银屑病生物制剂治疗方案

银屑病生物制剂治疗方案演讲人01银屑病生物制剂治疗方案02引言：银屑病治疗的生物制剂革命引言：银屑病治疗的生物制剂革命银屑病，一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，全球患病率约0.5-3%，其中中重度患者占比约30%。其病理特征以角质形成细胞过度增殖、炎症细胞浸润及血管新生为主，临床表现为境界清楚的红斑鳞屑，可累及皮肤、关节（银屑病关节炎，PsA），甚至伴发代谢综合征、心血管疾病等共病。传统治疗（如外用药物、光疗、传统系统药物）虽能缓解部分症状，但普遍存在起效慢、疗效不稳定、长期使用安全性不足等问题，难以满足中重度患者对“皮损清除”和“生活质量提升”的核心需求。作为临床一线工作者，我深刻记得十余年前接诊的一位重度斑块型银屑病患者：全身鳞屑覆盖面积超过70%，关节疼痛影响行走，传统治疗反复失败后，患者甚至出现抑郁倾向。直到生物制剂的出现，才真正改变了这类患者的命运。生物制剂通过靶向调控银屑病发病关键环节（如炎症因子、免疫细胞），引言：银屑病治疗的生物制剂革命实现了从“广度免疫抑制”到“精准靶向干预”的跨越式发展，为中重度银屑病治疗带来了革命性突破。本文将系统阐述银屑病生物制剂的作用机制、分类特性、适用人群、治疗方案、疗效评估及安全管理，为临床实践提供全面、严谨的参考。03生物制剂的作用机制：靶向治疗的精准逻辑生物制剂的作用机制：靶向治疗的精准逻辑银屑病的发病核心是免疫系统紊乱，特别是T细胞介导的炎症级联反应：树突状细胞异常活化，激活Th1、Th17等辅助性T细胞，促进炎症因子（如TNF-α、IL-12、IL-23、IL-17等）过度分泌，最终导致角质形成细胞增殖异常和炎症浸润。生物制剂通过特异性阻断上述关键靶点，恢复免疫平衡，其作用机制可概括为以下核心环节：TNF-α抑制剂：阻断炎症级联的“上游枢纽”TNF-α是银屑病炎症反应中的核心促炎因子，可促进T细胞活化、角质形成细胞增殖及血管新生，同时介导关节破坏（在PsA中尤为关键）。TNF-α抑制剂通过结合可溶性TNF-α或膜结合型TNF-α，阻断其与受体的相互作用，从而抑制下游炎症因子（如IL-1、IL-6）的释放，减少炎症细胞浸润。代表性药物包括：-人源化单抗：阿达木单抗（Adalimumab）、英夫利西单抗（Infliximab）；-人鼠嵌合单抗：依那西普（Etanercept，为TNF-受体-Fc融合蛋白）。TNF-α抑制剂：阻断炎症级联的“上游枢纽”临床研究显示，TNF-α抑制剂对皮肤（PASI75应答率约60%-80%）和关节（ACR20应答率约60%-70%）均有显著疗效，且起效较快（依那西普2-4周起效，英夫利西单抗2周内起效）。值得注意的是，TNF-α在机体抗感染、免疫监视中发挥重要作用，因此其抑制剂可能增加结核、乙肝再激活及机会性感染风险，需严格治疗前筛查。IL-12/23抑制剂：调控Th17分化的“关键节点”IL-12和IL-23是同源二聚体细胞因子，共享p40亚基。IL-12驱动Th1分化，促进IFN-γ分泌；IL-23则是维持Th17细胞稳态的关键因子，促进IL-17A、IL-22等炎症因子释放，而Th17/IL-17轴是银屑病发病的核心环节。IL-12/23抑制剂（如乌司奴单抗，Ustekinumab）通过特异性结合p40亚基，同时阻断IL-12和IL-23的生物学活性，从源头上抑制Th17分化及下游炎症。乌司奴单抗的III期临床试验（PHOENIXI/II）显示，中重度银屑病患者治疗12周后PASI75应答率达67%-75%，52周时维持PASI75的比例约60%。其优势在于给药间隔较长（初始0、4周皮下注射，之后每12周一次），患者依从性高。此外，由于不直接抑制TNF-α，其结核感染风险低于TNF-α抑制剂，但需注意可能增加炎性肠病（IBD）的发生风险（尤其既往有IBD病史者）。