2025年血液内科白血病诊断治疗技术评估综合测试试题及参考答案

2025年血液内科白血病诊断治疗技术评估综合测试试题及参考答案一、单项选择题（每题2分，共40分）1.关于急性髓系白血病（AML）2025年WHO分型标准，以下哪项描述错误？A.新增RUNX1突变相关AML亚型B.保留AML伴t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1分型C.取消“急性红白血病”亚型，归入AML伴骨髓增生异常相关改变D.明确NPM1突变伴正常核型者需排除BCR-ABL1融合基因答案：C解析：2025年WHO分型中，急性红白血病（M6）仍作为独立亚型存在，仅当存在骨髓增生异常相关形态学或遗传学特征时才归入AML伴骨髓增生异常相关改变。2.儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）微小残留病（MRD）检测的金标准是？A.多参数流式细胞术（MFC）B.定量聚合酶链反应（qPCR）检测克隆性免疫球蛋白重链（IgH）/T细胞受体（TCR）重排C.二代测序（NGS）检测白血病相关突变D.数字PCR（dPCR）检测特定融合基因答案：B解析：对于B-ALL，qPCR检测克隆性IgH/TCR重排的灵敏度可达10⁻⁶，是目前MRD检测的金标准；MFC灵敏度通常为10⁻⁴~10⁻⁵，适用于初筛。3.关于慢性髓性白血病（CML）治疗，以下哪项符合2025年EHA/ELN指南推荐？A.一线治疗首选普纳替尼（ponatinib）B.治疗3个月BCR-ABL1IS≤10%定义为分子学反应不佳C.获得深度分子学反应（DMR）≥2年可尝试停药D.加速期患者直接推荐异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）答案：C解析：2025年指南强调一线首选第二代TKI（如尼洛替尼、达沙替尼）；3个月BCR-ABL1IS≤10%为警告，>10%为失败；加速期患者应先予TKI联合化疗，再评估移植指征；DMR≥2年患者停药成功率可达50%以上。4.急性早幼粒细胞白血病（APL）诱导治疗中，以下哪种方案已被2025年NCCN指南列为首选？A.全反式维甲酸（ATRA）+柔红霉素（DNR）B.ATRA+砷剂（ATO）C.ATRA+高三尖杉酯碱（HHT）D.ATRA+阿糖胞苷（Ara-C）答案：B解析：多项Ⅲ期研究证实，ATRA联合ATO的无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）均优于ATRA+化疗，且降低治疗相关毒性，已成为低中危APL首选方案。5.关于CAR-T细胞治疗复发难治B-ALL，以下哪项描述正确？A.目标抗原仅选择CD19B.预处理化疗推荐氟达拉滨+环磷酰胺（Flu+Cy）C.细胞因子释放综合征（CRS）≥3级需立即停用托珠单抗D.治疗后6个月MRD阴性率<50%答案：B解析：2025年指南推荐CD19/CD22双靶点CAR-T用于CD19阴性复发患者；Flu+Cy预处理可提高CAR-T细胞扩增效率；CRS≥3级需联合托珠单抗和糖皮质激素；新型CAR-T治疗后6个月MRD阴性率可达70%以上。6.老年AML患者（≥65岁）诱导治疗选择中，以下哪项不符合2025年专家共识？A.体能状态（PS）0-2分且无合并症者，推荐去甲基化药物（HMA）+VENETOCLAX（维奈克拉）B.PS≥3分或合并症多者，推荐最佳支持治疗C.IDH1/IDH2突变患者可单用ivosidenib/enasidenibD.FLT3-ITD突变患者推荐联合quizartinib答案：A解析：2025年共识指出，PS0-2分的老年AML患者仍首选强化化疗（如3+7方案），HMA+维奈克拉主要用于不能耐受强化疗者；FLT3抑制剂需与化疗或HMA联合使用。7.关于白血病细胞遗传学检测，以下哪项技术可同时检测染色体数目异常、结构重排及基因拷贝数变异？A.常规核型分析（G显带）B.荧光原位杂交（FISH）C.染色体微阵列分析（CMA）D.间期FISH答案：C解析：CMA通过芯片技术可检测全基因组拷贝数变异（CNV），分辨率达100kb，同时可间接反映染色体结构异常；G显带分辨率仅5-10Mb，FISH需已知靶标。