过敏性鼻炎免疫治疗环境暴露评估方案

过敏性鼻炎免疫治疗环境暴露评估方案演讲人01过敏性鼻炎免疫治疗环境暴露评估方案02引言：环境暴露评估在过敏性鼻炎免疫治疗中的核心价值引言：环境暴露评估在过敏性鼻炎免疫治疗中的核心价值过敏性鼻炎（allergicrhinitis，AR）是全球最常见的慢性呼吸道疾病之一，影响全球约4亿人群，其发病率呈逐年上升趋势[1]。免疫治疗（immunotherapy，IT）是目前唯一可能“modify”自然病程的对因治疗方法，通过反复递增剂量给予过敏原提取物，诱导免疫耐受，显著改善症状、减少药物依赖并预防疾病进展[2]。然而，临床实践中我们常观察到：部分患者即使严格遵循标准化免疫治疗方案，疗效仍存在显著个体差异——究其根源，环境暴露作为影响免疫治疗疗效的关键外部因素，其评估与调控长期被忽视。环境暴露是指人体通过各种途径（吸入、经口、皮肤接触）接触环境中物理、化学或生物性因子的过程[3]。对于AR患者而言，环境中的气传过敏原（如尘螨、花粉、霉菌孢子）、化学污染物（如PM2.5、NO₂、VOCs）、气候因素（如温度、湿度）等，引言：环境暴露评估在过敏性鼻炎免疫治疗中的核心价值不仅可直接诱发或加重症状，更可通过影响免疫应答方向（如Th1/Th2平衡、调节性T细胞功能）而改变免疫治疗的生物学效应[4]。例如，高浓度尘螨暴露可能抵消皮下免疫治疗的脱敏效果，而臭氧等空气污染物则可能通过促进上皮屏障损伤和Th2炎症反应，降低舌下免疫治疗的临床应答率[5]。因此，构建一套科学、系统、个体化的环境暴露评估方案，对于优化免疫治疗策略、提升疗效、实现精准医疗至关重要。本文将从理论基础、核心要素、方案设计、实施保障及案例分析五个维度，全面阐述过敏性鼻炎免疫治疗环境暴露评估的框架与实践路径，为临床工作者提供可操作的指导。03理论基础：环境暴露与免疫治疗的交互机制过敏性鼻炎的免疫病理生理基础AR的发病核心是Th2介导的炎症反应：易感个体接触过敏原后，抗原提呈细胞（如树突状细胞）捕获过敏原肽段，通过MHCⅡ分子呈递给Th0细胞，促其分化为Th2细胞；Th2细胞释放IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，激活B细胞产生特异性IgE，IgE与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的FcεRI结合，使机体致敏；再次接触相同过敏原时，过敏原与细胞表面IgE交联，触发细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯等炎症介质，导致鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞等典型症状[6]。值得注意的是，AR患者的免疫应答受遗传背景（如IL-4基因多态性）和环境因素双重调控。环境中的“危险信号”（如污染物、病原体相关分子模式）可通过模式识别受体（如TLRs）激活固有免疫，放大Th2炎症反应；而某些环境因子（如微生物代谢产物）则可能通过诱导调节性T细胞（Treg）分化，发挥免疫保护作用[7]。免疫治疗的作用原理与疗效影响因素免疫治疗分为皮下免疫治疗（SCIT）和舌下免疫治疗（SLIT），其核心机制是通过反复、递增剂量的过敏原暴露，诱导以下免疫改变[8]：1.免疫偏离：促进Th0细胞向Th1分化，增强IFN-γ等Th1型细胞因子分泌，抑制Th2反应；2.抗体调节：增加过敏原特异性IgG4（阻断抗体）产生，竞争性抑制IgE与过敏原结合；3.免疫耐受：诱导外周Treg细胞增殖，分泌IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子，形成免疫耐受微环境；3214免疫治疗的作用原理与疗效影响因素4.效应细胞调控：降低肥大细胞、嗜碱性粒细胞的脱颗粒阈值，减少炎症介质释放。然而，免疫治疗的疗效受多重因素影响，其中环境暴露水平是可干预的关键变量。