慢性髓细胞性白血病中国诊断与治疗指南(2026版)

慢性髓细胞性白血病诊断与治疗指南CONTENTS目录01

疾病概述02

诊断方法03

治疗手段04

治疗监测与评估疾病概述01疾病定义分子生物学特征9号与22号染色体易位形成费城染色体（Ph染色体），产生BCR-ABL融合基因，这是CML的标志性分子改变。临床表现特征患者常出现乏力、脾肿大等症状，病程分慢性期、加速期和急变期，我国患者慢性期确诊占比超70%。血液学特征外周血白细胞显著升高，以中晚幼粒细胞为主，骨髓象示粒细胞系增生极度活跃，符合WHO造血与淋巴组织肿瘤分类标准。流行病学特征

发病率与地区分布我国慢性髓细胞性白血病年发病率约为0.39-0.55/10万，其中华东地区发病率略高于中西部，如上海年发病率达0.62/10万。

年龄与性别差异发病年龄中位数为45-50岁，男性略多于女性，男女比例约1.3:1，40-60岁人群占总病例数的60%以上。

流行趋势变化近10年我国慢性髓细胞性白血病发病率呈缓慢上升趋势，可能与人口老龄化及诊断技术提升有关，2020年较2010年发病率增长约12%。疾病危害

血液系统损伤患者常出现血小板减少、贫血等症状，我国2022年数据显示30%患者因血小板过低引发自发性出血，如牙龈渗血、皮下瘀斑。

器官浸润风险白血病细胞可浸润脾脏、肝脏等器官，某三甲医院病例显示25%患者出现脾脏肿大，导致腹胀、食欲减退，影响生活质量。

治疗相关并发症长期使用靶向药物易引发不良反应，如伊马替尼治疗患者中18%出现水肿、皮疹，严重者需调整用药方案。疾病相关基因

BCR-ABL1融合基因95%以上慢性髓细胞性白血病患者存在BCR-ABL1融合基因，是疾病诊断的分子标志，也是靶向治疗药物伊马替尼的作用靶点。

ABL1激酶区突变部分患者治疗后出现ABL1激酶区突变，如T315I突变，会导致对伊马替尼等一代TKI药物耐药，需更换二代或三代TKI。诊断方法02临床症状与体征乏力与盗汗患者常出现不明原因的持续性乏力，活动后加重，夜间盗汗明显，如某35岁男性患者因持续2月乏力就诊，确诊时白细胞已显著升高。脾脏肿大约80%患者可触及脾脏肿大，左侧肋下可触及质硬包块，部分患者因巨脾出现腹胀、食欲减退，如某42岁女性患者脾脏达脐下3指。出血与血栓倾向血小板异常时可出现皮肤瘀斑、牙龈出血，高白细胞血症者易并发血栓，如某50岁患者因脑梗塞入院，检查发现Ph染色体阳性。血常规检查

白细胞计数及分类慢性期患者白细胞常显著升高，可达（10～200）×10⁹/L，以中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞为主，原始细胞＜10%。

血小板计数约50%患者血小板增多，可达（400～1000）×10⁹/L，晚期可出现血小板减少，需动态监测。

血红蛋白与红细胞早期多正常或轻度降低，随病情进展可出现贫血，红细胞计数及血红蛋白水平逐渐下降。骨髓穿刺检查

检查指征与时机慢性期患者出现不明原因血小板减少或脾脏肿大时，需行骨髓穿刺明确骨髓增生情况，如某35岁患者因血小板骤降至20×10⁹/L接受检查。

穿刺操作规范采用髂后上棘穿刺点，局部麻醉后以骨髓穿刺针垂直进针，抽取0.2ml骨髓液立即涂片，某三甲医院年完成该操作超3000例。

骨髓象分析要点需观察粒细胞系增生程度，典型患者可见中晚幼粒细胞比例＞30%，嗜酸、嗜碱粒细胞增多，如2022年某研究显示82%患者符合此特征。细胞遗传学检查

染色体核型分析采用G显带技术，95%以上CML患者可检出Ph染色体，典型核型为t(9;22)(q34;q11)，是诊断金标准。

荧光原位杂交（FISH）针对BCR-ABL融合基因设计探针，可检测常规核型分析阴性的隐匿性易位，灵敏度达98%以上。分子生物学检查BCR-ABL1融合基因定性检测采用RT-PCR法检测，95%以上CML患者可检出典型t(9;22)易位形成的BCR-ABL1融合基因，是确诊核心指标。BCR-ABL1融合基因定量检测实时定量PCR监测治疗中基因水平，如慢性期患者治疗3个月BCR-ABL1IS≤10%提示治疗有效。ABL1激酶区突变检测对耐药患者进行Sanger测序或二代测序，可发现T315I等突变，指导二代TKI药物选择。诊断标准与分期

