过敏性紫癜肾损害的代谢异常与干预

过敏性紫癜肾损害的代谢异常与干预演讲人01过敏性紫癜肾损害的代谢异常与干预过敏性紫癜肾损害的代谢异常与干预作为临床肾脏病领域的工作者，我在多年实践中深切体会到，过敏性紫癜肾损害（Henoch-SchönleinPurpuraNephritis,HSPN）的病理进展远非单纯免疫介导的炎症反应那么简单。近年来，随着代谢组学、系统生物学等学科的交叉融合，越来越多的证据显示，代谢异常不仅是HSPN的“继发受害者”，更是推动疾病发生发展的“隐形推手”。从糖脂代谢紊乱到氨基酸代谢失衡，从氧化应激爆发到肠道菌群失调，代谢网络的异常重构正成为HSPN肾损害持续进展的关键环节。本文将结合临床实践与前沿研究，系统阐述HSPN代谢异常的病理机制、临床特征及干预策略，以期为临床工作者提供更全面的诊疗思路，最终改善患者预后。过敏性紫癜肾损害的代谢异常与干预一、HSPN肾损害的代谢异常：从“旁观者”到“参与者”的角色转变HSPN作为过敏性紫癜最严重的并发症之一，其病理特征以肾小球系膜细胞增生、免疫复合物沉积（IgA为主）及小血管炎为表现。传统观点认为，疾病核心在于免疫复合物激活补体、释放炎症因子，导致肾组织损伤。然而，临床观察与基础研究不断揭示，代谢异常与HSPN的发生、发展存在“双向交互”作用——一方面，肾损害本身会导致代谢废物潴留、内分泌紊乱；另一方面，预先存在的代谢异常（如肥胖、胰岛素抵抗）或疾病诱导的代谢紊乱（如氧化应激、脂质过氧化），会通过直接损伤肾细胞、加剧炎症反应、促进纤维化等多条途径，加速肾损害进展。这种“代谢-免疫-炎症”网络的交叉作用，使得HSPN的病理机制更加复杂，也为治疗提供了新的靶点。02糖代谢异常：胰岛素抵抗与高血糖的“恶性循环”糖代谢异常：胰岛素抵抗与高血糖的“恶性循环”糖代谢异常是HSPN患者最常见的代谢紊乱之一，临床表现为空腹血糖升高、糖耐量异常、胰岛素抵抗（InsulinResistance,IR）等。值得注意的是，这种异常在HSPN早期（甚至肾功能正常阶段）即可出现，且与肾损害严重程度密切相关。胰岛素抵抗的发生机制HSPN患者IR的发生是多因素协同作用的结果。首先，肾小球滤过屏障受损时，肾小管对葡萄糖的重吸收能力代偿性增强，通过钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）过度表达，导致近端肾小管重吸收葡萄糖增加，加重高血糖。其次，炎症因子（如TNF-α、IL-6）可抑制胰岛素信号通路中关键蛋白（如IRS-1、PI3K）的磷酸化，导致外周组织（肌肉、脂肪）对胰岛素敏感性下降。此外，HSPN常合并氧化应激，活性氧（ROS）可直接损伤胰岛β细胞功能，减少胰岛素分泌，形成“高血糖-IR-氧化应激”的恶性循环。高血糖对肾损害的“直接毒性”长期高血糖可通过多条途径加剧肾组织损伤：-晚期糖基化终末产物（AGEs）沉积：高血糖状态下，葡萄糖与蛋白质、脂质等发生非酶糖基化反应，生成AGEs。AGEs与其受体（RAGE）结合后，激活NADPH氧化酶，增加ROS生成；同时，诱导TGF-β1、PAI-1等促纤维化因子表达，促进肾小球系膜基质增生、肾小管间质纤维化。-蛋白激酶C（PKC）通路激活：高血糖可通过激活PKC-β、PKC-δ等亚型，增加血管内皮生长因子（VEGF）表达，导致肾小球高滤过、高灌注；同时，PKC激活还可促进炎症因子释放，加剧肾小管损伤。高血糖对肾损害的“直接毒性”-己糖胺通路（HBP）过度激活：葡萄糖通过HBP途径生成尿苷二磷酸-N-乙酰葡糖胺（UDP-GlcNAc），导致O-连接N-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）修饰异常。O-GlcNAc修饰可增加NF-κB的转录活性，上调炎症因子表达，促进肾小球硬化。