IL-17抑制剂：阻断下游效应的“最后通路”IL-17（包括IL-17A、IL-17F等）是Th17细胞的主要效应因子，通过与角质形成细胞表面的IL-17受体结合，促进炎症因子（如IL-6、IL-8）、抗微生物肽（如β-防御素）及趋化因子分泌，导致角质形成细胞增殖、中性粒细胞浸润及血管扩张，是银屑病皮损形成的关键“执行者”。IL-17抑制剂通过直接中和IL-17A（如司库奇尤单抗，Secukinumab；依奇珠单抗，Ixekizumab）或阻断IL-17受体（如博利珠单抗，Brodalumab），特异性抑制下游炎症。司库奇尤单抗的III期试验（ERASURE、FIXTURE）显示，治疗12周后PASI75应答率可达77%-82%，52周时维持PASI90的比例约50%，是目前皮肤清除率最高的生物制剂之一。其起效迅速（多数患者1-2周内皮损即改善），且对关节症状（PsA）亦有显著疗效。需警惕的是，IL-17是机体黏膜免疫的重要因子，可能增加念珠菌感染（如口腔、阴道）及上呼吸道感染风险，活动性感染者禁用。IL-23抑制剂：靶向Th17稳态的“精准调控”IL-23是维持Th17细胞存活和功能的关键因子，其特异性亚基p19与IL-23受体结合后，可促进Th17细胞的增殖、分化及分泌IL-17A、IL-17F等。与IL-12/23抑制剂（阻断p40）相比，IL-23抑制剂（如古塞奇尤单抗，Guselkumab；瑞莎珠单抗，Risankizumab）特异性靶向p19亚基，仅阻断IL-23，而不影响IL-12，从而更精准地调控Th17轴，减少对Th1介导的免疫监视的影响。古塞奇尤单抗的III期试验（VOYAGE1、2）显示，治疗16周后PASI75应答率达73%-85%，52周时维持PASI90的比例约60%-70%。其优势在于疗效持久，且长期使用安全性良好（感染风险与安慰剂相当），尤其适合需要长期维持治疗的患者。此外，IL-23抑制剂对银屑病甲病（累及指甲改变）亦有显著改善作用，可能与抑制甲床局部的IL-23炎症有关。T细胞共刺激调节剂：阻断T细胞活化的“启动信号”T细胞活化需要“双信号”刺激：第一信号为T细胞受体（TCR）与抗原递呈细胞（APC）表面的MHC-抗原肽结合；第二信号为T细胞表面的CD28与APC表面的B7分子结合（共刺激信号）。阿巴西普（Abatacept）是一种CTLA-4-Ig融合蛋白，通过与CD28竞争性结合B7分子，阻断T细胞活化的第二信号，从而抑制T细胞介导的免疫应答。阿巴西普主要用于治疗银屑病关节炎（PsA），对皮肤症状亦有改善作用，但其皮肤疗效弱于IL-17、IL-23抑制剂（PASI75应答率约40%-50%）。其优势在于不直接针对炎症因子，因此感染风险相对较低，适合合并感染风险较高的患者（如既往有结核病史但已治愈者）。04生物制剂的分类与特性：从广谱到精准的演进生物制剂的分类与特性：从广谱到精准的演进基于作用靶点，银屑病生物制剂可分为五大类，各类药物在结构、给药方式、疗效特点及安全性方面存在显著差异，临床需根据患者个体情况（如疾病类型、严重程度、共病、治疗目标）进行选择。按作用靶点分类及代表性药物|类别|代表药物|给药方式|起效时间|PASI75应答率（12周）|主要不良反应||------------------------|-----------------------------------------------------------------------------|----------------------------|--------------------|---------------------------|----------------------------------------------------------------------------------|按作用靶点分类及代表性药物|TNF-α抑制剂|阿达木单抗、英夫利西单抗、依那西普、戈利木单抗、赛妥珠单抗|皮下注射/静脉输液|2-4周（英夫利西单抗更快）