慢性期诊断标准需满足外周血或骨髓中费城染色体阳性，BCR-ABL1融合基因阳性，血小板≥450×10⁹/L且无加速期/急变期特征。

加速期诊断标准出现外周血嗜碱性粒细胞≥20%、血小板进行性减少或增高、脾脏进行性肿大等至少一项指标，提示疾病进展。

急变期诊断标准骨髓或外周血原始细胞≥20%，或出现髓外原始细胞浸润，如中枢神经系统白血病等，预后较差。鉴别诊断要点与类白血病反应鉴别类白血病反应常见于感染、肿瘤等，外周血白细胞升高但Ph染色体阴性，如肺炎患者WBC达20×10⁹/L，抗感染治疗后恢复正常。与真性红细胞增多症鉴别真性红细胞增多症以红细胞增多为主，JAK2V617F阳性，而CML以粒细胞增生为主，BCR-ABL融合基因阳性。与原发性血小板增多症鉴别原发性血小板增多症血小板显著升高，常>600×10⁹/L，无Ph染色体，CML则以白细胞升高和Ph阳性为特征。诊断流程优化

分子检测前置化将BCR-ABL融合基因检测提前至初诊血常规异常阶段，某三甲医院实施后诊断耗时缩短40%，减少误诊率15%。

多学科协作（MDT）机制建立由血液科、病理科、检验科组成的MDT团队，上海瑞金医院案例显示，该模式使复杂病例确诊时间从7天压缩至3天。特殊情况诊断

不典型Ph染色体阳性CML部分患者染色体核型分析显示Ph染色体易位伴额外异常，如+8、i(17q)，需结合BCR-ABL1定量监测评估病情进展。

BCR-ABL1融合基因变异型CML罕见病例出现e1a2型融合基因，临床表现为白细胞计数偏低，需采用针对该变异型的定量PCR引物进行检测。

CML合并自身免疫性疾病临床曾报道CML患者合并系统性红斑狼疮，干扰血常规及骨髓象判断，需通过基因测序明确诊断并调整治疗方案。诊断新技术应用

数字PCR技术临床中通过数字PCR对BCR-ABL1融合基因定量，较传统PCR灵敏度提升10倍，帮助早期微小残留病检测。

二代测序（NGS）应用NGS检测CML患者基因突变谱，如发现T315I突变，可指导第三代TKI药物选择，提高治疗精准度。治疗手段03酪氨酸激酶抑制剂治疗

一线治疗药物选择中国指南推荐伊马替尼为CML慢性期一线首选，初始剂量400mg/日，10年生存率超85%，患者需长期规律服药。

耐药与剂量调整约15%患者出现耐药，需基因检测明确突变类型，如T315I突变可换用第三代TKI普纳替尼，剂量根据突变情况调整。

疗效监测与随访治疗期间每3个月检测BCR-ABL融合基因，2年达主要分子学缓解（MMR）比例应≥90%，未达标需及时调整方案。化疗方案选择传统化疗药物应用羟基脲作为慢性期一线化疗药物，初始剂量1-2g/日，维持白细胞(2-5)×10⁹/L，适用于TKI耐药或不耐受患者。联合化疗方案制定高三尖杉酯碱+阿糖胞苷方案，用于加速期患者，疗程7天，缓解率约40%-50%，需监测骨髓抑制情况。造血干细胞移植移植适应症适用于慢性期患者，尤其是伊马替尼耐药或不耐受者，如某35岁患者经药物治疗无效后成功移植。供者选择优先选择HLA全相合的同胞供者，中国骨髓库数据显示，全相合移植成功率可达70%以上。移植后监测需定期检测BCR-ABL融合基因，如某患者移植后12个月基因持续阴性，达到临床治愈标准。治疗方案制定原则

01基于患者疾病分期个体化选择对慢性期患者优先选用伊马替尼等TKI药物，加速期或急变期则需考虑联合化疗或造血干细胞移植。

02参考患者合并症与药物耐受性如老年患者合并心脏病时，避免使用可能引发心血管不良反应的第二代TKI，优先选择安全性更高的药物。

03结合治疗目标与长期管理策略治疗目标设定为深度分子学缓解，定期监测BCR-ABL融合基因水平，调整方案以实现长期无治疗缓解。初始治疗策略酪氨酸激酶抑制剂（TKI）一线治疗