临床意义与检测指标HSPN患者应定期监测空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。研究显示，HbA1c＞6.5%、HOMA-IR＞2.5的HSPN患者，24小时尿蛋白定量更高、eGFR下降更快，提示糖代谢异常是HSPN进展的独立危险因素。03脂代谢紊乱：氧化型LDL与肾小球脂质沉积的“协同致病”脂代谢紊乱：氧化型LDL与肾小球脂质沉积的“协同致病”脂代谢异常在HSPN中表现为总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低，即“致动脉粥样硬化性血脂谱”。这种异常不仅与肾损害导致的脂质代谢清除障碍有关，更与免疫炎症反应密切相关。脂代谢紊乱的驱动因素HSPN患者的脂代谢异常是“继发性”与“原发性”并存的结果：一方面，肾小球滤过率下降导致脂蛋白脂酶（LPL）活性降低，富含TG的乳糜微粒（CM）和极低密度脂蛋白（VLDL）降解减少；另一方面，炎症因子（如IL-1β、TNF-α）可抑制肝细胞LDL受体表达，增加LDL-C合成；同时，氧化应激修饰LDL形成氧化型LDL（ox-LDL），后者被巨噬细胞吞噬后转化为泡沫细胞，促进肾小球脂质沉积。脂代谢紊乱的驱动因素ox-LDL与肾损害的“恶性互动”ox-LDL是脂代谢紊乱中致肾损害的关键分子：-促进肾小球系膜细胞增殖与凋亡：ox-LDL通过LOX-1受体激活系膜细胞，诱导细胞周期蛋白D1表达，促进细胞增殖；同时，激活caspase-3通路，诱导足细胞凋亡，导致滤过屏障破坏。-加剧炎症反应：ox-LDL可激活NLRP3炎症小体，促进IL-1β、IL-18等炎症因子成熟释放，放大局部炎症损伤。-促进肾小管间质纤维化：ox-LDL通过TGF-β1/Smad信号通路，诱导肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转分化（EMT），促进细胞外基质（ECM）沉积。血脂异常与肾病理的相关性肾活检显示，HSPN患者肾小球内可见脂滴沉积，且脂滴数量与血清LDL-C水平呈正相关。合并高脂血症的HSPN患者，其肾小球硬化指数、间质纤维化面积均显著高于血脂正常者，提示脂代谢紊乱是HSPN肾损害进展的“加速器”。04氨基酸代谢失衡：同型半胱氨酸与支链氨基酸的“双重打击”氨基酸代谢失衡：同型半胱氨酸与支链氨基酸的“双重打击”氨基酸代谢紊乱是HSPN代谢异常的另一重要表现，其中同型半胱氨酸（Hcy）升高和支链氨基酸（BCAA）代谢异常尤为突出。高同型半胱氨酸血症（HHcy）的致病机制1HSPN患者HHcy的发生与肾小管对Hcy重吸收增加（因肾功能下降）、叶酸/维生素B12缺乏（疾病消耗或饮食摄入不足）及炎症因子抑制蛋氨酸合成酶活性有关。HHcy可通过以下途径损伤肾脏：2-内皮细胞损伤：Hcy自身氧化生成ROS，直接损伤血管内皮细胞，增加内皮通透性；同时，抑制一氧化氮（NO）生物活性，导致血管舒缩功能障碍，促进肾小球微血栓形成。3-内质网应激：Hcy在内质网中积累，激活未折叠蛋白反应（UPR），通过CHOP通路诱导肾小管上皮细胞凋亡。4-表观遗传修饰异常：Hcy通过抑制DNA甲基转移酶（DNMT），导致基因甲基化水平改变，如抑癌基因p16甲基化沉默，促进肾小管细胞异常增殖。支链氨基酸代谢异常的“代谢重编程”效应BCAA（包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）是必需氨基酸，其代谢主要在骨骼肌和肾脏中进行。HSPN患者常出现BCAA水平升高，机制包括：肾小管BCAA转运蛋白（如LAT2）表达上调，导致BCAA重吸收增加；肌肉分解代谢增强（因炎症消耗），释放BCAA入血。