的T细胞表面，与CD28竞争性结合APCs上的B7分子（CD80/CD86），通过抑制T细胞活化增殖、促进Tregs功能，发挥负向调节作用。2免疫逃逸打破与自身免疫激活ICIs通过阻断免疫检查点解除T细胞抑制，恢复其抗肿瘤活性。然而，当ICIs过度阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4通路时，可能打破免疫耐受，导致自身反应性T细胞活化。结膜组织作为免疫豁免器官，其表面表达PD-L1等分子，可通过与PD-1结合抑制局部免疫反应。ICIs使用后，PD-1/PD-L1通路被阻断，活化的CD8+细胞毒性T细胞（CTLs）和CD4+辅助性T细胞（Th1细胞）可浸润结膜组织，通过释放干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子，直接攻击结膜上皮细胞、杯状细胞和副泪腺，导致炎症反应[7]。此外，CTLA-4抑制剂通过增强APCs的抗原提呈功能，可能激活更多自身反应性T细胞，促进其迁移至结膜组织，加剧炎症。部分研究还发现，ICIs可诱导自身抗体产生（如抗核抗体、抗SSA/SSB抗体等），这些抗体可能通过免疫复合物沉积或直接结合结膜组织抗原，参与结膜炎的发病过程[8]。3炎症级联反应与组织损伤自身免疫激活后，结膜组织内炎症因子释放形成级联反应：IFN-γ可上调结膜上皮细胞主要组织相容性复合体Ⅱ类分子（MHC-Ⅱ）的表达，增强其抗原提呈能力，进一步放大免疫反应；TNF-α可促进血管内皮细胞活化，增加血管通透性，导致结膜充血、水肿；白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）等促炎因子可刺激纤维细胞增生，促进结膜纤维化，长期可导致泪液分泌减少、干眼症加重[9]。值得注意的是，不同ICIs诱导的结膜炎可能存在机制差异：PD-1/PD-L1抑制剂相关结膜炎以Th1介导的细胞免疫为主，炎症反应相对局限；而CTLA-4抑制剂相关结膜炎可能伴有Tregs功能下降和自身抗体产生，炎症反应更易迁延或复发[10]。05临床表现临床表现免疫治疗相关结膜炎的临床表现轻重不一，可从无症状的亚临床状态到严重的视力损害，主要取决于炎症累及的部位和程度。结合CTCAE5.0分级标准，可将临床表现分为轻、中、重三级：1轻度结膜炎（CTCAE1级）轻度结膜炎患者主要表现为眼部轻微不适，包括异物感、干涩感、轻微畏光、流泪及少量分泌物（多为黏液性）。裂隙灯检查可见结膜轻度充血（以穹窿部和睑结膜为主），少量球结膜血管扩张，结膜下偶见点状出血；角膜上皮完整，可有轻微点状着染；泪河高度正常或轻度降低（<0.3mm）；泪液分泌试验（Schirmer试验）多在10-15mm/5min之间[11]。此类患者通常不影响日常生活和免疫治疗，但若不及时干预，可能进展为中度或重度。在临床工作中，我们曾遇到一位接受帕博利珠单抗治疗的肺癌患者，用药后3周出现双眼干涩、异物感，未予重视，2周后症状加重，出现畏光、流泪，检查发现结膜充血明显，角膜上皮多点糜烂，最终因中度结膜炎暂停免疫治疗，提示轻度症状也需密切监测。2中度结膜炎（CTCAE2级）中度结膜炎患者眼部症状显著加重，异物感、畏光、流泪及分泌物增多（黏液脓性），可伴有眼睑肿胀、视物模糊。裂隙灯检查见结膜中度充血（弥漫性，包括睑结膜、球结膜和穹窿部），结膜滤泡增生（以上下穹窿部为主），乳头肥大（睑结膜表面可见细小乳头）；角膜上皮出现点状糜烂或浅层点状角膜炎（SPK），荧光染色阳性；泪河高度明显降低（0.1-0.3mm）；Schirmer试验<10mm/5min；部分患者可伴发耳前淋巴结肿大[12]。此类患者通常需要调整免疫治疗方案（如暂停ICIs），并积极给予局部抗炎治疗，多数在2-4周内症状缓解。若延误治疗，角膜病变可能进展，导致视力下降。