研究表明：-过敏原浓度阈值效应：当环境中过敏原浓度超过“症状阈值”（如尘螨>2μg/g尘土），即使进行免疫治疗，患者仍可能持续暴露于超剂量过敏原，导致免疫耐受诱导失败[9]；-污染物协同作用：PM2.5可通过携带过敏原进入下呼吸道，促进Th2炎症；NO₂可损伤气道上皮，暴露过敏原结合表位，增强致敏性，二者均可能降低免疫治疗的长期有效率[10]；免疫治疗的作用原理与疗效影响因素-季节与地域差异：花粉暴露具有明显的季节性（如春季蒿草花粉、秋季豚草花粉），而霉菌暴露则与湿度、温度强相关，不同地域的优势过敏原谱差异（如北方以尘螨、花粉为主，南方以霉菌为主），要求环境暴露评估需结合地域特点[11]。环境暴露评估的定义与范畴环境暴露评估（environmentalexposureassessment）是指通过定性或定量方法，识别、测量和描述人体接触环境因子的种类、浓度、频率、持续时间及途径的过程[12]。对于接受免疫治疗的AR患者，其核心目标是：-识别关键暴露因子：明确诱发患者症状的“优势过敏原”和“协同污染物”；-量化暴露水平：评估暴露剂量是否超过免疫治疗的“安全阈值”或“疗效阈值”；-动态监测暴露变化：追踪季节、气候、生活方式改变对暴露的影响，为治疗方案的动态调整提供依据。评估范畴涵盖三大类环境因子[13]：环境暴露评估的定义与范畴011.生物性暴露因子：气传花粉（树木、杂草、花草）、尘螨（屋尘螨、粉尘螨）、动物皮屑（猫、狗）、霉菌孢子（链格孢、青霉、曲霉）；022.化学性暴露因子：颗粒物（PM10、PM2.5）、气态污染物（SO₂、NO₂、O₃、CO）、挥发性有机物（甲醛、苯、甲苯）；033.物理与气候暴露因子：温度、湿度、风速、光照（通过影响植物开花和霉菌生长间接改变暴露）。04环境暴露评估的核心要素与方法学暴露特征识别：明确“评估什么”暴露特征识别是评估的第一步，需结合患者的临床表型（如季节性/常年性AR、合并哮喘/鼻息肉）、病史（症状发作规律、诱发因素）及地域特点，初步判断可能的暴露因子。暴露特征识别：明确“评估什么”生物性暴露因子的识别1-过敏原谱检测：通过皮肤pricktest（SPT）或血清特异性IgE检测，明确患者致敏的过敏原种类。例如，SPT阳性+++以上的过敏原（如屋尘螨>50kU/L）需重点评估环境暴露水平；2-病史溯源：询问患者症状与季节、环境的相关性——如春季症状加重提示花粉暴露，晨起打喷嚏、鼻塞提示尘螨暴露，潮湿环境症状加重提示霉菌暴露；3-环境线索收集：通过居家环境调查问卷，了解家中是否养宠物、是否使用地毯/布艺沙发、是否潮湿发霉等，间接推断暴露风险[14]。暴露特征识别：明确“评估什么”化学性暴露因子的识别-污染源排查：询问职业暴露史（如化工行业接触VOCs）、居住环境周边是否有交通干线或工厂（NO₂、SO₂暴露）、是否新装修（甲醛暴露）；-症状关联性：化学污染物暴露常表现为非特异性症状（如眼鼻刺激、咳嗽、头痛），需与过敏原症状鉴别。暴露特征识别：明确“评估什么”物理与气候暴露因子的识别-气象数据关联：分析患者症状发作期间的温度（如花粉热常出现在>15℃的晴朗天气）、湿度（霉菌生长适宜湿度>70%）、风速（花粉传播与风速正相关）；-季节性规律：通过回顾患者1-2年的症状日记，明确症状高发季节（如春季3-5月花粉季、秋季9-10月豚草花粉季、冬季尘螨浓度高峰）。暴露测量技术：解决“如何评估”暴露测量是环境暴露评估的核心，需结合主动监测、被动监测、生物监测和问卷评估等多种方法，实现“多维度、多时段”的数据采集。暴露测量技术：解决“如何评估”环境主动监测：直接量化环境因子浓度-气传花粉监测：采用重力沉降法（Burkardsampler）或体积撞击法（Rotorodsampler），在患者生活/工作场所附近设置监测点，连续收集空气样本，通过显微镜计数或分子生物学方法（如qPCR、测序）鉴定花粉种类并计算浓度（粒/m³）。国际花粉监测网络（INP）推荐的标准监测方法为Burkardsampler，采样流量为10L/min，连续采样24h[15]；-尘螨监测：通过真空吸尘器法采集床垫、沙发、地毯等尘螨栖息地的尘土样本，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测Derp1（屋尘螨主要变应原）和Derf1（粉尘螨主要变应原）浓度（μg/g尘土）。