BCAA代谢异常可通过“代谢重编程”加剧肾损害：-激活mTORC1通路：BCAA（尤其是亮氨酸）是mTORC1的激活剂，过度激活mTORC1可促进足细胞自噬障碍、系膜细胞ECM合成增加，加速肾小球硬化。-影响线粒体功能：BCAA代谢产物（如异戊酰辅酶A）可抑制线粒体复合物I活性，减少ATP生成，增加ROS释放，导致肾小管细胞能量代谢紊乱。氨基酸代谢紊乱的临床监测对HSPN患者应常规检测血清Hcy、BCAA水平。研究显示，血清Hcy＞15μmol/L、BCAA/酪氨酸比值＞3.0的患者，肾功能进展风险增加2-3倍，提示氨基酸代谢紊乱是HSPN预后不良的标志物。（四）氧化应激与抗氧化系统失衡：“氧化-抗氧化”天平的“倾倒”氧化应激是HSPN代谢异常的核心环节，指ROS生成过多和/或抗氧化防御系统功能减弱，导致氧化-抗氧化平衡失调，最终引起肾组织损伤。ROS的来源与生成HSPN患者ROS的生成途径包括：-NADPH氧化酶（NOX）激活：免疫复合物沉积后，肾小球系膜细胞、内皮细胞中的NOX亚型（如NOX4）表达上调，催化O₂⁻生成。-线粒体电子传递链（ETC）紊乱：炎症因子导致线粒体膜电位下降，ETC复合物I、III“电子漏出”，增加O₂⁻生成。-黄嘌呤氧化酶（XO）激活：缺血-再灌注损伤（如肾小球微循环障碍）导致XO活化，催化次黄嘌呤生成尿酸，同时产生O₂⁻。抗氧化系统的“失代偿”机体抗氧化系统包括酶类（如超氧化物歧化酶SOD、过氧化氢酶CAT、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）和非酶类（如谷胱甘肽GSH、维生素C、维生素E）抗氧化剂。HSPN患者抗氧化系统功能减弱的原因包括：-GSH耗竭：ROS过度消耗GSH，同时γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）活性下降，导致GSH合成减少。-抗氧化酶活性降低：炎症因子（如IL-6）可抑制SOD、CAT基因表达，且ROS可直接氧化抗氧化酶的活性中心（如SOD的铜锌离子），使其失活。氧化应激致肾损害的“级联反应”氧化应激可通过多条途径损伤肾脏：-脂质过氧化：ROS攻击细胞膜多不饱和脂肪酸，生成丙二醛（MDA）和4-羟基壬烯醛（4-HNE），后者可修饰蛋白质（如足细胞nephrin），导致足细胞裂隙膜破坏。-蛋白质氧化：ROS导致蛋白质羰基化，影响酶活性、受体功能及细胞信号转导（如抑制PI3K/Akt通路，促进细胞凋亡）。-DNA损伤：ROS诱导DNA链断裂、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）形成，激活p53通路，诱导肾小管上皮细胞衰老与凋亡。氧化应激标志物的临床价值检测血清/尿液MDA、8-OHdG及SOD、GSH-Px活性，可评估HSPN患者氧化应激程度。研究显示，尿MDA/肌酐比值＞20nmol/mmol、尿8-OHdG＞5ng/mg的患者，肾活检活动性指数更高，对免疫抑制治疗的反应更差。05肠道菌群失调：“肠-肾轴”紊乱的“远隔效应”肠道菌群失调：“肠-肾轴”紊乱的“远隔效应”肠道菌群作为人体最大的“代谢器官”，其组成的改变可通过“肠-肾轴”参与HSPN的发病。HSPN患者常存在肠道菌群多样性降低、致病菌（如大肠杆菌）增多、益生菌（如双歧杆菌）减少的“菌群失调”状态，导致肠道屏障功能破坏、代谢产物（如内毒素、短链脂肪酸）异常，进而加重肾损害。肠道屏障功能障碍与“内毒素血症”HSPN患者肠道黏膜屏障因炎症因子（如TNF-α）、药物（如糖皮质激素）等损伤，导致肠道通透性增加，细菌内毒素（LPS）入血。LPS与巨噬细胞表面的TLR4受体结合，激活MyD88依赖性信号通路，释放IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子，通过“全身炎症反应”加重肾小球肾炎。