遗传性心肌病基因检测后报告解读方案

遗传性心肌病基因检测后报告解读方案演讲人01遗传性心肌病基因检测后报告解读方案02引言：遗传性心肌病基因检测的临床意义与报告解读的挑战引言：遗传性心肌病基因检测的临床意义与报告解读的挑战遗传性心肌病是一组由遗传因素导致的心肌结构或功能异常性疾病，包括肥厚型心肌病（HCM）、扩张型心肌病（DCM）、致心律失常性心肌病（ACM）、限制型心肌病（RCM）等，其年发病率约为50/10万，是心力衰竭、心律失常性猝死（SCD）的主要原因之一。随着基因检测技术的普及，约40%-60%的遗传性心肌病患者可检测到致病变异，为精准诊断、风险分层、家族筛查提供了关键依据。然而，基因检测报告并非简单的“阳性/阴性”结论，其解读需融合遗传学、心脏病学、分子生物学等多学科知识，面对基因变异的异质性、表型-基因型关联的复杂性及临床转归的不确定性，对报告解读者的专业素养提出了极高要求。引言：遗传性心肌病基因检测的临床意义与报告解读的挑战作为一名深耕心血管遗传病临床与科研十余年的工作者，我深刻体会到：一份基因报告的解读，如同破译生命的“密码本”，既需严谨的循证思维，也需对患者个体命运的深切关怀。本文将从遗传性心肌病的遗传特征出发，系统阐述基因检测报告的核心内容、解读流程、临床策略及伦理考量，为临床医生、遗传咨询师及检验人员提供一套标准化、个体化的解读框架，推动基因检测从“技术输出”向“临床价值转化”。03遗传性心肌病基因检测的技术基础与报告构成常用检测技术及其适用场景遗传性心肌病基因检测技术的选择直接影响报告的准确性与信息量，需根据临床需求、检测目的及成本效益综合判断：常用检测技术及其适用场景一代测序（Sanger测序）适用于已知家系致病位点的验证、单个基因外显子/特定变异的检测，准确性高达99.99%，是金标准方法。例如，对已确诊MYBPC3基因突变的HCM先证者，其一级亲属可通过Sanger检测筛查相同变异，快速明确携带状态。常用检测技术及其适用场景二代测序（NGS）包括靶向捕获测序（Panel测序）、全外显子组测序（WES）和全基因组测序（WGS），是目前主流的检测技术：-Panel测序：针对50-200个已知心肌病相关基因（如HCM的12个核心基因、DCM的40余个基因），检测深度高（≥100×）、成本低，适用于临床表型明确的疑似患者，可覆盖约80%的已知致病基因；-WES：覆盖约2万个蛋白编码基因，适合表型不典型、Panel检测阴性或需探索新致病基因的患者，但非编码区变异、结构变异（SV）检出能力有限；-WGS：可同时检测编码区、非编码区及SV，理论上无遗漏，但数据量大、分析复杂，成本较高，目前主要用于疑难病例或科研场景。常用检测技术及其适用场景其他技术-基因芯片：用于检测已知致病变异的群体筛查（如特定人群的MYH7突变筛查）；-拷贝数变异（CNV）检测：基于NGS数据的CNV分析（如ExomeDepth、CNVkit）或MLPA技术，可识别大片段缺失/重复（如TTN基因外显子缺失）；-RNA测序：用于评估剪接位点变异的功能影响（如TNNT2基因c.71-12T>G导致的异常剪接）。报告的核心信息模块一份规范的遗传性心肌病基因检测报告通常包含以下模块，解读时需逐一拆解：报告的核心信息模块患者基本信息与临床表型包括年龄、性别、家族史、主要临床表现（如胸痛、晕厥、心衰症状）、辅助检查（心电图、超声心动图、心脏MRI）及诊断（如“肥厚型心肌病，左室壁厚度20mm，最大左室壁厚度≥30mm为HCM诊断标准”）。临床表型是解读变异致病性的“锚点”，例如，LMNA基因突变导致的扩张型心肌病患者常合并传导系统疾病和SCD风险，若报告未提供心电图信息，可能导致漏判风险。报告的核心信息模块检测方法与覆盖范围明确检测技术（如“NGSPanel测序，覆盖120个心肌病相关基因”）、检测区域（如“外显子及±10bp内含子”）、检测深度（如“平均深度500×，>99%目标区域覆盖深度≥100×”）。若检测深度不足（如<50×），可能导致低频嵌合体变异漏检，需在解读时标注局限性。