2025年药品生产风险管理培训试题及答案

2025年药品生产风险管理培训试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个正确答案，请将正确选项的字母填在括号内）1.根据ICHQ9《质量风险管理》，下列哪一项最能准确描述“风险”的定义？A.危害发生的可能性B.危害的严重程度C.危害发生的可能性与该危害严重程度的综合函数D.危害的可检测性答案：C2.在FMEA分析中，RPN值由哪三个维度相乘得出？A.严重性、发生概率、可检测性B.严重性、发生概率、经济损失C.发生概率、可检测性、法规符合性D.严重性、经济损失、可检测性答案：A3.2025年版《药品生产质量管理规范》附录《质量风险管理》首次明确将下列哪一项列为“关键风险沟通”必须记录的内容？A.风险责任人签字B.风险降低措施的资金预算C.风险回顾周期D.风险沟通会议的会议纪要编号答案：D4.某无菌制剂车间对A级区进行动态监测时发现浮游菌超标，立即启动CAPA。按照ICHQ9原则，下列哪项措施属于“风险降低”而非“风险避免”？A.停产并彻底清洁后恢复生产B.将产品全部报废C.增加在线粒子监测探头数量并收紧警戒限D.把A级区降级为C级区使用答案：C5.2025年国家药监局发布的《药品上市许可持有人风险沟通指南》规定，持有人应在获知潜在质量风险后多少小时内向省局提交初步报告？A.12小时B.24小时C.48小时D.72小时答案：B6.在HACCP体系中，下列哪一项不是“关键控制点（CCP）”的必要条件？A.能够进行实时监测B.能够完全消除危害C.能够建立关键限值D.能够采取纠正措施答案：B7.某原料药企业采用QRM工具评估溶剂残留风险，最终确定“乙醇残留”为低风险，依据是每日最大摄入量为安全限度的12%。该结论属于下列哪种风险定性描述？A.可接受风险B.合理可降低风险（ALARP）C.不可接受风险D.风险优先级高答案：A8.2025版《中国药典》通则<1051>引入的“实时放行检测（RTRT）”要求，企业采用近红外（NIR）模型替代传统含量测定，其验证必须包含哪一项风险管理活动？A.偏差调查B.变更控制C.模型稳健性风险评估D.供应商审计答案：C9.关于“质量风险管理系统”文件化要求，下列哪项描述最符合PIC/S2025审计指南？A.只需提交风险评估报告正文，无需附件B.风险评估工具选择理由必须形成独立文件C.风险评估可由生产部单独完成，无需质量部签字D.风险评估报告无需版本控制答案：B10.在无菌工艺模拟（APS）失败后的风险再评估中，下列哪项因素最应被重新评估为“高严重性”？A.培养基灌装量B.干预动作复杂性C.灌装针头材质D.环境监测培养温度答案：B11.2025年EMA发布的《数据完整性风险问答》中，将“数据双备份失败”归为哪一类风险？A.主要风险B.关键风险C.次要风险D.可忽略风险答案：B12.某生物制品企业采用Bowtie模型评估病毒污染风险，其中“屏障”对应的是：A.危害源B.威胁C.控制措施D.后果答案：C13.在风险评估矩阵中，若严重性等级为“灾难（5级）”，发生概率为“极少（2级）”，则综合风险等级为：A.低B.中C.高D.极高答案：C14.2025年国家药监局对疫苗企业实施“风险分级监管”，其中“静态风险因素”不包括：A.产品类别B.工艺成熟度C.年度投诉率D.车间洁净级别答案：C15.关于“风险回顾”频率，ICHQ9(R2)2025修订草案建议，对“关键变更”引入的风险应在实施后多久进行首次回顾？A.1个月B.3个月C.6个月D.12个月答案：B16.某企业采用FTA（故障树分析）评估灭菌柜故障，顶事件为“产品未达灭菌要求”，其基本事件“蒸汽质量不合格”在最小割集中出现3次，说明：A.该事件对顶事件贡献度低B.该事件是关键致因C.该事件可检测性高D.