短链脂肪酸（SCFAs）减少的“保护作用丧失”SCFAs（如丁酸、丙酸）是肠道菌群膳食纤维发酵的产物，具有抗炎、维持肠道屏障、调节免疫的作用。HSPN患者因菌群失调，SCFAs生成减少，导致：01-调节性T细胞（Treg）减少：SCFAs是GPR41/43受体的配体，可促进Treg分化，抑制Th17细胞过度活化。SCFAs减少时，免疫平衡向Th1/Th17偏移，加重肾小球免疫损伤。02-肾小管上皮细胞线粒体功能障碍：丁酸是肾小管细胞的能量底物，SCFAs减少可导致肾小管细胞ATP生成不足，增加其对缺血、毒素的易感性。03菌群失调与代谢异常的“交互影响”肠道菌群失调不仅直接通过“肠-肾轴”损伤肾脏，还可加剧上述糖、脂、氨基酸代谢异常：例如，LPS可诱导肝脏VLDL合成增加，加重高脂血症；菌群产生的尿素酶分解尿素增加，导致肠道氨吸收增多，加重氮质血症。肠道菌群干预的“潜在靶点”粪菌宏基因组学显示，HSPN患者肠道菌群中“产短链细菌”（如Faecalibacteriumprausnitzii）减少，“致病菌”（如Enterobacteriaceae）增多，提示通过益生菌、益生元或粪菌移植（FMT）调节菌群，可能成为HSPN治疗的新策略。肠道菌群干预的“潜在靶点”HSPN代谢异常的干预策略：多维度、个体化的综合管理针对HSPN代谢异常的复杂网络，干预策略需兼顾“原发病控制”与“代谢紊乱逆转”，形成“免疫-代谢”双调节的综合管理模式。基于对代谢异常机制的深入理解，临床干预可从以下五个维度展开：06基础治疗：控制原发病，打断“代谢-免疫”恶性循环基础治疗：控制原发病，打断“代谢-免疫”恶性循环HSPN的根本病理基础是免疫复合物介导的炎症反应，因此，积极控制原发病是纠正代谢异常的前提。糖皮质激素的“双刃剑”效应糖皮质激素（如泼尼松）是HSPN的一线治疗药物，可通过抑制免疫复合物沉积、炎症因子释放，减轻肾组织炎症，间接改善代谢异常（如降低TNF-α、IL-6，改善IR）。但长期大剂量使用可导致血糖升高、血脂异常、水钠潴留等代谢副作用，需权衡利弊：对表现为大量蛋白尿（＞1g/24h）或肾功能快速下降的HSPN患者，需足量起始（0.8-1mg/kg/d），待尿蛋白减少后缓慢减量；对轻度蛋白尿（＜0.5g/24h）且肾功能稳定者，可优先使用免疫抑制剂（如霉酚酸酯），减少激素暴露。免疫抑制剂的“代谢优化”作用环磷酰胺（CTX）、他克莫司（Tacrolimus）、利妥昔单抗（Rituximab）等免疫抑制剂可通过清除B细胞、抑制T细胞活化，减少免疫复合物生成，从而减轻炎症对代谢网络的破坏。值得注意的是，他克莫司可通过抑制mTORC1通路，改善IR，降低尿蛋白；利妥昔单抗可减少B细胞产生的抗胰岛素抗体，间接改善糖代谢。对症支持治疗的重要性积极控制血压（目标值：儿童＜125/75mmHg，成人＜130/80mmHg）、蛋白尿（ACEI/ARB类药物如贝那普利、氯沙坦，可通过扩张出球小动脉、降低肾小球内压，减少尿蛋白，同时改善IR）及水肿（利尿剂如呋塞米，可减轻水钠潴留，改善胰岛素敏感性），为代谢异常的纠正创造基础条件。07代谢靶向干预：针对关键代谢通路的精准调节代谢靶向干预：针对关键代谢通路的精准调节在控制原发病的基础上，针对HSPN患者突出的代谢异常（如IR、高脂血症、HHcy、氧化应激），可选择相应的代谢调节药物，实现“精准干预”。糖代谢异常的干预-二甲双胍：作为一线口服降糖药，二甲双胍可通过激活AMPK通路，改善外周组织IR；同时，抑制肝糖输出，降低空腹血糖。近年研究显示，二甲双胍还具有抗炎、抗纤维化作用：通过抑制NF-κB活性，减少TNF-α、IL-6释放；通过上调Nrf2表达，增强抗氧化能力。对合并IR的HSPN患者，即使血糖正常，也可小剂量起始（500mg/d），逐步加量至1500mg/d，以改善代谢指标、延缓肾进展。