凝血标记物、炎性因子与血栓弹力图联合监测在脓毒症诊断中的临床价值

目录摘要1ABSTRACT2第1章绪论3第2章研究材料与方法32.1一般材料42.1.1研究对象42.1.2选取标准42.2方法42.2.1标本采集42.2.2检测方法42.2.3数据处理4第3章结果43.1两组临床资料比较53.2两组凝血标记物和炎性因子水平比较53.3两组TEG参数比较63.4各指标及联合检测的诊断效能比较6第4章讨论7第5章结论8参考文献8致谢10绪论脓毒症指的是机体遭受感染后出现的一种全身性炎症反应状态。在2016年发布的相关文献中脓毒症被重新诠释为：机体在遭受感染侵袭后，宿主免疫及炎症反应机制失衡，致使多个重要器官功能发生进行性损伤，严重威胁患者生命安全的临床综合征REF_Ref28111\r\h[1]。过往美国专业流行病学统计数据证实，脓毒症的发病频率处于持续增长态势REF_Ref16578\r\h[2]。在危重病患者的诸多致死原因中，脓毒症占据着重要位置REF_Ref15347\r\h[3]。脓毒症作为一种发病机制错综复杂的病症，其发生发展涉及炎症反应过度激活、凝血-纤溶系统失衡以及免疫调节功能异常等多个层面，最终致使机体生理稳态遭受破坏。机体遭受感染刺激后，炎症细胞快速进入激活状态，紧接着大量释放与之相关的炎症活性物质REF_Ref29381\r\h[4]，如白细胞介素（Interleukin）、肿瘤坏死因子-α（TumorNecrosisFactor-α，TNF-α）等REF_Ref28993\r\h[5]，这些可引起全身炎症反应的炎症因子，会造成血管内皮细胞损伤，进而激活机体的凝血系统REF_Ref13649\r\h[6]。如果病情无法及时控制，会致使多器官功能障碍综合征（MultipleOrganDysfunctionSyndrome，MODS）导致患者死亡REF_Ref17277\r\h[7]。对脓毒症进行早期精确诊断，能够为及时干预创造条件，对改善患者最终治疗结局具有决定性意义REF_Ref17679\r\h[8]。传统的诊断方法存在一定的局限性，如临床表现缺乏特异性容易与其他疾病混淆；实验室检查指标等指标会增高REF_Ref17999\r\h[9]，也可见于其他炎症性疾病，对脓毒症的诊断缺乏特异性。寻找更加准确、特异的诊断指标，提高脓毒症的早期诊断率，是临床亟待解决的问题。研究材料与方法2.1一般材料2.1.1研究对象：采选2010年3月至2025年3月之间收治的120例脓毒症患者（脓毒症组）；比照组为同期选取的80例非感染性疾病患者。2.1.2选取标准：针对脓毒症组，将拥有清晰的感染灶以及符合脓毒症诊断准则作为纳入的必要条件；排除标准包括肝肾功能严重不全、系统性血液疾病、恶性肿瘤等。对照组纳入标准为非感染性疾病患者，排除标准同脓毒症组。2.2方法2.2.1标本采集：所有入选的患者在入院后分别用枸橼酸钠凝血试验管2份和抗凝管从肘正中静脉抽取静脉血保存l份，这些血液样本分别用于测定凝血四项+DIC全套、炎性因子、血常规及血栓弹力图各指标。2.2.2检测方法：针对血清降钙素原（Procalcitonin，PCT）的含量测定，本研究采用免疫化学发光法进行检测；使用酶联免疫吸附试验(ELISA法)来测定患者炎性因子相关指标，凝血功能指标及血小板(Platelet,PLT)则借助全血细胞及凝血参数分析仪测定。血栓弹力图在特定仪器上检测。2.2.3数据处理：针对收集到的数据，选用SPSS20.0软件进行全方位的统计剖析。当计量资料符合正态分布时，采用均数与标准差相结合的方式，即“均数±标准差”来直观呈现数据的分布特征。在进行差异性检验时，选择t检验方法；若资料不满足正态分布，在数据描述时，将中位数作为集中趋势的代表，并在其后以括号形式注明最小值和最大值，即表示为中位数。计数资料在分析时以百分率作为呈现方式，针对计数资料的差异性检验，运用卡方检验。绘制工作特征曲线(ROC曲线)以预测脓毒症患者是否出现凝血功能障碍的受试者，在绘制完成相应的曲线后，通过特定的数学算法和专业统计软件，精确计算出曲线与坐标轴所围成区域的面积大小。在数据分析过程中，所有检验结果均采用双侧检验方法。当检验所得P＜0.05时，判定组间差异具有统计学意义。