该事件严重性低答案：B17.2025版《药品召回管理办法》将“召回级别”划分为三级，其中一级召回对应的风险特征是：A.可能引起暂时性健康损害B.可能引起严重健康危害或死亡C.不太可能引起健康危害D.仅影响产品外观答案：B18.在供应链风险管理中，对“单一来源原料药”供应商的审计频率应不低于：A.每5年一次B.每3年一次C.每2年一次D.每年一次答案：D19.某口服液体制剂车间对防腐剂效力进行风险评估，最终确定“开盖后使用28天”为有效期，其依据的风险工具是：A.HACCPB.FMEAC.故障树D.蒙特卡洛模拟答案：B20.2025年FDA指南《QualityMetricsandRiskBasedInspection》中，将“OOS率”高于行业95%置信区间上限定义为：A.低风险信号B.中风险信号C.高风险信号D.可接受波动答案：C21.在清洁验证风险评估中，最难清洁部位通常通过下列哪项实验确定？A.回收率实验B.最差条件模拟实验C.目视检查D.微生物挑战实验答案：B22.某企业采用Lshaped矩阵进行交叉污染风险评估，其中“产品A与产品B共线”被判定为高风险，首要措施是：A.增加人员培训B.引入密闭系统C.降低生产批量D.更换清洁剂答案：B23.2025年《中国药典》新增《生物制品病毒安全性控制》章节，要求对“病毒清除工艺”进行再验证的触发条件不包括：A.关键原材料供应商变更B.病毒清除步骤操作参数超出验证范围C.设备更换同型号滤芯D.生产工艺放大超过10倍答案：C24.关于“风险沟通”记录保存期限，PIC/S2025指南要求至少保存至：A.产品有效期后1年B.产品有效期后3年C.产品有效期后5年D.永久保存答案：C25.在计算机化系统风险评估中，GAMP5第二版2025年草案将“定制软件”归为：A.类别1B.类别2C.类别3D.类别5答案：D26.某企业采用SWIFT（StructuredWhatIfTechnique）进行新建车间风险评估，其优势不包括：A.耗时短B.无需专家参与C.可早期识别风险D.支持头脑风暴答案：B27.2025年ICHQ9(R2)新增“风险容忍度”概念，其量化表达常用：A.风险矩阵B.风险热图C.风险预算曲线D.风险优先级数答案：C28.在持续工艺确认（CPV）计划中，若统计过程控制（SPC）图出现7点连续上升，按照风险评估策略应：A.继续观察B.立即停产并启动调查C.增加取样量D.调整控制限答案：B29.2025年《药品生产企业风险分级监管细则》规定，对“高风险企业”飞行检查频次为：A.每1年至少1次B.每2年至少1次C.每3年至少1次D.每5年至少1次答案：A30.在产品质量回顾（PQR）中，发现某杂质水平呈逐年上升趋势，首次突破内控标准，此时应启动：A.变更控制B.偏差调查C.风险评估D.召回答案：C二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题先给出五个选项，后列出若干题干，每题选出一个最佳答案，每个选项可重复选用）【3135】A.危害分析与关键控制点（HACCP）B.失效模式与影响分析（FMEA）C.故障树分析（FTA）D.预先危害分析（PHA）E.蒙特卡洛模拟31.用于无菌灌装线在线粒子监测探头布置方案优化，量化不同探头位置对污染检出率的影响。答案：E32.新建生物制品车间设计阶段，系统识别病毒污染潜在危害并确定关键控制点。答案：A33.对灭菌柜温度探头失效导致产品未灭菌的逆向逻辑推演。答案：C34.对口服液体制剂防腐剂系统失效模式进行打分排序。答案：B35.在研发早期评估高活性原料药（HPAPI）职业暴露风险。答案：D【3640】A.风险避免B.风险降低C.风险转移D.风险接受E.风险沟通36.将部分病毒清除步骤委托给具备专用屏障设施的CDMO。答案：C37.对稳定性考察显示轻微下降但仍在标准内的产品继续上市，并加强持续监测。答案：D38.