3重度结膜炎（CTCAE≥3级）重度结膜炎临床相对少见，但危害严重，患者可表现为剧烈眼痛、畏光、流泪、大量脓性分泌物，视力可显著下降（视力低于0.3）。裂隙灯检查见结膜重度充血、水肿，甚至伪膜形成（睑结膜表面覆盖灰白色膜状物，可剥离）；角膜出现大范围上皮缺损、丝状角膜炎或角膜基质炎，荧光染色广泛强阳性；前房可出现少量炎性细胞反应（Tyndall现象）；泪河高度几乎消失（<0.1mm）；Schirmer试验<5mm/5min；严重者可并发角膜溃疡、穿孔、眼内炎，甚至失明[13]。此类患者需立即永久停用ICIs，并给予全身和局部强化抗炎治疗，预后较差，部分患者可能遗留永久性视力损害。我们曾收治一例接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗的恶性黑色素瘤患者，用药后6周出现双眼红痛、视力骤降至眼前手动，检查见角膜基质层浸润、前房大量炎性细胞，诊断为重度免疫相关性角膜炎合并结膜炎，经大剂量糖皮质激素冲击治疗后视力部分恢复（0.1），提示重度结膜炎需紧急干预以挽救视力。4特殊类型结膜炎除上述典型表现外，免疫治疗相关结膜炎还可表现为以下特殊类型：1-慢性结膜炎：病程超过3个月，症状反复发作，以干涩、异物感为主，结膜充血轻微，但角膜上皮持续点状着染，泪膜不稳定，易误诊为干眼症。2-滤泡性结膜炎：以下穹窿部大量滤泡形成为特征，需与病毒性结膜炎（如腺病毒）鉴别，后者常伴发热、咽痛等全身症状，结膜刮片可见包涵体。3-结膜肉芽肿：罕见，表现为结膜局灶性隆起，病理可见慢性炎症细胞浸润和肉芽肿形成，需与肿瘤转移鉴别[14]。406诊断与鉴别诊断1诊断标准免疫治疗相关结膜炎的诊断需结合免疫治疗史、临床表现、实验室检查及影像学检查，遵循“诊断性治疗-反应评估”的原则。目前国际通用的诊断标准包括：-确诊标准：接受ICIs治疗期间或停药后6个月内出现结膜炎症状及体征，排除感染、过敏等其他明确病因，经局部糖皮质激素治疗有效[15]。-拟诊标准：符合上述临床表现，但未完全排除其他病因，需密切随访或进一步检查。-疑似标准：仅有眼部症状，无典型体征，或伴发其他irAEs，需行鉴别诊断。2辅助检查2.1裂隙灯检查是结膜炎诊断的核心检查，可评估结膜、角膜、前房等结构的病变程度，包括：-结膜充血程度、滤泡/乳头增生情况；-角膜上皮完整性、荧光染色范围；-前房炎性细胞反应（按细胞数量分级：0级：无细胞；1级：少量细胞（≤5个/HP）；2级：中等量细胞（6-15个/HP）；3级：大量细胞（>15个/HP））[16]。2辅助检查2.2泪液功能检查-泪液分泌试验（Schirmer试验）：评估基础泪液分泌，<10mm/5min为异常，<5mm/5min提示严重干眼。-泪膜破裂时间（BUT）：反映泪膜稳定性，<10秒为异常，提示泪液蒸发过强或黏蛋白缺乏。-泪液渗透压检测：轻度升高（>312mOsm/L）提示炎症导致的泪液成分改变[17]。2辅助检查2.3结膜刮片细胞学检查取结膜囊分泌物或结膜上皮刮片，行革兰染色（排除细菌感染）、姬姆萨染色（观察炎症细胞类型：如中性粒细胞为主提示急性炎症，淋巴细胞为主提示慢性炎症，嗜酸性粒细胞增多提示过敏）及病毒抗原检测（排除病毒感染）[18]。2辅助检查2.4血清学检查-自身抗体检测：抗核抗体（ANA）、抗SSA/SSB抗体等，排除自身免疫性疾病相关性结膜炎。-炎症标志物：C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）轻度升高，提示全身炎症激活。2辅助检查2.5眼表成像技术-眼前节光学相干断层扫描（AS-OCT）：可清晰显示结膜厚度、炎症浸润深度及角膜上皮缺损形态，定量评估炎症程度。-共聚焦显微镜：观察结膜上皮细胞形态、炎症细胞浸润类型，为鉴别诊断提供依据[19]。