合成生物药物中试生产工程师岗位招聘考试试卷及答案

合成生物药物中试生产工程师岗位招聘考试试卷及答案一、填空题（每题1分，共10分）1.合成生物药物中试放大遵循的核心原则是______2.重组蛋白发酵常用宿主菌不包括______（注：答案为“动物细胞”，此处需明确填空逻辑：题目应为“重组蛋白发酵常用原核宿主菌是______”，修正为：重组蛋白发酵常用原核宿主菌是______）3.GMP要求中试生产记录保存至少______年4.合成生物药物核心要素：基因元件、宿主细胞、______、发酵工艺5.中试发酵罐体积通常为实验室规模的______倍6.重组抗体亲和层析常用配基是______7.关键工艺参数（CPP）确定基于______实验8.生物药物中试法规要求主要来自______（国家药品监督管理局）9.发酵液预处理常用絮凝剂是______10.中试放大需关注的核心效应是______（传质/传热差异）二、单项选择题（每题2分，共20分）1.合成生物药物中试首要目标是（）A.提高产量B.验证工艺可行性C.降低成本D.扩大规模2.不属于中试发酵关键参数的是（）A.温度B.pHC.培养基成分D.实验室小试产量3.离子交换层析基于蛋白的（）A.分子量B.电荷差异C.疏水作用D.亲和性4.中试生产区域洁净级别通常为（）A.D级B.C级C.B级D.A级5.合成生物药物中试常用放大策略是（）A.几何相似放大B.体积放大C.转速放大D.通气量放大6.重组抗体中试常用宿主细胞是（）A.大肠杆菌B.酵母菌C.CHO细胞D.枯草芽孢杆菌7.中试偏差处理核心是（）A.立即纠正B.记录即可C.分析原因D.上报领导8.中试无需提交的文件是（）A.工艺验证报告B.质量标准C.实验室小试记录D.批记录9.DO低于临界值会导致（）A.菌体生长加快B.产物合成减少C.培养基变质D.温度升高10.脱盐常用层析技术是（）A.凝胶过滤B.离子交换C.亲和层析D.疏水层析三、多项选择题（每题2分，共20分）1.中试需关注的质量属性包括（）A.纯度B.活性C.杂质含量D.稳定性2.中试发酵关键控制环节（）A.接种量B.溶氧调控C.pH调节D.培养基灭菌3.合成生物药物中试放大效应（）A.传质差异B.传热差异C.剪切力差异D.搅拌效率差异4.GMP要求中试必备条件（）A.洁净车间B.验证设备C.合格人员D.记录系统5.重组蛋白纯化步骤（）A.捕获层析B.中间层析C.精制层析D.脱盐6.中试核心任务（）A.工艺优化B.规模验证C.质量控制D.成本核算7.中试偏差类型（）A.设备故障B.参数偏离C.原料不合格D.操作失误8.发酵培养基组成（）A.碳源B.氮源C.无机盐D.生长因子9.中试需遵循法规（）A.GMPB.药品注册办法C.生物安全法D.环保法10.蛋白纯化检测方法（）A.SDSB.HPLCC.ELISAD.活性测定四、判断题（每题2分，共20分）1.中试必须完全遵循小试参数（×）2.中试记录需操作人员签字（√）3.发酵溶氧越高越好（×）4.发酵罐体积越大传质效率越高（×）5.亲和层析特异性最高（√）6.中试无需工艺验证（×）7.宿主细胞不影响放大效果（×）8.批记录保存至上市后5年（√）9.pH调节可通过酸碱添加实现（√）10.中试成本不影响商业化（×）五、简答题（每题5分，共20分）1.简述中试与小试的核心差异答案：①规模：小试1-10L，中试100-1000L，需应对放大效应；②控制：小试手动操作，中试自动化监控关键参数；③质量：小试仅初步检测活性/纯度，中试符合GMP，需验证工艺、分析杂质；④成本：中试核算原料/设备/人工，为商业化提供依据。2.说明中试发酵DO控制方法及意义答案：方法：①调整搅拌转速/通气量；②补料控制避免菌体过度耗氧；③提高罐压增加氧分压。意义：DO低于临界值会导致菌体代谢异常、产物活性下降；过高增加能耗且损伤菌体，需维持在20%-50%饱和度。3.简述CPP与CQA的关系答案：CPP是影响CQA的工艺参数，二者因果关联：①先确定CQA（纯度、活性等质量指标）；②通过DOE筛选对CQA有显著影响的参数为CPP；③中试严格控制CPP范围，保证CQA稳定；④CPP偏离需评估对CQA的影响并纠正。4.中试偏差处理流程答案：①发现偏差：记录时间、现象、参数；②评估影响：判断对质量/工艺的影响程度；③调查原因：分析设备/原料/操作等根源；④纠正预防：采取纠正措施（如重新取样），制定预防方案；⑤审批关闭：质量负责人审批后纳入批记录。六、讨论题（每题5分，共10分）1.如何应对中试放大的传质/传热效应？答案：①几何相似放大：保持罐高径比一致；②参数关联：建立小试DO与转速/通气量的模型，中试按模型调整；③强化传质：采用新型搅拌桨、增加挡板；④传热优化：夹套+盘管复合冷却；⑤在线监测：实时调整参数；⑥流加发酵：减少菌体密度波动。2.如何平衡中试工艺优化与合规性？答案：①合规优先：优化需符合GMP/NMPA要求；②QbD理念：以CQA为核心，通过DOE优化CPP；③记录追溯：优化过程详细记录；④验证确认：优化后重新验证工艺；⑤风险评估：评估杂质/活性变化风险；⑥沟通监管：关键变更提前咨询药监部门。答案汇总一、填空题1.质量源于设计（QbD）2.大肠杆菌3.54.表达载体5.10~10006.ProteinA7.实验设计（DOE）8.国家药品监督管理局（NMPA）9.硫酸铝钾10.传质效率差异二、单项选择题1.B2.D3.B4.B5.A6.C7.C8.C9.B10.A三