报告的核心信息模块基因变异列表以表格形式呈现所有检测到的变异，信息包括：基因名称（如MYH7）、变异类型（如错义变异c.1456G>A）、氨基酸改变（如p.Arg486Gln）、染色体位置（如chr14:23456789，GRCh37/hg19）、人群频率（如gnomAD数据库中该变异人群等位基因频率0.0001）、致病性评级（如“致病，ACMG分类PS1+PM2+PP3”）及数据库收录情况（如ClinVarID:SCV000123456）。报告的核心信息模块致病性解读结果基于ACMG/AMP指南（2015）对变异进行致病性分级，是报告的核心部分，需详细列出证据等级（如PS1：同一功能位点的致病突变；PM2：人群频率极低；PP3：功能预测支持有害）。报告的核心信息模块遗传模式与家系建议根据基因变异类型及疾病遗传模式（如HCM常染色体显性遗传、DCM部分类型X连锁遗传），提出家系筛查建议（如“建议先证者一级亲属进行该变异检测，SCD一级亲属建议植入式心脏复律除颤器（ICD）”））。报告的核心信息模块检测局限性说明包括未检测区域（如线粒体DNA、重复序列）、技术局限性（如无法检测动态突变、表观遗传变异）、数据库局限性（如人群频率数据缺失）等，避免临床过度解读。04报告核心内容的深度解析基因变异类型的识别与分类遗传性心肌病基因变异类型复杂，不同类型的致病机制及临床意义差异显著，需精准识别：基因变异类型的识别与分类碱基变异-单核苷酸变异（SNV）：如错义变异（MYH7p.Arg403Gln，HCM经典致病变异）、无义变异（TNNT2p.Glu145Ter，导致蛋白截短）、剪接位点变异（BAG3c.714+1G>A，破坏供体剪接位点）；-插入缺失（Indel）：如小片段插入（MYBPC3c.927_928insC，移码突变）或缺失（TTNc.102438_102440delAGA，移码突变），常导致蛋白功能丧失或获得毒性功能。基因变异类型的识别与分类结构变异（SV）包括大片段缺失（如MYH7基因第14号外显子缺失）、重复（如LMNA基因3’端重复）、倒位（如ACTC1基因内含子倒位影响剪接），约占遗传性心肌病致病变异的5%-10%，需通过CNV分析、长读长测序等技术检测。基因变异类型的识别与分类非编码区变异启动子、增强子、UTR区变异可能影响基因表达调控，如TTN基因3’UTR的rs3806890多态性与DCM风险相关，但此类变异致病性评估难度大，需结合功能研究。基因变异类型的识别与分类线粒体体细胞变异线粒体心肌病（如Kearns-Sayre综合征）由线粒体DNA（mtDNA）变异导致，呈母系遗传，需通过mtDNA特异性检测技术（如长PCR、NGS靶向mtDNA测序）。变异致病性评估的标准与流程ACMG/AMP指南是当前国际公认的致病性评估框架，将变异分为5类：致病（Pathogenic,P）、可能致病（LikelyPathogenic,LP）、意义未明（VariantsofUncertainSignificance,VUS）、可能良性（LikelyBenign,LB）、良性（Benign,B）。评估需整合以下证据：变异致病性评估的标准与流程致病性证据（PVS1,PS1-PS4）-PVS1：null变异（无义、移码、经典±1或2剪接位点变异）在基因功能完全丧失（LOF）致病的基因中（如TTN、DSP），且无功能冗余（如TTN基因占心肌肌原纤维蛋白的10%，LOF是DCM主要致病机制）；-PS1：同一功能位点的已知致病变异（如MYH7p.Arg403Gln）；-PS2：新发变异（denovo，需排除嵌合体）；-PS3：功能实验支持致病（如体外实验显示p.Arg403Gln导致肌球蛋白ATP酶活性下降）；-PS4：表型与基因型高度匹配（如LMNA基因突变合并心脏传导阻滞和SCD家族史）。变异致病性评估的标准与流程致病性证据（PVS1,PS1-PS4）CBDA-BS2：正常对照中存在相同变异（如gnomAD频率0.1%，且无致病报道）；-PM3：共分离证据（如家系中患者均携带变异，健康亲属不携带）。