将两条高致敏产品共线改为独立厂房生产。答案：A39.在标签上加注“开盖后冷藏保存不超过7天”的警示语。答案：E40.增加冗余的0.22μm除菌过滤步骤。答案：B【4145】A.严重性S=5，发生概率O=2，可检测性D=2B.严重性S=3，发生概率O=4，可检测性D=3C.严重性S=2，发生概率O=5，可检测性D=1D.严重性S=4，发生概率O=1，可检测性D=5E.严重性S=1，发生概率O=5，可检测性D=541.RPN=20，风险等级中。答案：B42.RPN=10，风险等级低。答案：A43.RPN=25，风险等级高。答案：C44.RPN=4，风险等级低。答案：D45.RPN=25，但严重性最低。答案：E三、判断题（每题1分，共10分。正确打“√”，错误打“×”）46.2025版ICHQ9(R2)明确将“数据可靠性风险”纳入质量风险管理范围。答案：√47.风险评估结果一旦批准，任何情况下均不得更新。答案：×48.风险容忍度曲线越靠近原点，说明企业对风险越保守。答案：√49.FMEA中，可检测性D值越高，说明越容易被检测到。答案：×50.风险沟通只限于企业内部，无需与供应商分享。答案：×51.同一风险事件在不同产品生命周期阶段可能具有不同的风险等级。答案：√52.风险降低措施实施后，必须重新评估剩余风险的可接受性。答案：√53.2025年《中国药典》规定，所有注射剂必须采用FMEA进行风险评估。答案：×54.风险回顾的频率应与风险等级成正比。答案：√55.风险转移意味着企业不再对该风险承担任何责任。答案：×四、填空题（每空1分，共20分）56.ICHQ9质量风险管理三大原则为________、________、________。答案：基于科学、基于生命周期、基于透明沟通57.2025年FDA指南将“质量量度”分为________类指标，其中________指标直接与患者风险相关。答案：四、安全58.在FMEA中，RPN>________通常被认为需要采取进一步措施。答案：12559.风险矩阵的横轴一般表示________，纵轴表示________。答案：发生概率、严重程度60.HACCP的七个原理中，第三个原理是建立________。答案：关键限值61.2025版《药品召回管理办法》规定，一级召回应在________小时内通知到使用单位。答案：2462.风险容忍度曲线图中，ALARP区域位于________线与________线之间。答案：可接受、不可接受63.持续工艺确认（CPV）计划应基于________风险评估结果制定。答案：初始64.供应商审计发现关键缺陷，应启动________风险评估。答案：变更后65.2025年《生物制品病毒安全性控制》要求病毒清除验证应至少包含________个不同机制步骤。答案：两66.实时放行检测（RTRT）模型验证需考察________性、________性和________性。答案：准确、精密、稳健67.风险沟通记录应包括沟通时间、参与人员、________和________。答案：沟通内容、结论行动68.计算机化系统验证中，类别5软件需进行________风险评估。答案：全面69.交叉污染风险共线评估应重点考察________路径和________路径。答案：机械转移、空气传播70.2025年PIC/S审计指南将“数据完整性”缺陷分为________级，最高级为________。答案：三、关键五、简答题（每题10分，共30分）71.结合2025年新版ICHQ9(R2)，阐述“风险容忍度”与“可接受风险”之间的区别与联系，并给出企业在设定容忍度曲线时应考虑的三个定量参数。答案：风险容忍度是企业在满足法规前提下，基于商业、技术、社会伦理等多维度考量后，对剩余风险所能接受的最大程度，通常用风险预算曲线量化；可接受风险则是针对具体危害事件组合，经科学评估后认为无需进一步降低的风险。