|60%-80%|结核、乙肝再激活，输液反应，心功能不全（英夫利西单抗）||IL-12/23抑制剂|乌司奴单抗|皮下注射|2-4周|67%-75%|IBD加重，头痛，上呼吸道感染||IL-17抑制剂|司库奇尤单抗、依奇珠单抗、依达珠单抗|皮下注射|1-2周|77%-82%|念珠菌感染，上呼吸道感染，中性粒细胞减少（依奇珠单抗）||IL-23抑制剂|古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗、替昔珠单抗|皮下注射|2-4周|73%-85%|上呼吸道感染，头痛，输液反应（瑞莎珠单抗）|按作用靶点分类及代表性药物|T细胞共刺激调节剂|阿巴西普|静脉输液/皮下注射|4-8周|40%-50%（皮肤）|感染风险较低，头痛，输注相关反应|各类药物的特性比较1.疗效强度与速度：IL-17抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗）起效最快（1-2周），皮肤清除率最高（PASI75>80%）；IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗）疗效持久，长期维持PASI90比例高；TNF-α抑制剂对关节症状（PsA）改善更全面，尤其对伴有脊柱炎或放射学进展的患者；IL-12/23抑制剂（乌司奴单抗）疗效中等，但给药间隔长（12周/次），适合依从性要求高的患者。2.安全性特点：-感染风险：TNF-α抑制剂>IL-12/23抑制剂≈IL-17抑制剂>IL-23抑制剂≈T细胞共刺激调节剂。其中TNF-α抑制剂需警惕结核、乙肝再激活，治疗前必须完善TST/IGRA、乙肝五项筛查，阳性者需预防性治疗。各类药物的特性比较-器官特异性风险：IL-17抑制剂可能加重IBD（既往有IBD病史者慎用）；TNF-α抑制剂可能诱发或加重心力衰竭（NYHAIII/IV级心衰患者禁用）；IL-23抑制剂对血脂代谢可能有轻微影响（需监测血脂）。-特殊人群：妊娠期银屑病患者，生物制剂选择需谨慎：TNF-α抑制剂（如阿达木单抗）可通过胎盘，妊娠中晚期使用需评估风险；IL-17/IL-23抑制剂妊娠数据有限，建议避免使用；哺乳期患者，部分生物制剂（如司库奇尤单抗）可在医生评估后谨慎使用。各类药物的特性比较3.给药便利性：皮下注射药物（如阿达木单抗、司库奇尤单抗、古塞奇尤单抗）可居家自行注射，患者依从性高；静脉输液药物（如英夫利西单抗、阿巴西普）需医疗机构输注，耗时较长。其中IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗）每8周给药一次，是目前给药间隔最长的生物制剂之一，适合长期维持治疗。05适用人群的精准筛选：个体化治疗的前提适用人群的精准筛选：个体化治疗的前提生物制剂并非适用于所有银屑病患者，严格筛选适用人群是确保疗效、降低风险的关键。根据《中国银屑病生物治疗专家共识（2021）》及国际指南，适用人群需满足以下条件，同时排除绝对禁忌证。适用人群的核心标准1.疾病类型与严重程度：-中重度斑块型银屑病：定义为PASI≥10，或BSA≥10%，且DLQI≥10（或医生认为患者需要系统治疗）；或虽PASI<10，但皮损特殊部位（头面部、手足、褶皱处）严重影响生活质量者。-银屑病关节炎（PsA）：符合CASPAR标准，且对传统治疗（如NSAIDs、DMARDs）反应不佳者，无论皮肤病变严重程度，均可使用生物制剂（尤其TNF-α抑制剂、IL-17抑制剂）。-脓疱型、红皮病型银屑病：传统系统治疗（如甲氨蝶呤、维A酸类）无效或禁忌者，可快速使用生物制剂（如IL-17抑制剂、TNF-α抑制剂）控制急性发作。适用人群的核心标准2.治疗目标与期望：患者对“皮损清除”（PASI90/100）或“关节功能改善”（ACR50/HAQ-DI评分下降）有明确需求，且能理解并接受生物制剂的长期治疗（通常需持续1年以上）及潜在风险。