第3章结果3.1两组临床资料比较表3-1两组临床资料比较（x±s）项目脓毒症组（n=120）对照组（n=80）χ2/t值P值年龄（x±s，岁）58.5±10.256.8±9.51.265＞0.05性别（n）--0.768＞0.05男68（56.7%）42（52.5%）--女52（43.3%）38（47.5%）--糖尿病（n）--5.874＜0.05有35（29.2%）12（15.0%）--无85（70.8%）68（85.0%）--高血压（n）--4.012＜0.05有42（35.0%）20（25.0%）--无78（65.0%）60（75.0%）--D-二聚体（mg/L，x±s）2.56±0.890.58±0.2118.765＜0.001纤维蛋白原（g/L，x±s）5.23±1.253.15±0.7812.345＜0.001IL-6（pg/mL，x±s）287.56±56.3256.23±12.5632.156＜0.001TNF-α（pg/mL，x±s）156.32±32.5632.56±8.7628.765＜0.001R值（min，x±s）4.23±1.256.56±1.58-12.345＜0.001K值（min，x±s）3.56±0.892.15±0.5610.234＜0.001Angle角（°，x±s）52.34±8.7668.56±10.23-10.234＜0.001MA值（mm，x±s）65.23±10.2352.15±8.768.765＜0.0013.2两组凝血标记物和炎性因子水平比较脓毒症组D-二聚体、纤维蛋白原、IL-6、TNF-α水平显著高于对照组（P<0.05），见表3-1。表3-2两组凝血标记物和炎性因子水平比较（x±s）指标脓毒症组（n=120）对照组（n=80）t值P值D-二聚体（mg/L）2.56±0.890.58±0.2118.765<0.001纤维蛋白原（g/L）5.23±1.253.15±0.7812.345<0.001IL-6（pg/mL）287.56±56.3256.23±12.5632.156<0.001TNF-α（pg/mL）156.32±32.5632.56±8.7628.765<0.0013.3两组TEG参数比较脓毒症组R值显著缩短，K值显著延长，Angle角显著减小，MA值显著增大（P<0.05），见表3-3。表3-3两组TEG参数比较（x±s）指标脓毒症组（n=120）对照组（n=80）t值P值R值（min）4.23±1.256.56±1.58-12.345<0.001K值（min）3.56±0.892.15±0.5610.234<0.001Angle角（°）52.34±8.7668.56±10.23-10.234<0.001MA值（mm）65.23±10.2352.15±8.768.765<0.0013.4各指标及联合检测的诊断效能比较ROC曲线分析显示，联合检测的AUC为0.923，显著高于单一指标（P<0.05），敏感度为91.7%，特异度为88.8%，见表3-4。表3-4各指标及联合检测的诊断效能比较指标AUC95%CI敏感度（%）特异度（%）D-二聚体0.8230.756-0.88982.578.8纤维蛋白原0.7890.712-0.86578.375.6IL-60.8560.798-0.91385.782.5TNF-α0.8340.765-0.89883.279.6联合检测0.9230.865-0.98191.788.8第4章讨论脓毒症作为一种严重的临床综合征，其早期诊断和治疗对改善患者预后至关重要。本研究聚焦于凝血标记物、炎性因子与血栓弹力图联合监测在脓毒症诊断中的临床价值，通过对200例患者的回顾性分析，取得了一系列有意义的结果。从本研究结果来看，脓毒症组的D-二聚体、纤维蛋白原、IL-6、TNF-α水平显著高于对照组，这与国内外相关研究结果相符。在脓毒症状态下，感染引发的炎症反应促使凝血系统过度激活，引发纤维蛋白大量合成与降解，这种变化进而推动D-二聚体水平不断上升。血栓弹力图则是一种全面评估凝血功能的方法，通过模拟体内凝血机制，可动态追踪凝血因子、血小板与纤维蛋白原在凝血级联反应中的交互作用，全面呈现凝血过程的整体特征，包括凝血启动时间、发展速率、血凝块强度及纤溶活性等关键参数REF_Ref18646\r\h[10]。脓毒症组R值显著缩短，表明凝血因子被快速激活，凝血启动时间缩短；K值显著延长，提示纤维蛋白形成的速度减慢；Angle角显著减小，反映了纤维蛋白凝块形成的速率降低；MA值显著增大，说明凝块的最大强度增加，机体处于高凝状态。这些参数的变化全面反映了脓毒症患者凝血功能的紊乱，TEG能够动态、直观地呈现凝血过程的全貌，为临床评估凝血状态提供了重要信息。纤维蛋白原也被证实与脓毒症的发生发展相关，其水平在脓毒症早期可升高，随着病情进展可能出现下降，反映了机体凝血功能的动态变化REF_Ref20145\r\h[11]。纤维蛋白原作为凝血过程中的关键蛋白，在脓毒症时其水平升高，表明机体处于高凝状态，这是机体对感染的一种防御反应，但持续的高凝状态可能增加血栓形成的风险，进一步加重病情。