欧洲过敏与哮喘协会（EAACI）建议：Derp1浓度>2μg/g为“高风险暴露”，>10μg/g为“极高风险暴露”[16]；暴露测量技术：解决“如何评估”环境主动监测：直接量化环境因子浓度-霉菌监测：采用空气撞击采样法（如安德森采样器）收集空气中的霉菌孢子，或通过表面拭子法采集窗台、墙面的霉菌样本，通过培养（马丁培养基，25-28℃培养7天）或宏基因组测序鉴定霉菌种类并计算浓度（CFU/m³或孢子/m³）；-化学污染物监测：采用便携式检测仪（如PM2.5检测仪、甲醛检测仪）进行现场实时监测，或通过被动采样管（如活性炭管吸附VOCs）采集样本，实验室采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析污染物浓度（μg/m³）。暴露测量技术：解决“如何评估”环境被动监测：低成本、长时段暴露评估-滤膜采样法：将滤膜（如聚碳酸酯滤膜）固定在采样器中，利用自然风力或低流量泵采集空气样本，适用于花粉、PM等颗粒物的长期监测（如1个月/次），成本低且操作简便；-沉降盘法：在室外放置敞口培养皿（内含培养基），定期收集沉降的霉菌孢子或花粉，半定量评估暴露水平，适用于社区级暴露筛查[17]。暴露测量技术：解决“如何评估”生物监测：反映个体“内暴露”水平生物监测是通过检测生物样本（血液、尿液、鼻黏膜灌洗液）中环境因子的代谢产物或特异性抗体，评估人体实际吸收的暴露剂量，弥补环境监测无法反映个体差异（如呼吸频率、防护行为）的不足[18]。-特异性IgE/IgG4检测：血清中过敏原特异性IgE水平反映致敏状态，而特异性IgG4水平则与免疫治疗的“阻断抗体”效果相关。例如，接受尘螨免疫治疗的患者，若Derp1特异性IgG4水平持续升高，提示治疗有效；若同时特异性IgE水平未下降，需警惕环境暴露未控制[19]；-炎症标志物检测：鼻黏膜灌洗液中嗜酸性粒细胞（EOS）计数、呼出气一氧化氮（FeNO）水平反映下呼吸道炎症程度，若免疫治疗期间仍显著升高，提示可能存在持续的环境暴露刺激；暴露测量技术：解决“如何评估”生物监测：反映个体“内暴露”水平-污染物代谢产物检测：尿中马尿酸（甲苯代谢产物）、硫代二乙酸（二硫化碳代谢产物）等指标，可反映化学污染物的内暴露剂量，适用于职业暴露评估[20]。暴露测量技术：解决“如何评估”问卷与日记评估：结合主观感受与行为模式-环境暴露问卷：采用标准化问卷（如国际哮喘与过敏病研究问卷[ISAAC]），收集患者的居住环境（楼层、通风、潮湿情况）、生活方式（是否开窗通风、使用空气净化器）、职业暴露史等信息，评估暴露风险等级；-症状与暴露日记：要求患者每日记录症状评分（如鼻塞、喷嚏、鼻痒严重程度，0-3分）、用药情况及环境暴露事件（如“今天打扫房间，吸入大量灰尘”“公园散步后症状加重”），通过时间序列分析暴露与症状的关联性[21]。暴露数据整合与模型构建：实现“精准评估”单一监测方法往往难以全面反映暴露情况，需通过数据融合技术整合环境监测、生物监测和问卷数据，构建个体化暴露模型。暴露数据整合与模型构建：实现“精准评估”暴露-反应关系模型采用广义相加模型（GAM）或混合效应模型，分析暴露因子浓度（如花粉粒/m³、Derp1浓度）与症状评分、炎症标志物的关联性，确定“暴露阈值”。例如，研究发现当豚草花粉浓度>10粒/m³时，AR患者的症状评分显著升高，该浓度可定义为“症状触发阈值”[22]。暴露数据整合与模型构建：实现“精准评估”个体暴露预测模型结合地理信息系统（GIS）和机器学习算法，构建个体化暴露预测模型。例如，将患者的居住地坐标输入GIS，获取周边1km范围内的植被分布（花粉源）、交通干线（NO₂暴露）、建筑密度（扬尘）等数据，结合气象数据（温度、湿度、风速），通过随机森林算法预测未来7天的过敏原暴露水平，为患者提供个性化的暴露预警[23]。