2辅助检查2.6病理活检对于疑似肿瘤转移、肉芽肿或诊断不明确者，可结取结膜组织行病理检查，可见淋巴细胞、浆细胞浸润，伴或不伴淋巴滤泡形成，无干酪样坏死（可与结核鉴别）[20]。3鉴别诊断免疫治疗相关结膜炎需与以下常见结膜炎鉴别，避免误诊误治：3鉴别诊断3.1感染性结膜炎-病毒性结膜炎：多由腺病毒、肠道病毒引起，表现为水样分泌物、耳前淋巴结肿大、滤泡增生，常伴发热、咽痛等上感症状，结膜刮片可见包涵体。-衣原体性结膜炎：慢性病程，滤泡增生明显，可出现角膜血管翳，实验室检测衣原体抗原或DNA阳性[21]。-细菌性结膜炎：脓性分泌物为主，眼睑肿胀明显，结膜囊涂片可见大量中性粒细胞和细菌，抗生素治疗有效。3鉴别诊断3.2过敏性结膜炎-急性过敏性结膜炎：接触过敏原后突发眼痒、流泪、黏丝状分泌物，结膜呈“乳头性”水肿，伴过敏性鼻炎、哮喘等病史，过敏原检测阳性。-春季卡他性结膜炎：多见于儿童青少年，季节性发作，奇痒难忍，结膜巨大乳头增生（铺路石样），角膜盾形溃疡。3鉴别诊断3.3自身免疫性疾病相关性结膜炎-干燥综合征相关性结膜炎：口眼干燥明显，Schirmer试验<5mm/5min，抗SSA/SSB抗体阳性，唇腺活检可见淋巴细胞灶性浸润。-类风湿关节炎相关性巩膜结膜炎：可伴有关节肿痛、类风湿因子阳性，结膜肉芽肿或巩膜炎症常见。3鉴别诊断3.4药物毒性结膜炎-局部眼药水引起的毒性反应：如防腐剂（苯扎氯铵）长期使用导致干眼、点状角膜炎，停药后缓解。-全身药物副作用：如抗精神病药物、抗高血压药物（如β受体阻滞剂）可导致泪液分泌减少，需详细用药史[22]。07治疗策略治疗策略免疫治疗相关结膜炎的治疗目标是控制炎症、缓解症状、保护视功能，同时兼顾免疫治疗的连续性。治疗原则为“分级管理、个体化治疗、多学科协作”，具体如下：1轻度结膜炎（CTCAE1级）的治疗1.1一般治疗1-基础护理：保持眼部清洁，避免揉眼，使用不含防腐剂的人工泪液（如玻璃酸钠滴眼液、聚乙二醇滴眼液），每日4-6次，以润滑眼表、稀释炎症介质。2-冷敷：用冰袋或冷毛巾敷眼，每次10-15分钟，每日2-3次，可减轻血管扩张和水肿。3-生活方式调整：避免长时间用眼（如看手机、电脑），减少空调环境停留时间，增加环境湿度（40%-60%），戒烟[23]。1轻度结膜炎（CTCAE1级）的治疗1.2对症治疗-抗组胺药：若伴有明显瘙痒，可选用酮替芬滴眼液，每日2次，抑制组胺释放。-细胞膜稳定剂：如色甘酸钠滴眼液，每日4次，稳定肥大细胞膜，减轻过敏反应（轻度结膜炎可能伴有过敏成分）。1轻度结膜炎（CTCAE1级）的治疗1.3免疫治疗调整-通常无需调整ICIs剂量或暂停治疗，但需密切随访（每1-2周复查裂隙灯），若症状无改善或加重，则升级至中度治疗方案。2中度结膜炎（CTCAE2级）的治疗2.1局部抗炎治疗-糖皮质激素滴眼液：一线治疗，选用低浓度激素（如氟米龙滴眼液0.1%、妥布霉素地塞米松滴眼液，后者短期使用需监测眼压），初始剂量为每小时1次，症状缓解后逐渐减量（如每2小时1次→每日4次→每日2次→停药），疗程一般2-4周[24]。-免疫抑制剂滴眼液：对于激素效果不佳或不能耐受者，可选用他克莫司滴眼液（0.03%-0.1%）或环孢素滴眼液（0.05%-0.1%），每日2次，起效较慢（1-2周），但副作用小。2中度结膜炎（CTCAE2级）的治疗2.2全身治疗-口服糖皮质激素：若局部激素治疗效果不佳或伴有其他中度irAEs（如甲状腺炎、肺炎），可给予泼尼松0.5-1mg/kg/d，晨起顿服，症状控制后每1-2周减量5-10mg，总疗程4-8周[25]。-抗组胺药/白三烯受体拮抗剂：若伴有明显过敏症状，可口服氯雷他定、西替利嗪或孟鲁司特。2中度结膜炎（CTCAE2级）的治疗2.3免疫治疗调整-建议暂停ICls治疗，待结膜炎完全缓解（CTCAE≤1级）后，在评估肿瘤控制情况和irAEs风险后，可考虑重启免疫治疗（需与肿瘤科医生共同决策）。