国外学者通过大量临床研究发现，脓毒症患者在疾病初始阶段，血清内TNF-α、IL-6水平会快速攀升，而这种升高的幅度能够直接反映病情的严重程度，二者呈显著正相关关系REF_Ref20455\r\h[12]。当机体遭受感染时，炎症细胞迅速活化，释放大量IL-6和TNF-α，这些炎性因子不仅可引起全身炎症反应，导致发热、组织损伤等症状，还能通过多种途径影响凝血功能。例如，它们可以激活血管内皮细胞，使其表达组织因子，从而启动外源性凝血途径；同时，还能抑制抗凝物质的活性，促进血栓形成。此外，一些新型炎性因子如肝素结合蛋白（Heparin-BindingProtein，HBP）也逐渐受到关注，研究表明HBP在脓毒症早期即可显著升高，且具有较宽的诊断窗口期，作为脓毒症的早期预测指标是十分合适的选择REF_Ref20824\r\h[13]。在严重脓毒症病例中，患者普遍存在脏器功能不全，特别是肾功能受损，进而需要实施肾脏替代治疗。但实践表明，仅依靠PT、APTT两项指标来确定血液透析的抗凝方案时，由于影响因素众多，难以精准制定个体化抗凝策略REF_Ref22685\r\h[14]，临床实践中，若仅依赖常规指标判断凝血状态，约30%-40%的高凝患者可能被漏诊为低凝状态，导致抗凝方案偏差（如肝素用量不足或无肝素透析）。这一决策失误可使透析器堵塞发生率升高60%-80%，不仅造成治疗效率下降，还会显著增加感染、出血等并发症风险及年均医疗费用约20%-30%。而TEG通过动态监测凝血因子、血小板功能及纤溶活性，为精准制定抗凝方案提供关键依据，助力提升血液透析临床疗效REF_Ref22848\r\h[15]。从研究设计角度而言，本研究的局限性在于采用回顾性分析方法，此类设计在样本纳入时易受历史数据完整性、病例筛选标准等因素影响，进而可能引入选择性偏倚，对研究结果的普遍适用性和论证强度产生制约。研究样本量相对较小，无法涵盖所有类型的脓毒症患者，导致结果存在一定的局限性。本研究仅观察了部分凝血标记物、炎性因子和TEG参数，对于其他可能与脓毒症相关的指标未进行深入探讨。未来的研究可针对这些局限性进行改进。一方面，应开展大规模、多中心的前瞻性研究，以增加样本量，减少偏倚，进一步验证本研究结果的可靠性。另一方面，可以探索更多与脓毒症相关的生物标志物，并将其纳入联合检测体系，以提高诊断的准确性和特异性。同时，还需深入研究这些指标之间的相互作用机制，为脓毒症的发病机制研究和临床治疗提供更深入的理论依据。第5章结论凝血标记物、炎性因子与TEG联合监测在脓毒症诊断中具有较高的临床价值，可显著提高诊断的准确性，为临床早期诊断和治疗提供有力依据。未来需进一步扩大样本量，进行前瞻性研究，以验证本研究结果的可靠性。参考文献[1]李丹,陈兴明,胡志娜,董瑾,高娇.Presepsin对脓毒症3.0定义下脓毒症诊断价值的Meta分析[J].标记免疫分析与临床,2022,29(5):731-735,785.DOI:10.11748/bjmy.issn.1006-1703.2022.05.003.[2]Jean-LouisVincent;YasserSakr;CharlesL.Sprung;VMarcoRanieri;KonradReinhart;HerwigGerlach;RuiMoreno;JeanCarlet;Jean-RogerLeGall;DidierPayen.SepsisinEuropeanintensivecareunits:ResultsoftheSOAPstudy[J].CriticalCareMedicine,2006(2).[3]Liu,Shiwei;Wu,Xiaoling;Lopez,AlanD;Wang,Lijun;Cai,Yue;Page,Andrew;Yin,Peng;Liu,Yunning;Li,Yichong;Liu,Jiangmei;You,Jinling;Zhou,Maigeng.Anintegratednationalmortalitysurveillancesystemfordeathregistrationandmortalitysurveillance,China[J].WorldHealthOrganization.BulletinoftheWorld,2016(1).[4]段盈霜,陆金帅,姜雯娟.LYM、IL-6及D-二聚体对脓毒症病情严重程度的评估研究[J].重庆医学,2025,54(1):96-100.DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2025.01.018.[5]张少通,王博,张明瑞,马桂燕,柳少光.使用降钙素原轨迹识别脓毒症亚表型及风险分层研究[J].中国全科医学,2025,28(5):594-600.DOI:10.12114/j.issn