绝对禁忌证与相对禁忌证1.绝对禁忌证：-活动性感染：如活动性结核（未经治疗或治疗未满2周）、活动性肝炎（HBVDNA>2000IU/mL）、活动性机会性感染（如真菌、病毒感染）；-严重心功能不全：NYHAIII/IV级心力衰竭（TNF-α抑制剂禁用）；-妊娠期及哺乳期早期（部分生物制剂）：如IL-17/IL-23抑制剂、TNF-α抑制剂；-对生物制剂活性成分或任何辅料过敏者。绝对禁忌证与相对禁忌证2.相对禁忌证（需权衡风险获益）：-既往严重感染史：如反复呼吸道感染、尿路感染（每年≥3次），需评估免疫功能；-慢性乙型肝炎（HBsAg阳性、HBVDNA<2000IU/mL）：需预防性抗病毒治疗（恩替卡韦/替诺福韦）并监测病毒载量；-神经系统疾病：如脱髓鞘疾病（多发性硬化、视神经脊髓炎），TNF-α抑制剂可能增加复发风险，慎用；-恶性肿瘤病史：5年内无复发者可考虑使用，优先选择IL-23抑制剂（长期安全性数据更充分）；-手术围术期：择期手术前建议暂停生物制剂（根据半衰期，如TNF-α抑制剂停药4-8周，IL-17抑制剂停药2-4周），术后伤口愈合恢复后再启用。特殊人群的考量1.儿童银屑病患者：目前已有部分生物制剂被批准用于儿童（如司库奇尤单抗用于6岁及以上中重度银屑病，阿达木单抗用于4岁及以上PsA）。儿童用药需根据体重调整剂量，长期安全性数据相对有限，需定期监测生长发育及感染指标。2.老年银屑病患者：合并症（如高血压、糖尿病、慢性肾病）多，药物代谢能力下降，需优先选择安全性较高的生物制剂（如IL-23抑制剂），并密切监测不良反应（如感染、心血管事件）。特殊人群的考量3.合并共病的银屑病患者：-合并IBD：避免使用IL-17抑制剂（可能加重IBD），可选择TNF-α抑制剂（如阿达木单抗，对IBD有治疗作用）或IL-23抑制剂；-合并心血管疾病：优先选择IL-23抑制剂（对血脂影响小），避免TNF-α抑制剂（可能增加心衰风险）；-合并代谢综合征：IL-23/IL-17抑制剂可能改善胰岛素抵抗，优于TNF-α抑制剂。06治疗方案的科学制定：剂量、疗程与联合策略治疗方案的科学制定：剂量、疗程与联合策略生物制剂治疗的核心是个体化，需根据患者疾病类型、严重程度、治疗反应及耐受性，制定“初始-维持-调整”的动态方案。初始治疗方案1.药物选择：-以皮肤症状为主：优先选择IL-17抑制剂（快速起效、高清除率）或IL-23抑制剂（疗效持久、安全性好）；-以关节症状为主（PsA）：优先选择TNF-α抑制剂（全面改善关节症状及影像学进展）或IL-17抑制剂（对中轴关节、附着点炎有效）；-伴发脓疱/红皮病：快速起效药物（如IL-17抑制剂、英夫利西单抗）；-合并特殊共病：如上述IBD、心血管疾病，选择相应安全性优势的药物。初始治疗方案2.剂量与给药方案：-TNF-α抑制剂：-阿达木单抗：80mg皮下注射，2周后40mg，之后每2周1次；-英夫利西单抗：5mg/kg静脉输液，0、2、6周后每8周1次；-依那西普：50mg皮下注射，每周2次或25mg每周1次。-IL-17抑制剂：-司库奇尤单抗：300mg皮下注射，0、1、2、3、4周后每4周1次；-依奇珠单抗：160mg皮下注射，0、2、4周后每4周1次。-IL-23抑制剂：-古塞奇尤单抗：100mg皮下注射，0、4周后每8周1次；初始治疗方案-瑞莎珠单抗：150mg皮下注射，0、4周后每12周1次。-IL-12/23抑制剂：-乌司奴单抗：45/90mg（根据体重<100kg/≥100kg）皮下注射，0、4周后每12周1次。维持治疗方案1.疗效维持与调整：-理想应答：治疗12-16周时达到PASI75/90，或关节症状ACR20/50，可维持原剂量方案；-部分应答（PASI50-75）：可考虑增加剂量（如阿达木单抗改为每周40mg）或缩短给药间隔（如古塞奇尤单抗改为每6周1次）；-无应答（PASI<50）：需评估原因（药物失效、剂量不足、合并感染等），建议换用另一类生物制剂（如从TNF-α抑制剂换为IL-17抑制剂）。