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文档简介

生物技术生物制药公司生物研发实习报告一、摘要

2023年6月5日至8月23日,我在一家生物技术生物制药公司生物研发部门担任实习研究员。核心工作围绕重组蛋白表达优化展开,通过优化培养基配方与发酵条件,将表达效率提升至72%,较初始水平提高38%;利用分子克隆技术构建表达载体,成功验证3种突变体蛋白的活性,数据表明优化后的表达系统对目标蛋白纯化回收率贡献显著。期间应用了蛋白质电泳、WesternBlot、酶活性测定等专业方法,熟练掌握湿实验操作流程与数据分析工具。提炼出标准化的质粒构建SOP,可减少30%的实验误差,为后续实验提供可复用流程。

二、实习内容及过程

2023年6月5日至8月23日,我在一家生物技术生物制药公司生物研发部门实习。实习目的主要是了解重组蛋白表达的完整流程,提升实验操作技能。

实习单位是家专注于单克隆抗体制备的公司,主要做ADC药物研发。部门有10来个人,氛围挺开放的,大家平时会一起看文献。

我的岗位是实习研究员,主要跟着一位资深研究员做重组蛋白表达优化项目。初期负责小规模摇瓶发酵,调试培养基成分。6月10号开始做第一轮优化,用三种不同比例的酵母提取物替换基础盐,记录OD600值和蛋白表达量。6月20号数据出来,发现添加15%的酵母提取物时表达量最高,达到72%,比初始的38%提升明显。导师让我继续优化诱导剂IPTG浓度,7月5号测试了0.5、1、1.5mM三个浓度,结果1mM时纯化回收率最好,纯化后蛋白纯度达到92%。7月15号到月底,我重点做质粒构建,将优化后的表达系统克隆到新的载体里,成功验证了3个点突变体的活性,WesternBlot结果显示条带清晰度均提升20%。

实习过程不算太顺利,遇到过一个表达载体重组失败的问题。7月8号开始构建一个新载体,第一次转染原核细胞后没看到表达,怀疑是自己设计的酶切位点有问题。花了两天时间重新查文献,发现原来选的酶不兼容,换了一种酶切效率提升不少。还学会了用NCBI的BLAST工具验证序列,避免类似错误。另一个挑战是发酵液里杂蛋白太多,7月25号尝试过超声波破壁和亲和层析,最后发现调整培养基里硫酸铵浓度效果最好,杂蛋白去除率从58%提高到78%。

收获挺大的,不仅熟悉了从基因构建到发酵优化的整个流程,还掌握了蛋白质纯化和活性验证的细节。比如现在知道怎么通过调整IPTG浓度影响表达产率,怎么选对亲和层析柱参数提升纯化效率。最大的改变是开始理解药物研发的逻辑,知道一个表达系统从设计到应用得考虑成本和稳定性。

但实习也让我看到一些问题,比如部门培训比较松散,没人系统地讲细胞培养或者蛋白质层析这些关键技术。有时候一个人要跑好几个不同模块的实验,效率不高。另外岗位匹配度上,感觉我的分子克隆技能用得多,但像蛋白质结晶这种更前沿的技术接触很少。

我建议公司可以搞一些专题培训,比如每月一次细胞培养技术分享会,或者建立内部实验SOP库方便新人快速上手。对于实习岗位,可以考虑按项目分组,让实习生更专注某个技术方向。

三、总结与体会

这8周实习像一扇窗,让我看见了课本之外的真实科研。6月5号刚去的时候,觉得实验就是按步骤做,现在明白每个决策背后都得有数据支撑。比如7月15号那会儿,为了验证3个突变体,我跑了10个WesternBlot,结果出来看到条带清晰度平均提升20%,才真正体会到优化方案的价值。这过程让我感受到做科研的责任感,一点数据错误可能就白费功夫。

实习也帮我捋清了职业方向。之前想模糊地当个技术员,现在明确想往工艺开发方向发展。因为7月25号调试发酵条件时,发现调整硫酸铵浓度能显著提升杂蛋白去除率(从58%到78%),这让我着迷于把实验室技术转化为工业化生产的细节。如果以后真走这条路,我打算去补一下生物工程下游工艺的课程,看看能不能考个相关的工程师认证。

看着公司8月23号产出的那批高纯度蛋白(纯度92%),我突然意识到行业趋势就是越来越追求效率和质量。他们现在推的连续流发酵技术,据说能把生产周期缩短一半,这逼着我们就得懂更多自动化和智能化控制。我打算下学期重点关注这些方向,甚至可以联系导师看看能不能参与相关毕业设计。

最重要的是心态变了。以前实验失败就觉得是技术不行,现在明白可能是设计环节没考虑周全。比如7月8号转染失败,反复查文献才找到酶切位点问题,这让我学会拆解复杂问题。抗压能力也强了,记得7月底连续一周每天要处理3个发酵罐数据,虽然累但真挺住了。从学生到准职场人的感觉,就是脑子里总惦记着"这个操作能不能更快点"或者"这个数据有没有代表性"。这段经历值了,它让我知道书本知识得怎么落地,也让我更期待明年真正进入这个行业。

致谢

感谢实习期间给予指导的导师,7月15号讨论突变体验证方案时分享的思路让我受益匪浅。感谢部门里帮忙解答问题的同事,特别是7月8号我卡在酶切位点问题上时,一位师兄给我看的文献很关键。感谢公司提供

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