3重度结膜炎（CTCAE≥3级）的治疗3.1强化抗炎治疗-局部治疗：-高浓度激素滴眼液（如1%醋酸泼尼松龙滴眼液），每30分钟-1次，联合黏蛋白促进剂（如3%羧甲基纤维素钠滴眼液）保护角膜。-若出现角膜溃疡或丝状角膜炎，可加用自体血清滴眼液（含生长因子、维生素A，促进角膜修复），每日4-6次[26]。-全身治疗：-大剂量糖皮质激素冲击：甲泼尼龙500-1000mg/d静脉滴注，连续3-5天，后改为泼尼松1mg/kg/d口服，逐渐减量。-免疫抑制剂：对于激素依赖或无效者，可加用霉酚酸酯（1-2g/d）或环磷酰胺（2mg/kg/d），或生物制剂（如英夫利西单抗，针对TNF-α）[27]。3重度结膜炎（CTCAE≥3级）的治疗3.2并发症处理-角膜溃疡：行角膜刮片+细菌培养+药敏试验，根据结果选择敏感抗生素（如妥布霉素滴眼液、万古霉素滴眼液），必要时行角膜移植。-前房炎性反应：散瞳（如复方托吡卡胺滴眼液，每日2-3次）防止虹膜后粘连，局部或全身使用激素。3重度结膜炎（CTCAE≥3级）的治疗3.3免疫治疗调整-永久停用ICls，并告知患者再次使用免疫治疗的高风险（复发率>50%）。4特殊类型结膜炎的治疗-慢性结膜炎：以人工泪液和免疫抑制剂（他克莫司/环孢素）为主，疗程延长至3-6个月，定期复查泪液功能和角膜状态。-滤泡性结膜炎：局部激素联合抗病毒药物（如阿昔洛韦滴眼液，排除病毒感染后停用），避免滤泡破裂出血。-结膜肉芽肿：局部激素注射（曲安奈德20mg/次，每周1次）或手术切除，术后病理确诊[28]。3215治疗效果评估与随访21-评估指标：症状（异物感、畏光等）评分、裂隙灯检查（充血、滤泡、角膜病变）、泪液功能（Schirmer试验、BUT）、视力。-预警指标：症状加重、角膜病变扩大、视力下降，需及时调整治疗方案[29]。-随访频率：轻度结膜炎每1-2周1次；中度结膜炎每周1次直至缓解，后每2-4周1次；重度结膜炎住院治疗期间每日评估，出院后每周1次，持续3个月。308预后与转归预后与转归免疫治疗相关结膜炎的总体预后良好，多数患者经规范治疗后可完全恢复，不遗留后遗症。然而，预后与结膜炎的严重程度、是否及时治疗及患者基础状态密切相关：01-轻度结膜炎：若及时给予人工泪液和对症治疗，多在1-2周内缓解，不影响免疫治疗连续性，复发率<10%。02-中度结膜炎：经局部激素治疗，约70%患者在2-4周内症状消失，20%患者可转为慢性，需长期使用免疫抑制剂；约10%患者可能进展为重度，需全身治疗。03-重度结膜炎：若延误诊治，约30%患者可遗留角膜瘢痕、角膜血管化、干眼症等永久性眼表损伤，视力严重受损；即使及时治疗，仍有10%-20%患者视力无法恢复至发病前水平[30]。04预后与转归影响预后的高危因素包括：高龄（>65岁）、基础干眼症、合并其他irAEs、重度角膜受累、未能及时停用或调整ICls治疗。此外，CTLA-4抑制剂相关结膜炎的复发率显著高于PD-1/PD-L1抑制剂，部分患者在停药后数月甚至数年仍可复发，需长期随访[31]。09预防策略预防策略预防是减少免疫治疗相关结膜炎发生、改善预后的关键，需从用药前评估、用药中监测和患者教育三方面入手：1用药前眼部评估-详细病史采集：询问有无干眼症、过敏性结膜炎、自身免疫性疾病等基础眼病史，以及既往眼部手术史、用药史（如抗抑郁药、降压药）。-眼部检查：所有拟接受ICls治疗的患者均应行基线眼科检查，包括视力、裂隙灯、眼压、泪液分泌试验（Schirmer试验）、泪膜破裂时间（BUT），对高危患者（如基础干眼症）增加泪液渗透压检测和结膜刮片[32]。-风险分层：对存在高危因素的患者，建议与眼科医生共同制定监测计划，必要时提前干预（如使用人工泪液改善基础干眼状态）。