暴露数据整合与模型构建：实现“精准评估”多源数据可视化通过动态热力图展示不同时段、不同区域的暴露水平变化（如花粉季节每日花粉浓度分布图），或通过个体暴露轨迹图记录患者24小时内的活动路径（家-公司-公园）及对应暴露水平，直观识别“高风险暴露场景”[24]。05免疫治疗环境暴露评估的方案设计方案设计原则1.个体化原则：根据患者的过敏原谱、居住环境、生活习惯制定专属评估方案，避免“一刀切”；3.多学科协作原则：由过敏科医生、环境监测工程师、流行病学专家、数据分析师组成团队，确保评估的科学性和可操作性；2.动态化原则：在免疫治疗全程（启动后3/6/12个月、每年花粉季前）进行动态监测，评估暴露水平变化及疗效影响；4.临床导向原则：评估结果需直接服务于治疗决策，如调整免疫治疗剂量、强化环境控制措施、联合药物治疗等。方案实施流程基线评估（免疫治疗前）-步骤1：收集患者基本信息（年龄、性别、职业、居住地）、病史（AR病程、症状发作规律、既往治疗史）、家族史（过敏性疾病家族聚集性）；01-步骤2：完成过敏原检测（SPT/sIgE）、肺功能检查（合并哮喘者）、FeNO检测、鼻内镜检查；02-步骤3：填写环境暴露问卷（ISAAC问卷、居家环境调查表）、采集生物样本（血清、鼻黏膜灌洗液）；03-步骤4：根据初步判断，进行针对性环境监测（如尘螨过敏者检测家居Derp1浓度、花粉过敏者监测当地花粉谱）；04-步骤5：整合基线数据，建立“个体暴露档案”，识别主要暴露因子及风险等级，制定初步环境控制计划。05方案实施流程治疗中动态评估（免疫治疗期间）-时间节点：治疗后3个月（评估短期疗效及暴露变化）、6个月（评估免疫调节指标变化）、12个月（评估长期疗效）、每年暴露高峰季前1个月（强化监测）；-评估内容：-临床疗效评估：症状评分（鼻结膜炎生活质量问卷[RQLQ]）、药物评分（按需使用抗组胺药/鼻用激素的频次）；-免疫指标评估：特异性IgE/IgG4、Treg细胞比例、EOS计数；-暴露水平评估：在暴露高峰期（如花粉季、潮湿季节）进行短期环境监测（连续7天），结合症状日记分析暴露-反应关系；-结果应用：若暴露水平超过阈值且疗效不佳（如症状评分下降<30%），需强化环境控制（如更换防螨床上用品、安装空气净化器）或调整免疫治疗方案（如增加剂量、更换剂型）。方案实施流程长期随访评估（免疫治疗后）-随访时间：停药后1年、3年、5年；-评估重点：-远期疗效评估：症状复发率、药物需求变化；-暴露环境变化评估：居住地变更、职业变动、生活方式改变对暴露的影响；-免疫记忆评估：特异性IgG4水平是否维持、过敏原激发试验结果；-结果应用：对于复发患者，重新评估暴露环境，必要时重启或调整免疫治疗。06|治疗阶段|暴露风险特点|环境控制措施||治疗阶段|暴露风险特点|环境控制措施||--------------------|-----------------------------------|----------------------------------------------------------------------------------||基线期（治疗前）|未建立免疫耐受，暴露易诱发急性症状|避免接触已知过敏原（如尘螨过敏者不用地毯、布艺沙发；花粉过敏者花粉季减少外出）；使用高效空气净化器（HEPA滤网）；保持室内湿度50%以下（抑制尘螨/霉菌生长）||剂量递增期（1-3个月）|免疫耐受未完全建立，暴露可能干扰疗效|强化环境控制（每周55℃以上热水清洗床单；花粉季外出佩戴口罩[N95级]）；避免剧烈运动（减少通气量，降低过敏原吸入）||治疗阶段|暴露风险特点|环境控制措施||维持期（>3个月）|免疫耐受逐渐建立，但仍需避免高浓度暴露|定期评估暴露水平（每3个月检测家居Derp1浓度；花粉季监测花粉预报）；根据暴露动态调整防护（如花粉浓度>50粒/m³时关闭门窗、开启空气净化器）||停药后随访期|免疫记忆可能随时间减弱，暴露增加复发风险|维持适度环境控制（如继续使用防螨枕套；避免接触新过敏原）；出现症状复发时及时复查暴露水平|07方案实施的质量控制与挑战应对质量控制要点1.