新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识解读2026

新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识解读2026目前，抗微生物药物耐药性已成为全球公共卫生领域的重大威胁，其中碳青霉烯类耐药的革兰阴性菌（CRO）因其复杂的耐药机制和高死亡率，给临床治疗带来了前所未有的挑战。CRO耐药的核心在于细菌产生多样化的碳青霉烯酶，包括丝氨酸酶（如KPC、OXA型）和金属β-内酰胺酶（MBLs，如NDM、VIM、IMP）。近日，《新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2026版）》发布，本共识聚焦于新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的精准应用，旨在推动从经验性治疗向基于酶型的靶向治疗转变，优化CRO感染的临床管理策略。共识强调，对于CRO感染，治疗前必须积极进行表型药敏和酶型检测，并动态随访。传统的药敏试验是目标治疗的基础，而分子生物学技术（如PCR、测序）快速鉴定耐药基因（如bla~KPC~、bla~NDM~、bla~OXA-48~等）是实现精准用药的关键。当酶型检测不可及时，经验性治疗必须依赖本地流行病学数据、患者感染部位、严重程度及基础疾病进行综合判断。例如，在中国，肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）酶占主导，但血液系统恶性肿瘤或儿童患者感染金属酶的风险显著增高，需考虑覆盖MBLs的方案。一、

七种核心药物的应用共识详细阐述了七种具有III期临床研究数据的新型复方制剂，其选择高度依赖耐药酶型：1.头孢他啶-阿维巴坦：对A类（包括KPC）、C类和D类（OXA-48）酶有效，但对B类金属酶（MBLs）和鲍曼不动杆菌无效。在中国，其对产KPC的CRE敏感率高达98.7%，对CRPA敏感率为81.9%。需警惕治疗中出现的KPC基因突变导致耐药。2.亚胺培南西司他丁-瑞来巴坦：同样抑制A类和C类酶，但对OXA-48和MBLs无效。它对部分头孢他啶-阿维巴坦耐药的KPC突变株（如KPC-31）仍保持活性，并对铜绿假单胞菌具有优势，能将亚胺培南不敏感菌株的敏感率从25.2%提升至65.8%。3.氨曲南-阿维巴坦：这是目前应对产MBLs（如NDM、VIM、IMP）肠杆菌目细菌感染的关键武器。氨曲南天然不被金属酶水解，阿维巴坦则保护其免受其他共存的丝氨酸酶破坏。其对CRE的敏感率高达92.5%-100%，尤其对产MBL菌株优势显著。4.舒巴坦-度洛巴坦：专门针对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌（CRAB）。舒巴坦本身具有杀鲍曼不动杆菌活性，度洛巴坦则强效抑制D类酶（如OXA-23、OXA-24），这是CRAB最主要的耐药机制。其对CRAB敏感率超过96%，但对产MBLs的CRAB无效。临床研究证实其疗效优于多黏菌素，且肾毒性更低。5.头孢洛生-他唑巴坦：抗铜绿假单胞菌的优势药物，对多重耐药和泛耐药铜绿假单胞菌（MDR-PA/DTR-PA）保持较高活性。但对产KPC或MBLs的菌株无效，对产AmpC酶的肠杆菌目细菌活性也有限。6.头孢吡肟-他尼硼巴坦：作为新型抑制剂，其独特之处在于能同时抑制丝氨酸酶和部分金属酶（包括NDM、VIM），但对IMP酶活性较弱。对产NDM的CRE抑制率达84.6%，是治疗复杂耐药机制菌株的潜力药物。7.美罗培南-韦博巴坦：对A类丝氨酸碳青霉烯酶（尤其是KPC）具有强大的抑制活性，但对B类和D类（OXA-48）无效。研究表明其对产KPC的CRE感染具有治疗价值，早期用药是改善预后的关键。二、基于耐药机制的临床决策共识针对不同耐药酶型提出了清晰的阶梯式治疗推荐：产KPC酶的CRE：首选头孢他啶-阿维巴坦、亚胺培南西司他丁-瑞来巴坦或美罗培南-韦博巴坦。若出现对头孢他啶-阿维巴坦耐药的KPC亚型变异，可根据药敏结果转换为亚胺培南西司他丁-瑞来巴坦或氨曲南-阿维巴坦。产OXA-48酶的CRE：头孢他啶-阿维巴坦是目前活性最高的药物，敏感率高达99%。美罗培南-韦博巴坦和亚胺培南西司他丁-瑞来巴坦因无法抑制OXA-48酶而不被推荐。产MBLs酶的CRE：氨曲南-阿维巴坦是首选方案之一，或采用头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南的方案。头孢吡肟-他尼硼巴坦（针对NDM/VIM）和头孢德罗也是有效选择。CRAB感染：首选含舒巴坦的联合治疗方案。舒巴坦-度洛巴坦联合碳青霉烯（亚胺培南或美罗培南）是首选推荐。若该药不可及，则采用大剂量舒巴坦（每日9g）联合至少一种活性药物（如多黏菌素、替加环素、依拉环素、头孢德罗）。对于产MBLs的罕见CRAB，应选择头孢德罗或多黏菌素为基础的方案。DTR-PA感染：铜绿假单胞菌耐药机制复杂。头孢洛生-他唑巴坦、头孢他啶-阿维巴坦、亚胺培南西司他丁-瑞来巴坦均为可选药物，具体选择取决于当地酶型流行情况。若考虑产