-BS1：人群频率≥5%（如常见多态性）；-PM2：人群频率极低（如gnomAD<0.0001%）；ABCD2.良性证据（BS1-BS4,PM1-PM4）变异致病性评估的标准与流程综合评级示例-致病（P）：MYH7c.1456G>A（p.Arg486Gln）+PS1（同功能位点已知致病）+PM2（gnomAD频率0.00001%）+PP3（SIFT/PolyPhen-2预测有害）；-VUS：TTNc.102438C>T（p.Arg34146Trp）+PM2（频率0.0001%）+PP3（预测有害）+BS4（无功能研究）。遗传模式与家系共分离分析01020304遗传性心肌病以常染色体显性遗传为主（约占80%），少数为常染色体隐性（如PRKAG2糖原累积病）、X连锁（如dystrophin基因突变导致的DCM）或线粒体遗传。家系共分离分析是验证变异致病性的关键：-常染色体隐性遗传：患者应纯合或复合杂合携带致病变异，父母均为携带者，如患者DSP基因c.1234_1237delACAA（p.Thr412Lysfs12）复合杂合突变，父母各携带一个突变，则支持致病；-常染色体显性遗传：患者应杂合携带致病变异，一级亲属50%概率遗传，如先证者MYBPC3突变阳性，其父亲携带相同突变且患病，母亲未携带，则支持致病；-X连锁遗传：男性患者半合子突变，女性携带者可能表型正常或轻度受累，如dystrophin基因突变男性患者，其母亲为携带者，舅舅患病，则支持X连锁遗传。临床表型与基因型的关联解读遗传性心肌病存在显著的“基因型-表型异质性”，即同一基因不同变异可导致不同临床表型，同一表型可由不同基因变异引起，解读时需结合临床特征：临床表型与基因型的关联解读基因型-表型谱的典型关联01-MYH7基因：p.Arg403Gln突变与早发HCM、SCD高风险相关；p.Glu924Lys突变以左室流出道梗阻为主；02-LMNA基因：突变扩张型心肌病患者易合并传导系统疾病、心房颤动和SCD，10年SCD风险高达40%；03-RYR2基因：突变导致儿茶酚胺敏感性多形性室速（CPVT），以运动/情绪诱发的晕厥、心脏骤停为特征，HCM表型罕见。临床表型与基因型的关联解读表型证据的权重评估231-核心表型：HCM的左室壁厚度（≥15mm为诊断标准，≥30mm为SCD高危因素）；DCM的左室射血分数（LVEF<35%为ICD植入指征）；-伴随表型：ACM的右室心肌纤维脂肪浸润（心脏MRI特征性表现）；DCM合并骨骼肌病变（如LMNA突变）；-阴性表型：若患者为HCM但未检测到心肌肌节基因突变，需考虑非遗传因素（如高血压、淀粉样变）或未知致病基因。05遗传性心肌病基因检测报告解读的标准化流程报告接收与初步审核患者信息与临床资料完整性核对确认报告中的患者身份信息（姓名、ID号）与送检单一致，临床资料是否完整（如家族史、影像学检查、病理结果）。若临床信息缺失（如未提供超声心动图左室壁厚度），需及时与临床医生沟通补充。报告接收与初步审核检测目的与送检单位资质确认明确检测目的（如诊断、家系筛查、产前诊断），确认送检单位是否具备遗传病检测资质（如通过CAP/CLIA认证）。科研目的的检测需与临床检测区分，避免直接用于临床决策。报告接收与初步审核报告格式规范性检查核查报告是否包含核心信息模块（如变异列表、致病性评级、遗传模式），ACMG评级是否标注证据等级，数据库来源是否明确（如gnomAD、ClinVar）。格式混乱或信息不全的报告需退回实验室重新出具。变异筛选与过滤策略面对NGS检测出的数千至数万个变异，需通过层层过滤锁定致病/可能致病变异：变异筛选与过滤策略人群频率过滤03-数据库选择：gnomAD是核心参考，需结合千人基因组（1000Genomes）、ExAC等数据库交叉验证。02-不同人群频率阈值调整：如非洲人群遗传背景异质性高，可适当放宽至0.5%；01-优先过滤人群频率≥0.1%的变异（常染色体显性遗传病致病变异极罕见）；变异筛选与过滤策略功能域过滤聚焦基因的功能重要区域（如MYH7的头部杆状域、TTN的A-band/I-band区域），过滤非功能域内的同义变异或良性多态性。