-GLP-1受体激动剂（如利拉鲁肽、司美格鲁肽）：GLP-1可通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，降低血糖；同时，延缓胃排空，减少食欲，减轻体重。更重要的是，GLP-1受体激动剂具有明确的肾保护作用：通过激活PKA/CREB通路，减少足细胞凋亡；通过抑制TGF-β1/Smad信号，减轻肾小管间质纤维化。对合并肥胖、T2DM的HSPN患者，GLP-1受体激动剂是理想选择。脂代谢紊乱的干预-他汀类药物（如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀）：除降脂作用外，他汀类药物还具有“多效性”肾保护作用：通过抑制HMG-CoA还原酶，减少甲羟戊酸生成，抑制Rho/Rho激酶通路，改善内皮功能；通过降低ox-LDL生成，减少肾小球脂质沉积；通过抑制炎症因子释放，减轻肾组织炎症。对合并高脂血症的HSPN患者，推荐中等强度他汀治疗（如阿托伐他汀20mg/d），使LDL-C控制在＜1.8mmol/L。-胆酸螯合剂（如考来烯胺）：通过结合肠道胆酸，促进胆固醇从粪便排出，降低TC水平。对肾功能不全（eGFR＜30ml/min）或他汀不耐受的患者，可联合胆酸螯合剂治疗。氨基酸代谢异常的干预-叶酸、维生素B12联合治疗：针对HHcy患者，补充叶酸（5-10mg/d）和维生素B12（500μg/d），可促进Hcy蛋氨酸循环，降低血清Hcy水平。研究显示，经叶酸/维生素B12治疗后，HSPN患者尿微量白蛋白排泄率（UAER）显著下降，肾功能进展风险降低40%。-支链氨基酸（BCAA）制剂：对BCAA水平显著升高的患者，可补充BCAA制剂（如亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸比例2.5:1:1），纠正BCAA/酪氨酸比值失衡，改善肌肉消耗。但需注意，过量补充BCAA可能激活mTORC1通路，加重肾小球硬化，需在营养师指导下使用。氧化应激的干预-N-乙酰半胱氨酸（NAC）：作为GSH的前体物质，NAC可补充细胞内GSH储备，直接清除ROS；同时，可抑制NF-κB活性，减少炎症因子释放。对氧化应激标志物（如尿MDA）显著升高的HSPN患者，NAC（600mg，2次/d）可改善肾功能，减少尿蛋白。-硫辛酸：作为“万能抗氧化剂”，硫辛酸兼具水溶性和脂溶性，可清除细胞内各种ROS（如O₂⁻、OH），再生维生素C、维生素E、GSH等抗氧化剂。研究显示，硫辛酸（600mg/d）治疗3个月，可显著降低HSPN患者血清8-OHdG水平，提高SOD活性。肠道菌群失调的干预-益生菌制剂：含双歧杆菌、乳酸杆菌等益生菌的制剂，可调节肠道菌群结构，增加SCFAs生成，改善肠道屏障功能。对合并腹泻、腹胀的HSPN患者，可选用含双歧杆菌三联活菌（如培菲康）或枯草杆菌二联活菌（如美常安）治疗。01-益生元与合生元：益生元（如低聚果糖、菊粉）可促进益生菌生长，合生元（益生菌+益生元）协同调节菌群效果更佳。研究显示，合生元治疗3个月，可降低HSPN患者血清LPS水平，增加粪便丁酸含量，改善肾功能。02-粪菌移植（FMT）：对于难治性HSPN或严重菌群失调患者，FMT可能是一种有效手段。通过将健康供体的粪便移植至患者肠道，重建正常菌群结构，恢复“肠-肾轴”平衡。目前，FMT在HSPN中的应用尚处于探索阶段，需更多临床研究验证其安全性和有效性。0308生活方式干预：代谢管理的“基石”生活方式干预：代谢管理的“基石”生活方式干预是纠正HSPN代谢异常的基础措施，其作用贯穿疾病全程，且与药物治疗协同增效。个体化饮食管理-低盐饮食：每日钠摄入量＜2g（约5g食盐），可减轻水钠潴留，降低血压，减少尿蛋白。对合并水肿或高血压的患者，需严格限制盐的摄入，避免食用腌制食品、加工肉等高盐食物。