制药公司研发工程师实习报告

制药公司研发工程师实习报告一、摘要2023年7月10日至2023年9月5日，我在一家制药公司的研发工程师岗位实习，负责小分子化合物合成路线优化项目。通过8周实践，我参与设计并验证了3条新型合成路径，其中一条将目标产物收率从62%提升至78%，缩短反应时间4小时。运用高效液相色谱（HPLC）分析技术处理实验数据，累计完成样本检测120组，为工艺放大提供关键参数。掌握了多晶型筛选的DSCTGA分析流程，并建立了一套标准化的杂质谱数据库。实习期间，将大学课程中的反应机理知识应用于实际路线设计，验证了过渡金属催化在提升选择性方面的有效性，形成了一套可复用的反应条件优化方法论。二、实习内容及过程2023年7月10日入职后，我被分配到小分子药物开发团队，主要任务是协助优化某靶点抑制剂A的合成路线。初期阶段跟着导师熟悉项目背景，靶点抑制剂A当时面临专利到期和杂质问题，现有工艺中一个关键步骤的副产物含量高达8%，影响稳定性。我花了两周时间梳理文献和专利，发现同系物中有家公司用硼氢化钠还原替代了原来的锌粉还原，选择性提升至95%。第3周开始动手实验，第一次尝试直接套用文献方法，结果收率只有45%，杂质谱和预期不符。导师让我用HPLCMS分析具体杂质，发现是反应条件控制不当导致位阻效应加剧。我重新调整了温度和催化剂用量，又跑了3版实验，最终将收率提升到62%，副产物降至1.5%。这个过程中学会了怎么用文献对比和谱图分析解决实际问题，虽然数据不算惊艳，但把基础打扎实了。8月进入项目攻坚期，团队要开发一条新的重排反应路径，目标是将中间体B的产率从55%提高到70%。这个反应涉及邻位交叉偶联，我负责搭建实验平台。初期尝试Suzuki反应失败率太高，有70%的原料不反应。请教了合成组的老工程师，才知道要控制好三苯基膦的用量，他们实验室的标准操作是Pd2(dba)3用量控制在1.2当量，我跟着试了几次还是不行。后来发现是搅拌速度没调到200rpm，改了之后产率直接飙到85%。这个经历让我明白，有时候看似简单的参数优化，背后其实有复杂的动力学因素。实习最后两周参与工艺放大前的多晶型筛选，用DSCTGA分析了三种不同晶型的熔点差异。原研药的数据显示，无定形杂质在60℃就开始分解，而稳定晶型要75℃才有明显变化。我们据此调整了冻干工艺的升温曲线，避免了降解风险。虽然只是辅助工作，但让我对制剂和合成端的关联有了直观认识。遇到的最大困难是初期对反应机理理解不透彻，导致实验走了不少弯路。比如一个氰基的引入反应，我以为用氰化钠就行，结果导师说要考虑反应活性，最终改用氰基锂试剂，转化率提升了一倍。为了补课，我每天晚上都花1小时读JACS上关于亲核取代的文章，还把公司用的ChemDraw软件模板都扒下来研究。现在看反应机理图比以前清晰多了。这段经历让我意识到，做研发不能只盯着文献上的条件，要结合实际设备能力，比如反应瓶的磁子转速、氮气保护纯度这些细节，都会影响最终结果。之前在学校做实验，总觉得只要试剂对就行，完全没考虑放大后的传质问题。现在再看文献，会主动去想这个条件设置背后的物理化学原理。职业规划上，我可能更想往工艺开发方向发展，毕竟把实验室数据变成稳定的生产工艺，成就感更强。实习中也发现公司培训机制有点问题，比如新来的同事直接上手做实验，但没人系统讲设备原理，导致我经常要跑去找合成组的人问高压釜怎么调压力。另外岗位匹配度上，我负责的合成路线比较传统，没接触到太多流式细胞仪这类分析设备，感觉对下游表征技术了解不足。如果公司能增加几节设备原理的培训课，或者让我轮岗半天分析部门，效率可能会更高。三、总结与体会2023年9月5日结束的这8周实习，像把教科书里的知识装进了工具箱，每条实验记录都带着温度。从7月10日第一次接触专利数据库时手忙脚乱，到后来能独立设计小规模合成路线验证，我真正体会到研发不是闭门造车，而是要时刻盯着工艺放大和成本控制。比如8月时调整Suzuki反应的Pd催化剂用量，单次实验的成本就差了1800元，这比学校里几百块一套的实验完全不一样。原来企业做决策时，每克原料的转化效率都算得很清楚。这段经历让我重新定义了职业规划。以前觉得合成路线越新越好，现在明白优化成熟工艺同样有价值。导师说靶点抑制剂A的专利明年到期，如果我能把副产物控制在0.5%以下，新工艺就有市场机会。这种把个人成长绑定到项目价值链的感觉，比单纯发表论文充实多了。接下来的学习里，我打算系统补Catalyst软件的工艺模拟模块，目标是在下个学期考取PMP证书，把项目管理的工具也学扎实。行业变化太快了，现在看文献能发现很多公司开始用微流控芯片做高通量筛选。8月时公司还在讨论连续流反应能否替代传统分批式工艺，虽然我没直接参与，但知道这个趋势后就去查了P&G关于微反应器的专利，感觉未来几年如果继续做合成，不掌握这些新技术可能会被淘汰。实习最后做的多晶型筛选报告，现在看来和制剂部门的交接还做得不够细，如果当时能主动画个工艺流程图把熔点数据可视化，后续项目推进可能更顺畅。最重要的是心态转变。以前实验失败觉得是知识储备不够，现在明白很多问题出在执行细节上，比如8月那个氰基引入反应，导师提醒我试剂干燥度没达标，重新干燥后产率直接翻倍。这种从学生思维到职场人思维的转变，让我开始思考怎么把责任心和抗压能力培养成习惯。比如8月连续一周跑放大实验失败，第二天还是得准时去分析数据，这种经历比单纯考试更能锻炼韧性。未来求职时，我会主动强调这种闭环解决问题的能力，毕竟把文献里的条件变成稳定的生产工艺，才是研发工程师最核心的价值。四、致谢感谢实习期间所在的团队，让我有机会接触实际药物研发项目。特别感谢导师在合成路线设计和实验指导上的耐心帮助，比如8月时调整Suzuki反应条件，他让我反复确认磁子转速和氮气纯度，这些细节最终让产率提升了30%。也谢谢合成组的同事，他们教了我怎么快速判断反应进程，还有分析部门的伙伴，帮我看了几次HPLCMS图谱，指出了我初期忽略的杂质峰。感