例如，MYH7基因第18号外显子（编码头部ATP酶域）的错义变异需重点分析，而第3号外显子（编码非功能域）的变异可暂缓评估。变异筛选与过滤策略表型相关基因过滤根据临床表型匹配基因：-HCM：肌节蛋白基因（MYH7、MYBPC3、TNNT2等）、离子通道基因（KCNQ1、KCNH2等）；-DCM：细胞骨架基因（DSP、LMNA等）、肌节蛋白基因（TTN、MYH7等）；-ACM：桥粒蛋白基因（PKP2、DSP等）。变异筛选与过滤策略遗传模式过滤213结合家族史初步判断遗传模式：-常染色体显性：家族中连续2代以上患病，男女均受累；-X连锁：男性患病，女性携带者可能表型正常；4-常染色体隐性：父母近亲婚史，同胞中多人患病。致病性评估的逐级分析一级筛选：排除良性/可能良性变异标记符合BS1（频率高）、BS2（正常对照存在）、BP1（同义变异且位于剪接位点附近）、BP4（多数据库预测良性）的变异，排除后续分析。致病性评估的逐级分析二级分析：评估可能致病/致病变异对符合PS1-PS4、PM1-PM4、PP1-PP5的变异，按ACMG指南逐条评估证据等级。例如，一个MYBPC3基因错义变异：-PS1：同功能位点（c.912C>G，p.Thr304Arg）为已知致病变异；-PM2：gnomAD频率0.00005%；-PP3：SIFT预测“有害”，PolyPhen-2预测“可能有害”；-综合评级：LP（PS1+PM2+PP3）。致病性评估的逐级分析三级验证：复杂变异的深度解读-嵌合体变异：若先证者表型轻微而父母未携带变异，需考虑亲代生殖腺嵌合或患者体细胞嵌合，建议通过深度测序（≥500×）或数字化PCR验证；-双基因变异：约5%的遗传性心肌病患者存在双基因突变（如MYH7+MYBPC3），需分析两变异的协同致病作用；-VUS升级/降级：对已报道的VUS，需关注新文献、新数据库或新功能研究证据，如TTNc.102438C>T（p.Arg34146Trp）若后续研究发现其在DCM患者中富集且功能实验证实蛋白功能异常，可升级为LP。家系验证与共分离分析对疑似致病变异，建议进行家系验证：-采集家系样本：先证者一级亲属（父母、同胞、子女）的外周血或唾液样本；-检测变异状态：通过Sanger测序或NGS检测家系成员的变异携带情况；-共分离判断：若患者均携带变异，健康亲属不携带，支持共分离（PM2证据升级为PP1）；若存在遗传矛盾（如患者未携带变异而亲属携带），需重新评估变异致病性。临床整合与最终报告生成与临床团队的沟通与反馈解读完成后，需与临床医生共同讨论：-阳性结果：明确诊断（如“LMNA基因突变扩张型心肌病”），提出治疗建议（如ICD植入、β受体阻滞剂使用）；-VUS：解释“暂无法明确致病性，需动态追踪”，避免患者过度焦虑或不当干预；-阴性结果：分析原因（如技术局限性、未知致病基因），建议更新检测技术（如WGS）或探索新基因。临床整合与最终报告生成解读结论的明确表述结论需简洁、准确，避免模糊表述：-错误：“检测到MYBPC3基因变异，可能与HCM相关”；-正确：“检测到MYBPC3基因c.927_928insC（p.Leu310Profs12）移码突变，ACMG评级为致病（P），符合HCM遗传模式，建议患者及家系成员进行临床监测和基因检测”。临床整合与最终报告生成报告的复核与签发由资深遗传咨询师或心脏病学专家复核解读逻辑、证据链完整性及临床建议合理性，确保无遗漏或错误后签发。06不同临床场景下的报告解读策略疑似遗传性心肌病的先证者解读诊断不明确时的基因检测价值对临床表型不典型的患者（如“肥厚型心肌病合并左室扩张”），基因检测可明确病因：-若检测到LMNA基因突变，修正诊断为“LMNA扩张型心肌病”，调整治疗策略（如避免使用负性肌力药物）；-若检测到PKP2基因突变，修正诊断为“致心律失常性心肌病”，加强心律失常监测。