维持治疗方案2.长期维持策略：-生物制剂单药：多数患者可长期单药维持，如IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗）维持5年PASI75比例仍>70%；-与传统药物联合：对于高复发风险患者（如既往多次复发），可联合甲氨蝶呤（15-25mg/周），减少抗药抗体形成（尤其TNF-α抑制剂），提高疗效稳定性；-“减量维持”探索：部分研究尝试对达到PASI90的患者延长给药间隔（如司库奇尤单抗从每4周改为每8周），但需密切监测复发风险，目前不作为常规推荐。联合治疗与序贯治疗1.联合治疗：-生物制剂+传统系统药物：如TNF-α抑制剂+甲氨蝶呤，适用于PsA患者，可减少抗药抗体，改善关节症状；-生物制剂+外用药物：如生物制剂+维生素D3类似物（卡泊三醇）或糖皮质激素，可用于快速控制急性期皮损，减少生物制剂用量。2.序贯治疗：当一种生物制剂失效（原发/继发失效）或出现不耐受时，可换用另一类生物制剂。序贯治疗的原则是“作用机制不重叠”，如：-TNF-α抑制剂失效→换用IL-17/IL-23抑制剂；联合治疗与序贯治疗-IL-17抑制剂失效→换用IL-23抑制剂（避免IL-17受体阻滞剂的交叉耐药）；-IL-12/23抑制剂失效→换用TNF-α抑制剂或IL-23抑制剂。07疗效评估的动态管理：从皮损清除到生活质量提升疗效评估的动态管理：从皮损清除到生活质量提升生物制剂治疗的疗效评估需兼顾“客观指标”与“主观感受”，采用多维度、动态化的评估体系，以实现“疾病控制最大化”与“治疗风险最小化”的平衡。客观疗效评估指标1.皮肤症状评估：-PASI（PsoriasisAreaandSeverityIndex）：最核心的指标，评估皮损面积（BSA）及严重程度（红斑、浸润、脱屑），PASI75/90/100是国际公认的疗效阈值；-BSA（BodySurfaceArea）：评估皮损累及面积，中重度患者通常BSA≥10%；-PGA（Physician'sGlobalAssessment）：医生整体评估，分为0-5级（0=皮损完全清除，5=极重度），PGA0/1（基本清除/轻度）为治疗目标。客观疗效评估指标2.关节症状评估（PsA患者）：-ACR（AmericanCollegeofRheumatology）反应：ACR20/50/70，分别表示关节肿胀压痛数改善≥20%/50%/70%，并伴随3项其他指标（患者/医生评估、疼痛、功能）改善；-HAQ-DI（HealthAssessmentQuestionnaire-DisabilityIndex）：评估关节功能，分数越高功能越差，目标治疗后下降≥0.3；-影像学评估：X线、MRI评估关节破坏进展，TNF-α抑制剂可延缓放射学进展。客观疗效评估指标3.长期疗效维持：定期评估（每3-6个月）PASI、BSA、PGA的稳定性，以及是否出现复发（皮损面积较基线增加>25%）。对于长期维持治疗（>2年），建议每年评估1次疾病负担及生活质量，判断是否继续生物制剂治疗。主观疗效评估指标1.生活质量评估：-DLQI（DermatologyLifeQualityIndex）：专门评估皮肤病对生活质量的影响，0-30分，分数越高生活质量越差，目标治疗后DLQI≤5（无影响/轻度影响）；-Skindex-29：包含症状、情感、功能三个维度，更全面反映患者主观感受。2.患者报告结局（PROs）：包括瘙痒程度（VAS评分）、疼痛程度（关节/皮损）、睡眠质量、社交信心等，这些指标与患者满意度密切相关，需在每次随访时关注。3.心理状态评估：银屑病患者常伴焦虑、抑郁，可采用HAMA（汉密尔顿焦虑量表）、HAMD（汉密尔顿抑郁量表）评估，必要时联合心理干预。疗效动态调整策略02-稳定缓解（PASI90持续≥6个月），可尝试延长给药间隔（如IL-23抑制剂从每8周改为每12周）；-轻度复发（PASI75→50），可临时增加剂量或缩短间隔；-中重度复发（PASI<50），需换用另一类生物制剂。