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文档简介

药学XX医药公司药品研发员实习报告一、摘要2023年7月1日至2023年8月31日,我在XX医药公司担任药品研发员实习生,负责小分子药物合成路线优化及文献调研工作。通过参与3个项目的分子设计实验,成功优化1条合成路线,将目标产物收率从52%提升至78%,并完成87篇相关文献的深度分析,提炼出5种高效合成策略。期间应用了高效液相色谱(HPLC)分析、核磁共振(NMR)图谱解析及ChemDraw软件进行分子结构可视化,熟练掌握实验数据记录与PMBOK项目管理方法,验证了文献调研与实验设计对研发效率的直接影响,形成可复用的“文献关键指标筛选实验参数迭代优化”方法论。二、实习内容及过程2023年7月1日至8月31日,我在XX医药公司研发部实习,岗位是药品研发员。实习目标是熟悉小分子药物从文献筛选到实验优化的完整流程,掌握至少两种合成路线的优化方法。公司主要做创新药研发,有多个团队在做靶点验证和分子设计,氛围挺浓厚的。我主要参与了三个项目。第一个是帮导师整理非甾体抗炎药类化合物库,筛选出30个潜在候选分子,用RDKit软件计算了它们的类药性参数,筛选标准是类药性得分大于0.7。第二个是优化某kinase抑制剂的合成路线,原方法产率只有42%,副产物多,我尝试用连续流反应替代分步加热,跑了5组条件,最终把产率提到63%,而且杂质谱变干净了。遇到的最大困难是第一次独立操作核磁,图谱解析花了两周时间才跟对,导师教我用MestReNova软件的自动峰指认功能,还看了10篇关于谱图解析的综述,最后能自己判三张常见的一氢谱了。第三个项目是做文献调研,重点看JMedChem近三年的SAR研究,写了7份报告,总结了5个改进位点的通用策略,比如用卤代烃做亲核取代反应。实习期间发现公司文献管理比较乱,很多PDF没有分类,每次找资料得翻半天。建议可以建个共享的EndNote库,按项目分类。最大的收获是理解了药物研发不是闭门造车,很多思路要靠文献启发,自己做的数据也要能跟文献对话。这次经历让我更确定要做合成方向了,不过合成工艺放大还有得学,得补补专利文献。三、总结与体会这8周在XX医药公司的经历,让我把书里学的有机合成、药物设计都串起来了。7月15号开始接触项目,第一次独立优化那条kinase抑制剂路线时,产率从42%提到63%的过程,就是最好的价值闭环。我跑了25组条件,用HPLC监控反应进程,记录的87条数据点都进了Excel表,最后找到最佳溶剂配比。这比单纯看文献靠谱多了,也明白为什么导师常说“文献是方向,实验是验证”。职业规划上更清晰了。原来我总想搞纯理论研究,现在发现把理论变成能下锅的化合物,需要大量动手能力和解决问题的本事。比如8月10号那会儿,做环化反应失败,文献给的条件我试了3次都不行,最后发现是催化剂用量没调对,少了一半效果就出来了。这种“试错复盘”的节奏,跟学校做实验完全不一样,抗压能力确实提升了。行业趋势上感受到几个点。一是AI辅助药物设计越来越普及,我帮导师整理数据时看到好几个团队用机器学习预测活性,效率高得吓人。二是工艺开发不能光盯着产率,8月25号参与评审时,看到同事在汇报里强调绿色化学,用超临界流体替代有机溶剂,虽然成本高,但环境影响是硬指标。这提醒我以后做研发不能只算经济账。心态转变挺明显的。以前觉得实验失败就是白费时间,现在明白每次失败都是排错题,得沉下心分析。比如核磁图谱解析那事,刚开始对着谱峰抓瞎,后来专门找了10篇综述,把二维相关谱、异核decoupling这些技巧都过一遍,慢慢就能把杂质归属了。这种从依赖导师到独立思考的过程,是未来求职最大的底气。后续打算补做专利文献检索的证书,还想去学一下反应工程,毕竟现在很多路线优化都要靠中试数据说话。这段经历让我觉得,药学不只是实验室里的瓶瓶罐罐,更是要跟市场、跟政策打交道,责任感和边界感都得有。四、致谢感谢XX医药公司给我这个实习机会,让我能接触到真实的药物研发流程。特别感谢导师在实验方向上的指导,比如7月15号帮我确定kinase抑制剂优化思路时给的建议,还有8月8号教我用HPLC归一化计算产率的方法。同事们在文献查找、仪器使用上也很热心,比如8月20号教我如何用PDB数据库看蛋白结合位点

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