010302疑似遗传性心肌病的先证者解读阳性结果对诊断的确立意义对疑似HCM但超声心动图左室壁厚度14-15mm（临界值）的患者，若检测到MYH7致病突变，可确诊“HCM”，避免漏诊；若检测阴性，需考虑非遗传因素或基因覆盖不足。疑似遗传性心肌病的先证者解读阴性结果的分析约20%-30%的遗传性心肌病患者检测阴性，可能原因包括：-技术局限性（如未检测SV、非编码区变异）；-未知致病基因（如近年新发现的ALPK3、VCL基因）；-遗传模式复杂（如寡基因遗传、表观遗传调控）。家庭成员的cascade筛查解读携带者风险评估-常染色体显性遗传：先证者一级亲属50%概率携带致病变异，建议从12-15岁开始临床监测（如每年超声心动图）；-X连锁遗传：男性亲属需重点监测，女性携带者需定期评估心脏功能。家庭成员的cascade筛查解读未发病携带者的监测建议对携带致病变异但尚未发病的亲属（如20岁携带LMNA突变但LVEF正常），需制定个体化监测方案：-每年心电图、超声心动图、心脏MRI；-若出现传导阻滞、LVEF下降，启动早期干预（如ICD预防）。家庭成员的cascade筛查解读儿童筛查的伦理与时机选择-原则上，儿童期（<18岁）仅对有明确SCD风险的变异（如MYH7p.Arg403Gln）进行筛查，避免过度医疗化；-筛查前需进行遗传咨询，由监护人签署知情同意书。植入型心律转复除颤器（ICD）植入决策的解读支持致病基因与SCD风险的关联不同基因突变患者的SCD风险差异显著：1-高危基因：LMNA、MYBPC3（特定突变）、FLNC，5年SCD风险>20%；2-中危基因：MYH7、TNNT2，5年SCD风险5%-10%；3-低危基因：TNNI3，5年SCD风险<5%。4植入型心律转复除颤器（ICD）植入决策的解读支持多基因风险评分的应用前景对单基因检测阴性的患者，可通过多基因风险评分（PRS）整合多个常见位点的效应，预测SCD风险，但目前仍处于研究阶段，需结合临床表型综合判断。植入型心律转复除颤器（ICD）植入决策的解读支持家族史与基因型结合的风险分层例如，患者携带LMNA突变且一级亲属有SCD史，即使LVEF>35%，也建议ICD植入；若无家族史且LVEF>50%，可暂缓ICD，密切监测。妊娠咨询与产前诊断的解读遗传咨询的核心内容-向患者及家属解释遗传模式、子代遗传概率（如常染色体显性遗传50%）；-产前诊断的可行性（如绒毛穿刺、羊水穿刺）及局限性（如嵌合体、VUS无法产前判断致病性）。妊娠咨询与产前诊断的解读产前诊断的技术选择-有创性产前诊断：孕11-14周绒毛穿刺、孕16-22周羊水穿刺，通过Sanger测序检测胎儿是否携带致病突变；-无创性产前诊断（NIPT-plus）：通过母血浆胎儿游离DNA检测，但灵敏度低于有创方法，仅适用于高风险孕妇。妊娠咨询与产前诊断的解读胚胎植入前遗传学检测（PGT）的应用对有SCD高风险致病突变的夫妇，可通过PGT-M（单基因病检测）选择未携带致病突变胚胎移植，避免子代患病，但需符合国家辅助生殖技术规范。07报告解读后的临床管理建议阳性结果患者的管理定期临床监测-HCM：每6-12个月超声心动图评估左室壁厚度、流出道压力阶差；每年Holter监测心律失常；-DCM：每3-6个月LVEF、BNP检测；每年心脏MRI评估心肌纤维化；-ACM：每年右心造影/MRI评估右室大小和功能；每6个月运动平板试验诱发室速。020103阳性结果患者的管理生活方式干预-避免剧烈运动（如马拉松、竞技性运动）、情绪激动及屏气动作，减少SCD诱发因素；-限制钠盐摄入（<5g/天），戒烟限酒，控制体重。阳性结果患者的管理药物治疗与器械植入01-HCM：β受体阻滞剂缓解心绞痛、流出道梗阻；若药物难治性流出道梗阻，考虑室间隔酒精消融或外科切除术；-DCM：ACEI/ARB/ARNI改善心室重构；若LVEF≤35%，启动ICD预防SCD；-ACM：索他洛尔/胺碘酮控制室速；若反复发作血流动力学不稳定室速，ICD植入。0203阳性结果患者的管理家族筛查的组织实施-建立家系图谱，明确一级亲属名单；01-先证者确诊后3-6个月内启动家系基因检测和临床监测；02-对未携带致病变异的亲属，可解除定期监测负担。