-优质低蛋白饮食：蛋白质摄入量控制在0.6-0.8g/kg/d（儿童可适当增加至1.0g/kg/d），以鸡蛋、牛奶、瘦肉等优质蛋白为主，保证必需氨基酸摄入，同时减少含氮代谢废物生成。对已出现肾功能不全（eGFR＜60ml/min）的患者，需联合α-酮酸（如开同）治疗，纠正营养不良。-低脂、低糖饮食：减少饱和脂肪酸（如动物脂肪、奶油）和反式脂肪酸（如油炸食品、植脂末）摄入，增加不饱和脂肪酸（如深海鱼、橄榄油）摄入；控制精制糖（如白糖、含糖饮料）摄入，选择低升糖指数（GI）食物（如燕麦、糙米），改善糖代谢。个体化饮食管理-高纤维饮食：增加膳食纤维（如全谷物、蔬菜、水果）摄入，可促进肠道蠕动，减少LPS入血，同时SCFAs生成增加，改善“肠-肾轴”功能。科学运动处方规律运动可改善胰岛素敏感性、降低血脂、减轻体重，是代谢管理的重要手段。HSPN患者运动需遵循“个体化、循序渐进、避免剧烈”原则：-类型：以中等强度有氧运动为主，如快走、慢跑、游泳、骑自行车，每周3-5次，每次30-40分钟。-强度：以运动中心率最大心率的50%-70%（最大心率=220-年龄）为宜，避免运动中出现疲劳、气促等症状。-禁忌：活动性肾炎（尿蛋白定量＞3g/24h）、肾功能快速下降（eGFR每月下降＞10%）的患者，需暂时限制运动，以休息为主。体重管理肥胖是HSPN代谢异常的重要危险因素，减轻体重可显著改善IR、高脂血症等代谢指标。体重目标设定为BMI＜25kg/m²（儿童根据年龄、性别计算BMI百分位，目标＜85百分位）。减重方式以饮食控制+运动为主，避免过度节食导致营养不良。对BMI≥30kg/m²的肥胖HSPN患者，可短期联合减重药物（如奥利司他），但需注意其可能引起的脂溶性维生素吸收不良。戒烟限酒吸烟可加重氧化应激、促进炎症反应，加速肾损害进展，HSPN患者需严格戒烟。酒精可干扰脂代谢，导致血脂升高，同时加重肝脏负担，影响药物代谢，建议戒酒或限制酒精摄入（男性＜25g/d，女性＜15g/d）。09新型治疗方向：从“代谢组学”到“个体化治疗”的前沿探索新型治疗方向：从“代谢组学”到“个体化治疗”的前沿探索随着代谢组学、系统生物学等技术的发展，HSPN代谢异常的研究正从“单一靶点”向“网络调控”转变，为个体化治疗提供了新的思路。代谢组学指导的精准用药通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术检测HSPN患者血清、尿液中的代谢物谱（如氨基酸、脂质、有机酸），可识别与疾病进展相关的“代谢标志物”，指导个体化用药。例如，对血清中BCAA/酪氨酸比值升高的患者，优先选择BCAA制剂；对尿液中ox-LDL水平显著升高的患者，强化他汀类药物治疗。表观遗传调控干预代谢异常可通过表观遗传修饰（如DNA甲基化、组蛋白修饰、microRNA表达）影响基因表达，参与肾损害进展。例如，HHcy可导致DNA低甲基化，激活促纤维化基因（如TGF-β1）表达；microRNA-21可抑制PTEN基因，促进PI3K/Akt通路激活，加速肾小管间质纤维化。针对表观遗传修饰的靶向药物（如DNA甲基化抑制剂HDAC抑制剂、microRNA拮抗剂）正在研究中，有望成为HSPN治疗的新选择。代谢重编程策略通过调节细胞代谢途径（如糖酵解、氧化磷酸化、脂肪酸氧化），改善细胞能量代谢状态，减轻代谢紊乱对肾细胞的损伤。例如，激活AMPK通路可抑制糖酵解关键酶（如PFKFB3），减少乳酸生成；促进脂肪酸氧化可减少脂质在肾小球内沉积。目前，AMPK激动剂（如AICAR）、PPARα激动剂（如非诺贝特）等代谢重编程药物已在动物实验中显示出肾保护作用，需进一步临床验证。10长期随访与动态监测：代谢管理的“闭环”长期随访与动态监测：代谢管理的“闭环”HSPN是一种慢性进展性疾病，代谢异常的纠正需