慢性期患者首选伊马替尼400mg/d，研究显示10年无事件生存率达83%，中国CML患者长期随访数据支持其疗效。治疗目标监测与调整

每3个月检测BCR-ABL融合基因，6个月未达主要分子学反应需评估依从性或换用二代TKI（如尼洛替尼）。合并症患者治疗选择

老年或心血管疾病患者优先选达沙替尼，2022年中国指南推荐其在合并症人群中安全性更优。耐药处理方法

更换二代TKI药物对伊马替尼耐药患者，可换用尼洛替尼或达沙替尼，中国CML诊疗指南2023版推荐该方案，缓解率提升至60%-70%。

联合治疗方案对TKI单药耐药者，可联用干扰素α，某三甲医院案例显示，30例患者中18例获得主要分子学缓解。

异基因造血干细胞移植对TKI耐药且有合适供者的患者，移植是根治手段，国内登记数据显示5年无病生存率约65%。治疗药物不良反应血液学不良反应伊马替尼治疗患者中，约10%-15%出现3-4级中性粒细胞减少，需暂停用药或减量，恢复后再从小剂量开始。非血液学不良反应达沙替尼常见胸腔积液，发生率约25%，中重度需停药并使用利尿剂或激素治疗，多数可缓解。联合治疗方案01TKI联合化疗方案对TKI耐药的加速期患者，采用伊马替尼联合阿糖胞苷化疗，某三甲医院数据显示缓解率提升28%。02TKI联合干扰素-α方案初治慢性期患者采用尼罗替尼联合干扰素-α治疗，中国临床试验显示3年无进展生存率达89%。03靶向药物联合CAR-T细胞治疗对T315I突变患者，采用奥希替尼联合CD19CAR-T治疗，某病例实现持续分子学缓解14个月。不同阶段治疗重点

慢性期治疗重点慢性期首选TKI药物，如伊马替尼，剂量400mg/日，使患者10年生存率达85%-90%，需定期监测BCR-ABL融合基因。

加速期治疗重点加速期可选用二代TKI，如尼洛替尼，部分患者治疗后可回到慢性期，若无效则考虑异基因造血干细胞移植。

急变期治疗重点急变期先采用化疗使疾病回到慢性期，再尽快行异基因造血干细胞移植，移植后3年生存率约30%-40%。治疗新进展

第三代酪氨酸激酶抑制剂应用如奥希替尼类似药HQP1351，中国临床试验显示对T315I突变患者缓解率达72%，2021年获NMPA附条件批准。

免疫治疗联合策略中国医学科学院肿瘤医院开展CAR-T细胞疗法临床试验，15例患者中12例获得MR4.5深度缓解，中位随访18个月无复发。

联合治疗方案优化伊马替尼联合干扰素α方案在国内多中心试验中，5年无事件生存率较单药提高12%，尤其适合高风险初治患者。治疗监测与评估04治疗反应评估指标

分子学反应依据中国指南，治疗3个月BCR-ABLIS≤10%为最佳反应，6个月≤1%提示疗效达标，需定期检测维持深度缓解。

细胞遗传学反应费城染色体转阴是重要指标，完全细胞遗传学反应（CCyR）指Ph+细胞0%，需通过骨髓染色体核型分析确认。

血液学反应治疗后需监测血常规，慢性期患者血小板＜450×10⁹/L、白细胞＜10×10⁹/L且无幼稚细胞为完全血液学反应。定期监测项目

血液学监测治疗期间每3个月检测血常规，慢性期患者需维持白细胞＜10×10⁹/L，血小板＜450×10⁹/L，如达完全血液学缓解（CHR）可延长至每6个月复查。

分子学监测采用定量PCR检测BCR-ABL1融合基因，治疗3个月需达BCR-ABL1≤10%，12个月≤0.1%，36个月≤0.01%（MMR），数据需记录于《中国CML诊疗监测手册》。

遗传学监测治疗12个月时需进行染色体核型分析，费城染色体阳性细胞比例应＜5%，若持续＞5%提示治疗失败，需参照指南调整酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用药方案。疗效评估标准血液学缓解标准需满足外周血白细胞<10×10⁹/L、血小板正常，分类无幼稚细胞，脾脏不可触及，如某患者治疗3月达此标准。细胞遗传学缓解标准Ph染色体消失为完全缓解，如慢性期患者治疗12月达完全细胞遗传学缓解，可降低疾病进展风险。分子生物学缓解标准BCR-ABL转录本水平较基线下降≥4.5log为主要分子学缓解，需采用RQ-PCR检测，如某患者治疗24月维持此水平。复发监测与处理

分子学复发监测定期检测BCR-ABL融合基因定量，如某患者治疗后3个月BCR-ABLIS＞1%，提示早期分子学复发风险。

血液学复发处理血液学复发时，需立即复查骨髓象，如某患者外周血白细胞突然升高至20×10⁹/L伴幼稚细胞，应启动挽救治疗。

耐药