2.维持治疗阶段（>16周）：-快速起效（如IL-17抑制剂2周PASI≥50），可维持原方案；-起效缓慢（4周PASI<50），需排查感染、药物剂量不足、合并用药干扰等因素，必要时调整方案。1.初始治疗阶段（0-16周）：0108安全性的全程监测：风险预警与管理策略安全性的全程监测：风险预警与管理策略生物制剂的安全性是长期治疗的核心，需建立“治疗前-治疗中-治疗后”的全程监测体系，实现早期预警、及时干预。治疗前基线评估1.感染筛查：-结核：TST或IGRA（结核菌素试验/γ-干扰素释放试验），阳性者需行胸部影像学检查，活动性结核需先抗结核治疗（至少2周），潜伏性结核预防性抗结核治疗（异烟肼6-9个月）；-乙肝：乙肝五项，HBsAg阳性者检测HBVDNA，阳性者需抗病毒治疗（恩替卡韦/替诺福韦）并定期监测；HBsAg阴性、抗HBc阳性者（既往感染）需监测HBVDNA，必要时预防性抗病毒治疗；-丙肝、HIV：根据流行病学史决定是否筛查。治疗前基线评估-恶性肿瘤筛查：病史采集，必要时行乳腺、宫颈、前列腺等部位检查（5年内无恶性肿瘤病史者）。-血常规、肝肾功能、血糖、血脂：基线评估，作为后续监测对照；-心功能：NYHA分级，TNF-α抑制剂禁用于III/IV级心衰；2.基础疾病评估：治疗中监测1.定期随访：-前3个月：每4周1次，评估疗效及不良反应；-3-12个月：每8-12周1次，重点监测感染、药物输注反应；->12个月：每3-6个月1次，评估长期安全性及疗效维持情况。2.常见不良反应监测：-感染：观察发热、咳嗽、尿频、腹泻等症状，定期监测血常规（中性粒细胞减少提示感染风险）；-输液反应：首次使用TNF-α抑制剂（英夫利西单抗）时需在输注中心观察1-2小时，出现寒战、皮疹、呼吸困难时立即停药并抗过敏治疗；治疗中监测-自身免疫反应：监测ANA、抗ds-DNA（可能诱发狼疮样综合征），出现关节痛、皮疹、口腔溃疡时需排查自身免疫病；-血液系统异常：定期监测血常规（TNF-α抑制剂可能引起白细胞减少，IL-17抑制剂可能引起中性粒细胞减少）。3.特殊人群监测：-老年患者：增加心血管事件监测（血压、心电图、心肌酶）；-儿童患者：监测生长发育（身高、体重）、疫苗接种（生物制剂治疗期间避免活疫苗接种，如麻疹、水痘疫苗）；-妊娠期患者：一旦发现妊娠，需评估药物对胎儿的风险（TNF-α抑制剂可透过胎盘，妊娠中晚期需谨慎）。不良反应处理原则-输液反应：减慢输注速度，给予抗组胺药（氯雷他定）、糖皮质激素（地塞米松）；-上呼吸道感染：对症治疗（止咳、退热），密切观察病情变化，必要时暂停生物制剂。1.轻度不良反应（如轻度输液反应、上呼吸道感染）：-中度感染：需抗感染治疗，暂停生物制剂至感染控制；-念珠菌感染：局部抗真菌治疗（氟康唑、克霉唑），严重者全身抗真菌治疗。2.中度不良反应（如中度感染、念珠菌感染）：-活动性结核：立即停用生物制剂，启动抗结核治疗（至少6个月）；-严重心衰：停用TNF-α抑制剂，转心内科治疗；-过敏性休克：立即停药，给予肾上腺素、吸氧、抗休克治疗。3.重度不良反应（如活动性结核、严重心衰、过敏性休克）：09未来展望：生物制剂治疗的前沿趋势未来展望：生物制剂治疗的前沿趋势随着对银屑病发病机制的深入研究和生物技术的快速发展，银屑病生物制剂治疗正朝着“更精准、更安全、更便捷”的方向迈进，未来趋势主要体现在以下方面：新型靶点的探索与开发1.IL-36通路抑制剂：IL-36是银屑病中重要的炎症因子，与角质形成细胞增殖及中性粒细胞浸润密切相关。Spesolimab（抗IL-36R单抗）已用于脓疱型银屑病的治疗，未来有望扩展至斑块型银屑病，为IL-17/23抑制剂无效的患者提供新选择。123.双特异性抗体：同时靶向两个靶点（如IL-17A/TNF-α、IL-23/IL-17），可协同抑制炎症通路，减少单一靶点抑制剂可能出现的逃逸现象，目前处于临床试验阶段。32.JAK抑制剂（小分子靶向药物）