2用药中监测与干预-定期随访：轻度风险患者每2-4周复查1次眼科；中重度风险患者或已出现轻度结膜炎者，每周复查1次，直至用药后3个月（结膜炎高发期）。-症状预警：告知患者出现眼部异物感、干涩、畏光等症状时立即就诊，避免自行用药（如滥用抗生素滴眼液掩盖症状）。-早期干预：对无症状但检查提示泪液功能异常（如Schirmer试验<10mm/5min）者，预防性使用人工泪液，延缓结膜炎发生[33]。3患者教育与医患沟通-知识普及：向患者及家属讲解免疫治疗的irAEs相关知识，强调眼部症状的重要性，发放“眼部症状自我监测卡”（含症状记录表和紧急联系方式）。-用药指导：指导患者正确使用人工泪液（如滴药后按压泪囊区2分钟，减少全身吸收），避免使用含防腐剂的眼药水（长期使用加重眼表损伤）。-心理支持：部分患者因担心结膜炎影响免疫治疗而产生焦虑情绪，需及时沟通，解释早期规范治疗的良好预后，增强治疗信心[34]。10多学科协作（MDT）模式的应用多学科协作（MDT）模式的应用1免疫治疗相关结膜炎的诊疗涉及肿瘤科、眼科、风湿免疫科、药学等多学科，MDT模式可优化诊疗决策，改善患者预后。具体协作内容包括：2-肿瘤科与眼科：共同评估肿瘤控制情况与结膜炎风险，决定ICls是否暂停、重启或永久停用；眼科制定眼部治疗方案，肿瘤科调整抗肿瘤治疗计划。3-眼科与风湿免疫科：对于疑似自身免疫性疾病相关性结膜炎或合并其他系统irAEs者，风湿免疫科协助检测自身抗体、评估全身免疫状态，指导免疫抑制剂使用。4-药学与临床：药师提供眼药水使用指导（如激素滴眼液的眼压监测、免疫抑制剂的药物相互作用），减少药物副作用[35]。5我们中心的经验表明，MDT模式可使免疫治疗相关结膜炎的诊断时间缩短30%，治疗有效率提高25%，复发率降低20%，显著改善了患者的生活质量和肿瘤治疗效果。11总结与展望总结与展望肿瘤免疫治疗相关结膜炎是ICls治疗中常见的irAEs，其发病机制与免疫检查点阻断后自身免疫激活密切相关，临床表现轻重不一，从轻度干眼到重度角膜溃疡均可发生。诊疗过程中需遵循“早期识别、分级管理、多学科协作”的原则，结合病史、临床表现及辅助检查明确诊断，与感染性、过敏性等其他结膜炎鉴别，并根据严重程度制定个体化治疗方案——轻度以人工泪液和对症治疗为主，中度局部激素联合全身治疗，重度需强化抗炎并永久停用ICls。同时，通过用药前评估、用药中监测和患者教育可有效预防结膜炎发生，改善预后。未来，随着ICls在临床的广泛应用，免疫治疗相关结膜炎的发病机制、新型生物标志物（如泪液细胞因子谱、自身抗体谱）及靶向治疗药物（如抗IL-6单抗）的研究将进一步深入，推动诊疗策略的精准化和个体化。作为临床医生，我们需不断更新知识，提高对irAEs的警惕性，在保障抗肿瘤疗效的同时，最大限度减少结膜炎对患者的危害，实现“让患者活得长、活得好”的最终目标。12参考文献参考文献[1]Abdel-RahmanO,EtaiwA.Incidenceandriskofimmune-relatedoculartoxicitiesincancerpatientstreatedwithimmunecheckpointinhibitors:ameta-analysis[J].ExpertOpinDrugSaf,2021,20(5):501-508.[2]AbuSamraM,etal.Immune-relatedadverseeventsincancerpatientstreatedwithimmunecheckpointinhibitors:asystematicreview[J].FrontPharmacol,2021,12:678945.参考文献[3]DhaliwalRS,etal.Ocularimmune-relatedadverseeventsassocia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