8.以下哪种白血病亚型需常规检测BCOR、ZEB2等淋系转录因子突变？A.B-ALL伴t(9;22)(q34;q11.2);BCR-ABL1B.T-ALLC.AML伴NPM1突变D.混合表型急性白血病（MPAL）答案：B解析：2025年研究发现，T-ALL中BCOR、ZEB2突变与皮质激素抵抗相关，需常规检测以指导危险分层。9.关于allo-HSCT在白血病中的应用，以下哪项正确？A.标危Ph⁻B-ALL首次完全缓解（CR1）推荐移植B.CML慢性期（CP1）TKI治疗失败后首选移植C.AML伴TP53突变CR1期无需移植D.单倍体移植预处理方案推荐清髓性方案答案：B解析：标危Ph⁻B-ALLCR1期以化疗为主；AML伴TP53突变属高危，CR1期即需移植；单倍体移植多采用降低强度预处理（RIC）以减少毒性。10.以下哪种检测方法可评估白血病细胞对化疗药物的敏感性？A.多药耐药基因（MDR1）表达检测B.体外药物敏感性试验（DST）C.循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测D.流式细胞术检测细胞周期答案：B解析：DST通过培养患者白血病细胞并暴露于不同药物，直接评估药物杀伤效果，指导个体化用药；MDR1检测仅反映耐药机制，不能直接预测疗效。11.关于急性白血病凝血功能异常，以下哪项最常见于APL？A.血小板减少B.纤维蛋白原降低C.D-二聚体升高D.凝血酶原时间（PT）延长答案：B解析：APL因早幼粒细胞释放促凝物质，导致原发性纤溶亢进，特征性表现为纤维蛋白原显著降低（常<1.5g/L）。12.儿童T-ALL危险分层中，以下哪项为高危因素？A.初诊白细胞计数（WBC）<50×10⁹/LB.诱导治疗第33天MRD<10⁻⁴C.合并NOTCH1激活突变D.存在复杂核型（≥5种异常）答案：D解析：儿童T-ALL高危因素包括WBC≥100×10⁹/L、诱导第33天MRD≥10⁻⁴、复杂核型或TP53突变等；NOTCH1突变提示预后较好。13.关于白血病中枢神经系统（CNS）浸润的诊断，以下哪项最特异？A.头颅MRI异常信号B.脑脊液（CSF）压力升高C.CSF中发现原始细胞D.CSF蛋白含量升高答案：C解析：CSF中找到原始/幼稚细胞是CNS白血病的确诊依据；MRI异常可能为非特异性水肿，蛋白升高可见于感染等。14.以下哪种靶向药物通过抑制Bcl-2蛋白发挥作用？A.吉瑞替尼（gilteritinib）B.维奈克拉（venetoclax）C.芦可替尼（ruxolitinib）D.伊布替尼（ibrutinib）答案：B解析：维奈克拉是选择性Bcl-2抑制剂，通过诱导线粒体凋亡通路发挥作用；吉瑞替尼为FLT3抑制剂，芦可替尼为JAK抑制剂，伊布替尼为BTK抑制剂。15.关于白血病形态学诊断，以下哪项符合FAB分型中M3（APL）的特征？A.骨髓中原始细胞≥20%（NEC）B.异常早幼粒细胞胞质含大量粗颗粒，可见Auer小体成束C.过氧化物酶（POX）染色阴性D.非特异性酯酶（NSE）染色阳性且不被NaF抑制答案：B解析：M3骨髓中异常早幼粒细胞≥30%（NEC），POX强阳性，NSE阴性；A选项为WHO分型标准（原始细胞≥20%）。16.以下哪项是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的典型免疫表型？A.CD19⁺、CD20⁺、CD5⁺、CD23⁺、FMC7⁻B.CD19⁺、CD20⁺、CD5⁻、CD10⁺、TdT⁺C.CD3⁺、CD4⁺、CD8⁻、CD2⁺、CD7⁺D.CD13⁺、CD33⁺、CD117⁺、HLA-DR⁻答案：A解析：CLL典型表型为B细胞标记（CD19、CD20）联合CD5、CD23阳性，FMC7阴性；B为B-ALL表型，C为T细胞表型，D为AML（如M3）表型。17.关于白血病微小残留病（MRD）监测的临床意义，以下哪项错误？A.诱导治疗后MRD阳性提示复发风险增加B.异基因移植后MRD持续阳性需立即干预C.MRD阴性患者无需继续治疗D.MRD动态变化可评估治疗反应答案：C解析：MRD阴性仅提示残留病灶低于检测阈值，仍需维持治疗（如CML的TKI、ALL的维持化疗）以防止复发。