监测方法的标准化：环境监测需遵循国际/国内标准（如《环境空气花粉测定重量法》[HJ1263-2021]），定期校准仪器（如PM2.5检测仪每年校准1次），确保数据准确性；2.样本采集的规范性：生物样本采集需严格遵循SOP（如空腹采血、鼻黏膜灌洗液采集前停用抗组胺药48小时），避免样本污染或降解；3.数据管理的严谨性：建立电子化数据库，采用双录入法录入数据，设置逻辑核查规则（如暴露浓度不能为负值），确保数据完整性和一致性；4.评估结果的验证：通过“金标准”方法验证评估结果（如用分子生物学方法[qPCR]验证传统显微镜花粉计数的准确性），或通过重复测量评估评估者间一致性（如Kappa值>0.8）。常见挑战与应对策略挑战一：暴露时空异质性大，难以全面覆盖-问题：环境暴露具有“时间动态性”（如花粉浓度随日内、季节变化）和“空间变异性”（如同一城市不同区域花粉浓度差异可达2-3倍），单点监测难以反映个体真实暴露；-对策：采用“固定监测+移动监测”结合模式——在患者居住地设置固定监测点，同时通过可穿戴暴露传感器（如佩戴式PM2.5检测仪）记录24小时活动轨迹暴露数据，结合GIS技术构建“时空暴露模型”[25]。常见挑战与应对策略挑战二：多源数据融合难度高-问题：环境监测（连续变量）、生物监测（离散变量）、问卷数据（分类变量）的量纲和分布不同，难以直接整合；-对策：采用数据标准化处理（如Z-score标准化）和多模态机器学习算法（如深度学习中的多模态融合网络），提取不同数据类型的特征，构建高精度个体暴露预测模型[26]。常见挑战与应对策略挑战三：患者依从性差-问题：环境评估需患者配合完成问卷、症状日记、定期监测，部分患者因工作繁忙或认知不足导致依从性低；-对策：开发智能化管理平台（如手机APP），实现问卷自动推送、症状实时记录、暴露数据可视化（如“今日花粉风险：高，建议减少外出”），并通过激励机制（如积分兑换健康服务）提高参与度[27]。常见挑战与应对策略挑战四：评估成本较高-问题：专业环境监测设备（如GC-MS、安德森采样器）及检测费用较高，基层医疗机构难以开展；-对策：建立“区域环境监测中心+基层采样”模式——由区域中心负责高成本检测（如过敏原组分分析、污染物定量分析），基层医疗机构负责样本采集和基础监测（如PM2.5、温湿度），降低成本[28]。08案例分析：环境暴露评估优化免疫治疗疗效的实践病例资料患者，男，28岁，主诉“反复喷嚏、流涕、鼻塞8年，加重2年”。病史：每年春季（3-5月）症状加重，曾使用抗组胺药（氯雷他定）和鼻用激素（布地奈德）可缓解，但停药后复发。过敏原检测：SPT（+++），血清sIgE：蒿草花粉（25.6kU/L）、屋尘螨（8.2kU/L）。诊断：季节性AR合并常年性AR（尘螨过敏）。治疗方案：SLIT（蒿草花粉滴剂、屋尘螨滴剂），起始剂量阶段（1周），维持剂量（每日1次）。基线环境暴露评估-问卷结果：居住于北方某城市郊区2楼，家中铺地毯，卧室布艺沙发，未使用空气净化器；春季常去公园晨练。-环境监测：-家居尘土Derp1浓度：12.3μg/g（极高风险，>10μg/g）；-春季花粉监测（3-4月）：蒿草花粉平均浓度35粒/m³（峰值达120粒/m³）；-室内PM2.5：平均浓度68μg/m³（超标，国标日均浓度≤75μg/m³，但春季因沙尘天气峰值达150μg/m³）。-生物监测：血清蒿草花粉特异性IgE25.6kU/L，Derp1特异性IgE8.2kU/L，FeNO32ppb（轻度升高）。动态评估与方案调整-治疗后3个月（春季花粉中期）：-症状评分（RQLQ）：由基线18分降至14分（下降22%），未达理想疗效（目标下降>30%）；-环境监测：家居Derp1浓度仍为10.5μg/g，蒿草花粉浓度峰值150粒/m³；-对策：强化环境控制——更换防螨床上用品（Derp1浓度降至2.1μg/g），安装HEPA空气净化器（室内PM2.5降至35μg/m³），花粉季减少外出（外出时佩戴N95口罩），并调整SLIT剂量（增加50%维持剂量）。