03意义未明变异（VUS）的管理VUS的动态追踪策略-家系扩展验证：收集更多家系成员样本，分析变异共分离情况；-功能研究：通过体外细胞实验（如构建突变质粒观察蛋白表达）、动物模型（如斑马鱼基因敲入）评估变异功能。-文献与数据库监测：定期检索PubMed、ClinVar、HGMD等数据库，关注VUS的新证据；意义未明变异（VUS）的管理与患者及家属的沟通技巧-避免使用“可能致病”“可能有害”等模糊表述，明确告知“目前无法确定该变异是否导致疾病，需持续关注”；-强调VUS不影响当前临床治疗，不建议仅因VUS进行ICD植入或预防性治疗；-提供心理支持，避免患者因“未确诊”产生焦虑。010302阴性结果的管理排除遗传因素的诊断思路01-重新评估临床表型：是否为非遗传性心肌病（如高血压性心肌病、病毒性心肌炎、心脏淀粉样变）；02-更新检测技术：对Panel检测阴性者，建议WES或WGS，探索未知致病基因；03-考虑遗传模式复杂：如寡基因遗传、表观遗传变异（如DNA甲基化异常）。阴性结果的管理家族成员的管理建议-对先证者一级亲属，仍需按普通人群进行常规心血管健康筛查（如40岁后每年血压、心电图检查）；-若家系中多人患病但检测阴性，需考虑新发突变或遗传异质性的可能，建议家系成员联合进行WES。08报告解读的质量控制与伦理考量解读过程的质量控制实验室资质与检测方法验证选择通过CAP/CLIA/ISO15189认证的实验室，确保检测方法经过验证（如NGSpanel的准确性、重复性符合行业标准）。解读过程的质量控制数据库的及时更新与规范使用定期更新本地数据库（如gnomAD最新版本），避免使用过时数据（如gnomADv2.1.1与v3.0的频率差异）；引用数据库时注明版本号（如“gnomADv3.0_AFR”）。解读过程的质量控制多学科解读团队的组建由临床心脏病学家、医学遗传学家、分子生物学家、遗传counselor组成团队，定期召开病例讨论会，对复杂变异（如VUS、双基因变异）进行集体决策。解读过程的质量控制解读结果的复核机制建立“双人复核”制度，初解者与复核者分别独立解读，核对变异致病性评级、证据链完整性及临床建议合理性，确保无逻辑漏洞。伦理与法律风险防范知情同意的完整性与规范性检测前需向患者/家属充分告知：检测目的、流程、局限性（如VUS、阴性结果可能）、潜在风险（如心理压力、遗传歧视）及隐私保护措施，签署书面知情同意书。伦理与法律风险防范隐私保护的数据安全措施基因数据属于敏感个人信息，需加密存储（如AES-256加密）、传输（如HTTPS协议），严格控制访问权限（仅授权人员可查看），避免数据泄露。伦理与法律风险防范遗传歧视的风险告知告知患者基因检测可能面临遗传歧视（如就业、保险），建议避免向非医疗机构随意透露基因信息，必要时可寻求法律援助。伦理与法律风险防范儿童与未成年人的特殊伦理考量原则上，仅对有明确治疗或预防措施的疾病进行儿童基因检测（如HCM的早期监测），避免检测成人期才可能发病的疾病（如某些DCM类型），保障儿童的自主权。09案例分析与实战应用案例1：肥厚型心肌病先证者及家系解读患者基本情况与临床表型患者，男，35岁，因“活动后胸闷3年，晕厥1次”入院。超声心动图示：左室壁厚度25mm（室间隔），SAM征（+），左室流出道压力阶差68mmHg。家族史：父亲48岁因“HCM”猝死，哥哥32岁诊断HCM。案例1：肥厚型心肌病先证者及家系解读检测方法与结果NGSPanel测序（覆盖120个心肌病基因），检测到MYH7基因c.1456G>A（p.Arg486Gln）杂合变异，ACMG评级为致病（P：PS1+PM2+PP3）。案例1：肥厚型心肌病先证者及家系解读致病性评估过程-PS1：MYH7p.Arg486Gln为HCM已知致病变异（ClinVar收录）；01-PM2：gnomAD频率0.00001%；02-PP3：SIFT预测“有害”，PolyPhen-2预测“可能有害”。