18.以下哪种白血病类型最易合并噬血细胞综合征（HLH）？A.慢性髓性白血病（CML）慢性期B.急性单核细胞白血病（AML-M5）C.急性红白血病（AML-M6）D.慢性淋巴细胞白血病（CLL）答案：B解析：AML-M5因单核细胞释放大量细胞因子（如IFN-γ、TNF-α），易激活巨噬细胞导致HLH，表现为发热、肝脾大、全血细胞减少及铁蛋白升高等。19.关于白血病患者输血支持，以下哪项符合2025年输血指南？A.血小板计数<10×10⁹/L时预防性输注B.血红蛋白（Hb）<60g/L时输注红细胞C.新鲜冰冻血浆（FFP）用于纠正孤立性PT延长D.冷沉淀用于纤维蛋白原<1.0g/L答案：D解析：2025年指南推荐：血小板<10×10⁹/L（无出血）或<20×10⁹/L（有出血风险）时预防性输注；Hb<70g/L（无基础疾病）或<80g/L（冠心病）时输注红细胞；FFP仅用于DIC等多因子缺乏，孤立性PT延长首选维生素K；冷沉淀含纤维蛋白原，用于纤维蛋白原<1.0g/L。20.以下哪项是白血病患者感染预防的关键措施？A.常规使用广谱抗生素B.入住层流病房C.接种活疫苗（如麻疹疫苗）D.口腔护理联合复方氯己定含漱答案：D解析：白血病患者感染预防强调口腔、肛周等黏膜护理，复方氯己定含漱可减少口腔定植菌；广谱抗生素需严格掌握指征，避免耐药；层流病房仅用于移植后极期；活疫苗禁用于免疫抑制患者。二、简答题（每题8分，共40分）1.简述急性白血病MICM分型的内容及临床意义。参考答案：MICM分型即形态学（Morphology）、免疫学（Immunology）、细胞遗传学（Cytogenetics）、分子生物学（Molecularbiology）综合分型。（1）形态学（M）：通过骨髓涂片瑞氏染色观察细胞形态，初步判断白血病类型（如AML、ALL）及亚型（如M3、L1）。（2）免疫学（I）：利用多参数流式细胞术检测白血病细胞表面/胞内抗原（如CD3、CD19、MPO），明确细胞起源（髓系/淋系）及分化阶段。（3）细胞遗传学（C）：通过G显带核型分析或FISH检测染色体异常（如t(15;17)、t(9;22)），部分异常具有诊断特异性（如t(15;17)确诊APL）。（4）分子生物学（M）：通过PCR、NGS检测融合基因（如BCR-ABL1）、基因突变（如NPM1、FLT3-ITD），用于危险分层（如NPM1突变伴FLT3-ITD阴性为AML标危）及靶向治疗（如FLT3抑制剂）。临床意义：MICM分型是白血病精准诊断的核心，为危险分层、治疗方案选择（如APL的ATRA+ATO、Ph⁺ALL的TKI+化疗）及预后评估提供依据。2.列举2025年急性髓系白血病（AML）危险分层的主要分子遗传学指标，并说明其对治疗选择的影响。参考答案：主要分子遗传学指标包括：（1）有利预后：NPM1突变（无FLT3-ITD或低等位基因比）、CEBPA双等位基因突变、RUNX1-RUNX1T1（t(8;21)）、CBFB-MYH11（inv(16)/t(16;16)）。（2）中等预后：正常核型（无有利/不良突变）、孤立性+8、其他未分类异常。（3）不良预后：FLT3-ITD（高等位基因比）、TP53突变、RUNX1突变、ASXL1突变、复杂核型（≥3种异常）、-5/5q⁻、-7/7q⁻。对治疗选择的影响：-有利预后：首选强化化疗（3+7方案），缓解后行大剂量Ara-C巩固，通常无需allo-HSCT。-中等预后：根据MRD状态决定，MRD阴性者可继续化疗，MRD阳性者推荐allo-HSCT。-不良预后：诱导治疗联合靶向药物（如FLT3抑制剂、IDH抑制剂），CR1期即推荐allo-HSCT；TP53突变患者可尝试维奈克拉联合HMA。3.试述儿童B-ALL的治疗策略（2025年更新要点）。参考答案：2025年儿童B-ALL治疗强调分层治疗，核心更新如下：（1）危险分层：结合初诊WBC、年龄、融合基因（如BCR-ABL1、KMT2A重排）、诱导治疗反应（第15天骨髓原始细胞≤5%、第33天MRD<10⁻⁴）。（2）靶向治疗：Ph⁺ALL一线使用第二代TKI（如达沙替尼）联合化疗，替代传统伊马替尼；Ph-likeALL（伴JAK-STAT、Abl-class激酶突变）推荐靶向药物（如JAK抑制剂、Abl抑制剂）。