二者联系在于：可接受风险是风险容忍度在特定场景下的具体体现。设定容忍度曲线时，应定量考虑：1.患者安全阈值（如每日允许暴露量PDE）；2.企业财务损失上限（如单批次产品市场价值）；3.声誉影响系数（如媒体曝光度量化分值）。72.某疫苗企业计划在2025年引入全新mRNA平台，需在原液车间与制剂车间之间增加脂质纳米颗粒（LNP）制备工序。请用HACCP方法列出该工序的五个潜在危害、对应的关键控制点（CCP）、关键限值及监控程序。答案：危害1：RNase污染导致mRNA降解——CCP：LNP混合前mRNA溶液生物负载——关键限值：RNase活性≤0.01U/μL——监控：每批取样用荧光底物法检测。危害2：脂质氧化产生毒性醛类——CCP：脂质溶液溶解氧——关键限值：DO≤0.5ppm——监控：在线溶氧电极实时记录。危害3：粒径过大导致过滤除菌失败——CCP：高压均质压力——关键限值：80±5MPa——监控：每30min自动记录压力曲线。危害4：残留溶剂超限——CCP：超滤透析流速——关键限值：流速≥300L/h——监控：质量流量计报警并自动停流。危害5：交叉污染前批次脂质——CCP：CIP最终淋洗水TOC——关键限值：TOC≤0.5mg/L——监控：在线TOC仪每步清洗后检测。73.2025年3月，某口服固体制剂企业年度PQR显示：某杂质I水平在过去12个月由0.05%升至0.09%，接近0.10%内控标准。请描述基于ICHQ9的风险再评估流程，并给出至少四项可能的根本原因及对应风险降低措施。答案：流程：1.成立跨部门团队；2.界定风险问题：杂质I上升趋势；3.收集数据：批次、设备、原料、环境、人员变更；4.选择工具：趋势图+FTA；5.评估严重性（S=4，接近超标）、发生概率（O=3，趋势持续）、可检测性（D=2，常规HPLC可检出），RPN=24，高风险；6.根本原因分析：①原料药供应商催化剂残留升高；②干燥机温度分布偏移；③车间湿度升高导致降解；④HPLC系统未按时校准导致假阴性；7.风险降低：①更换催化剂纯度更高的供应商并收紧入厂标准≤20ppm；②对干燥机进行热分布再验证，收紧热点温度±2℃；③增加除湿机能力，将RH控制在40%±5%；④执行HPLC4Q验证并设置系统适用性失败自动停机；8.剩余风险再评估RPN=6，可接受；9.文件化并纳入明年CPV重点监测。六、案例分析题（共40分）74.背景：2025年4月，某无菌注射剂企业在欧盟官方审计中被发现：A级区动态监测发现霉菌污染，但企业未启动风险评估，亦未调查与2024年12月同一霉菌株的重复出现。审计官出具缺陷：未有效运用QRM持续确保无菌保证水平。问题：（1）请用鱼骨图列出至少20个潜在致因，涵盖人、机、料、法、环、测六大方面；（10分）（2）采用FMEA对“霉菌污染”重新评估，给出S、O、D评分理由，计算RPN，并提出5项风险降低措施，每项措施需给出实施责任人、完成时限、验证方法及可检测性提升效果；（20分）（3）基于2025年PIC/S指南，撰写一份“风险沟通备忘录”模板，包含收件人、主题、背景、评估结论、行动要求、时限、反馈路径。（10分）答案：（1）鱼骨图致因：人：1.人员更衣不规范；2.无菌操作培训缺失；3.口罩佩戴漏气；4.手部消毒时间不足；5.人员疲劳连续加班；机：6.HVAC高效过滤器破损；7.风量低于设计值；8.温湿度传感器漂移；9.消毒用VHP喷嘴堵塞；10.自动灌装手干预过多；料：11.无菌原料桶外表面污染；12.消毒剂浓度配制错误；13.灭菌后胶塞包装破损；14.无菌手套供应商变更；15.培养基促生长试验失败；法：16.环境消毒SOP未规定霉菌杀灭周期；17.A级区清洁顺序错误；18.监测用培养皿未预培养；19.偏差调查深度不足；20.召回阈值未明确；环：21.外界花粉季节负荷升高；22.相邻车间施工粉尘入侵；23.排水口负压不足；24.