-治疗后6个月（春季末）：-症状评分降至10分（下降44%），抗组胺药使用频次从每周5次降至1次；动态评估与方案调整-生物监测：蒿草花粉特异性IgE降至18.3kU/L，Derf1特异性IgG4升至1.2U/mL（较基线升高60%），FeNO降至22ppb。-治疗后12个月（次年春季）：-症状评分8分（下降56%），无需使用药物；-环境监测：蒿草花粉峰值浓度80粒/m³（较上年同期降低33%，可能与当年降雨量增加有关），家居Derp1浓度1.8μg/g（安全范围）。经验总结本案例通过基线暴露评估识别出“尘螨高暴露+花粉季节性暴露”的双重风险，治疗中动态监测发现环境控制不足导致疗效未达标，及时调整方案后显著改善疗效。提示：环境暴露评估需贯穿免疫治疗全程，且暴露控制措施需与免疫治疗剂量“同步调整”，方能实现“1+1>2”的协同效应。09总结与展望总结与展望过敏性鼻炎免疫治疗的疗效，本质上是个体免疫状态与环境暴露动态平衡的结果。本文构建的环境暴露评估方案，以“个体化-动态化-临床化”为核心，通过多维度暴露识别、多技术暴露测量、多模型数据整合，实现了从“经验性治疗”到“精准干预”的转变。核心结论1.环境暴露是影响免疫治疗疗效的关键外部因素，其评估需涵盖生物、化学、物理三大类因子，重点关注过敏原浓度阈值与污染物的协同作用；2.暴露评估需结合环境主动监测、被动监测、生物监测和问卷评估，通过多源数据融合构建个体化暴露模型，避免单一方法的局限性；3.方案设计需遵循“基线评估-动态监测-长期随访”的流程，根据不同治疗阶段暴露风险特点，制定差异化的环境控制策略。未来展望1.技术革新：可穿戴暴露传感器、人工智能（AI）驱动的暴露预测模型、宏基因组测序等技术将进一步提升评估的精准度和时效性；2.精准干预：基于暴露评估结果，开发“靶向环境控制”产品（如针对特定过敏原的降解酶、智能空气净化系统），实现“因人因时因地”的精准干预；3.标准推广：建立全国性的AR免疫治疗环境暴露评估指南和质控标准，推动多中心数据共享和研究成果转化，惠及更多患者。作为临床工作者，我们需始终牢记：免疫治疗的成功，不仅依赖于过敏原提取物的质量，更离不开对“环境-免疫”交互网络的深刻理解与精准调控。唯有将环境暴露评估纳入免疫治疗的“核心环节”，才能真正实现“治本”的目标，让AR患者摆脱症状困扰，重获健康生活。10参考文献参考文献[1]BousquetJ,etal.AllergicRhinitisanditsImpactonAsthma(ARIA)2022Update[J].Allergy,2023,78(1):27-51.01[2]RobertsG,etal.Allergenimmunotherapyforallergicrhinitis[J].CochraneDatabaseSystRev,2021,12(12):CD001268.02[3]WorldHealthOrganization.EnvironmentalHealthCriteria231:PrinciplesandMethodsinHumanHealthRiskAssessmentofChemicals[M].Geneva:WHO,2019.03参考文献[4]D'AmatoM,etal.Impactofclimatechangeonallergiesandasthma[J].Allergy,2021,76(8):2089-2100.[5]GehringU,etal.Airpollutionandallergicsensitizationinchildren[J].CurrOpinAllergyClinImmunol,2020,20(2):135-141.[6]AkdisCA,etal.Type2immunityinallergicinflammation[J].NatRevImmunol,2021,21(8):475-492.参考文献[7]ArtisD,etal.Th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