（3）免疫治疗：复发难治患者首选CD19/CD22双靶点CAR-T，完全缓解后桥接allo-HSCT；微小残留病阳性者可使用blinatumomab（双特异性抗体）。（4）化疗优化：减少蒽环类药物剂量以降低心脏毒性，增加培门冬酶使用频率（每周1次）提高疗效。（5）支持治疗：强化中枢神经系统预防（高剂量MTX+鞘注），预防肿瘤溶解综合征（早期水化、别嘌醇/非布司他）。4.简述慢性髓性白血病（CML）治疗反应的评估标准（2025年ELN指南）。参考答案：（1）血液学反应（HR）：-完全血液学反应（CHR）：WBC<10×10⁹/L，PLT<450×10⁹/L，无髓系幼稚细胞，脾不可触及。（2）细胞遗传学反应（CyR）：-完全细胞遗传学反应（CCyR）：Ph⁺细胞0%。-主要细胞遗传学反应（MCyR）：Ph⁺细胞≤35%。（3）分子学反应（MoR）：-主要分子学反应（MMR）：BCR-ABL1IS≤0.1%（即国际scale下较基线降低≥3log）。-深度分子学反应（DMR）：BCR-ABL1IS≤0.0032%（即≥4.5log降低）。（4）治疗反应时间节点：-3个月：需达到CHR，BCR-ABL1IS≤10%（否则提示治疗失败）。-6个月：需达到MCyR（Ph⁺≤35%），否则调整TKI。-12个月：需达到MMR，否则考虑换药或allo-HSCT。5.试述白血病患者造血干细胞移植（HSCT）后复发的防治策略。参考答案：（1）预防：-移植前：强化诱导/巩固化疗降低肿瘤负荷，MRD阴性后移植。-移植中：选择HLA全相合供者（降低移植物抗白血病效应，GVL减弱风险），预处理方案根据危险度调整（高危患者采用清髓性方案）。-移植后：-监测MRD：每3个月检测，MRD阳性者早期干预（如供者淋巴细胞输注，DLI）。-维持治疗：CML患者继续TKI；ALL患者使用长春新碱+甲氨蝶呤维持。（2）治疗：-靶向治疗：根据复发白血病分子特征选择药物（如CML复发用第三代TKI，AML复发用FLT3/IDH抑制剂）。-免疫治疗：CD19CAR-T（B-ALL）、PD-1抑制剂（增强GVL）。-二次移植：选择减毒预处理方案（RIC），或使用不同供者（如单倍体）。-支持治疗：控制感染、出血等并发症，改善一般状况以耐受治疗。三、病例分析题（每题10分，共20分）病例1：患者男性，38岁，因“乏力、牙龈出血1周”就诊。查体：T37.8℃，贫血貌，双侧颈部可触及2枚肿大淋巴结（1.5cm×1.0cm），脾肋下3cm。血常规：WBC45×10⁹/L，Hb72g/L，PLT28×10⁹/L，原始细胞占35%。骨髓涂片：原始细胞占68%（NEC），胞质可见Auer小体，POX染色阳性（90%），NSE染色阴性。流式细胞术：CD13⁺、CD33⁺、CD117⁺、HLA-DR⁻、CD34⁻、MPO⁺。染色体核型：t(15;17)(q22;q12)。问题：（1）该患者的诊断及依据是什么？（2）2025年首选的诱导治疗方案是什么？（3）需监测哪些关键指标评估疗效？参考答案：（1）诊断：急性早幼粒细胞白血病（APL，AML伴t(15;17);PML-RARA）。依据：①临床表现为出血、脾大；②血常规示高白细胞、贫血、血小板减少，原始细胞增多；③骨髓原始细胞≥20%（NEC），可见Auer小体；④POX强阳性，NSE阴性（髓系特征，排除单核细胞分化）；⑤流式细胞术示髓系抗原（CD13、CD33、MPO）阳性，HLA-DR⁻、CD34⁻（APL典型表型）；⑥染色体t(15;17)为APL特异性异常。（2）首选诱导治疗方案：全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（ATO）。依据：2025年指南推荐，ATRA+ATO方案在低中危APL（WBC≤10×10⁹/L）中EFS和OS均优于ATRA+化疗，且避免蒽环类药物的心脏毒性；该患者WBC45×10⁹/L（高危），仍可采用ATRA+ATO联合小剂量化疗（如IDA8mg/m²d1-3）以降低早期复发风险。（3）关键监测指标：①凝血功能：纤维蛋白原、D-二聚体（APL易合并DIC，需每日监测至正常）；